Kurs_lektsiy_po_mikrobiologii_GGMU_2012

Гриппол, Агриппал), получают, растворяя эти оболочки детергентами.

В. Ассоциированные вакцины. Для приготовления ассоциированных вакцин обычно используют убитые микробы или их компоненты. Наиболее известные ассоциированные препараты: адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина (АКДС-вакцина), тетравакцина (вакцины против брюшного тифа, паратифов А и В, а также столбнячный анатоксин) и АДС-вакцина (дифтерийно-столбнячный анатокин), живая тривакцина (ослабленные вирусы кори, эпидемического паротита и краснухи).

К ассоциированным вакцинам можно отнести коъюгированные вакцины, содержащие полисахариды (относятся к Т-независимым антигенам) конъюгированные с белковым носителем. Например, вакцина против гемофильной типа b инфекции и менингококковая вакцина группы С.

Г. Химические (синтетические) вакцины — содержат протективные антигены, полученные путем химического синтеза, и активатор-адъювант.

Для синтеза аналога природного антигена (эпитопа) необходимо:

•выделить биологически активный антиген и расшифровать его молекулярную структуру;

•химическим или генно-инженерным путем синтезировать его аналоги;

•сконструировать на основе этих антигенов химическую вакцину. Активатор-адъювант неспецифически усиливает иммуногенность

антигена, изменяет его физико-химическое состояние, медленно всасываясь, создает депо препарата на месте введения. Вакцины с адъювантом называются адъювантными,или адсорбированными, депонированными.

Примеры синтетических вакцин: антигриппозная, антисальмонелезная и противоящурная.

Перечисленные выше типы вакцин являются традиционными. Ниже приведены вакцины нового типа.

Д. Генно-инженерные вакцины содержат Аг возбудителей, полученные с использованием методов генной инженерии, и включают только высокоиммуногенные компоненты. Возможны несколько вариантов создания генно-инженерных вакцин:

•внесение генов вирулентности в авирулентные или слабовирулентные микроорганизмы;

•внесение генов вирулентности в неродственные микроорганизмы с последующим выделением Аг и его использованием в качестве иммуногена;

•искусственное удаление генов вирулентности и использование модифицированных организмов в виде корпускулярных вакцин.

121

Примеры генно-инженерных вакцин: вакцина против гепатита В («Энджерикс»), сифилиса, холеры, бруцеллеза, гриппа, бешенства; гликопротеины вирусов простого герпеса и везикулярного стоматита.

Е. Живые аттенуированные вакцины с реконструированным геном

готовятся путем «расчленения» генома микроорганизма на отдельные гены с его последующей реконструкцией, в процессе которой ген вирулентности исключается или заменяется мутантным геном, утратившим способность детерминировать факторы болезнетворности.

Ж. Антиидиотипические вакцины — вакцины на основе антиидиотипических антител. Это вакцины без антигена. Это объясняется структурным сходством между эпитопом антигена и активным центром антиидиотипического антитела к данному антигену. Например, антитела к рецептору CD4 ВИЧ, введенные в организм, способствуют выработке антиидиотипических антител, иммитирующих по структуре CD4 и способны связать свободно-циркулирующий ВИЧ.

Для получения антиидиотипических вакцин используют гибридомы, отобранные после иммунизации животных моноклональными антителами.

З. ДНК-вакцины — особый тип новых вакцин из фрагментов бактериальных ДНК и плазмид, содержащих гены протективных антигенов, которые, находясь в цитоплазме клеток организма человека, способны в течение нескольких недель и даже месяцев синтезировать их эпитопы и вызывать иммунный ответ.

И. Рибосомальные вакцины — содержат рибосомы соответствующего возбудителя. Примером может служить бронхиальная и дизентерийная вакцины (например, ИРС-19, Бронхомунал, Рибомунил).

Выработка специфического иммунитета до протективного (защитного) уровня может быть достигнута при однократной вакцинации (корь, паротит, туберкулез) или при многократной (полиомиелит, АКДС). Ревакцинация (повторное введение вакцины) направлена на поддержание иммунитета, выработанного предыдущими вакцинациями.

Вакцины используются:

А. в профилактике инфекционных заболеваний:

•для широкого применения у детей и у взрослых с целью создания массового противоинфекционного иммунитета (плановая вакцинация);

•по специальным показаниям:

–вакцинация по эпидпоказаниям;

–вакцинация по требованиям для въезда в ту или иную страну;

–вакцинация лиц, выезжающим в эндемические районы;

Б. в иммунотерапии.

По специальным показаниям назначают, например, антирабическую, противочумную, менингококковую, живая брюшнотифозную вакцину,

122

субъединичную брюшнотифозную вакцина, вакцину против японского энцефалита.

Вакцины вводят в организм накожно, внутрикожно, подкожно, реже — перорально и интраназально.

Осложнения вакцинации — это нежелательные и достаточно тяжелые состояния, возникающие после прививки.

Кместным осложнениям относят уплотнение (свыше 3 см в диаметре или выходящее за пределы сустава); гнойное (при нарушении правил вакцинции) и «стерильное» (неправильное введение БЦЖ) воспаление в месте укола.

Кобщим осложнениям относятся:

•чрезмерно сильные общие реакции с высоким повышением температуры (более 40оС), интоксикацией;

•осложнения с поражением ЦНС: упорный пронзительный плач ребенка, судороги без повышения температуры тела и с таковым; энцефалопатия (появление неврологических «знаков»); поствакцинальный серозный менингит (кратковременное, не оставляющее последствий «раздражение» оболочек мозга, вызванное вакцинным вирусом);

•генерализованная инфекция вакцинным микроорганизмом;

•осложнения с поражением различных органов (почек, суставов, сердца, желудочно-кишечного тракта и др.);

•осложнения аллергического характера: местные реакции аллергического типа (отек Квинке), аллергические сыпи, круп, удушье, временная повышенная кровоточивость, токсикоаллергическое состояние; обморок, анафилактический шок;

•сочетанное течение вакцинального процесса и присоединившейся острой инфекции, с осложнениями и без них.

Требования к вакцинам:

•должны быть безопасны;

•должны обладать протективностью;

•должны защищать против заболевания, вызываемого «диким» штаммом патогена;

•защитный эффект должен сохраняться в течение нескольких лет;

•относительно низкая цена вакцины;

•легкость применения.

Схема вакцинации содержит сведения о первичной и при необходимости повторной вакцинации от рождения до 6 и от 7 до 18 лет.

123

Cхема вакцинации (календарь прививок)

124

Сокращения: ВГВ — против вирусного гепатита В; БЦЖ — против туберкулеза (бацилла Кальметта-Герена); БЦЖ-М — вакцина против туберкулеза с уменьшенным содержанием антигена; АКДС — адсорбированная (цельноклеточная) коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина; АаКДС — адсорбированная (ацеллюлярная) коклюшно- дифтерийно-столбнячная вакцина; АДС — адсорбированный дифтерийностолбнячный анатоксин; АДС-М — адсорбированный дифтерийностолбнячный анатоксин с уменьшенным содержанием антигенов; ИПВ — инактивированная полиомиелитная вакцина; ОПВ — оральная (живая) полиомиелитная вакцина; КПК — комбинированная вакцина против кори, эпидемического паротита, краснухи (тривакцина); АС — анатоксин столбнячный.

Серопрофилактика (от лат. serum — сыворотка) — метод предупреждения инфекционных болезней при помощи иммунных сывороток. Создается сравнительно непродолжительный (1-4 недели) пассивный иммунитет. Серопрофилактику проводят:

•в эпидемических очагах лицам, имевшим контакт с больными (например, корью, коклюшем),

•при травмах (для предупреждения столбняка),

•при укусах животных (для профилактики бешенства) и клещей (для предупреждения клещевого энцефалита);

•плановая серопрофилактика осуществляется для профилактики инфекционного гепатита.

Иммунотерапия: общее понятие, препараты. Вакцинотерапия, лечебные вакцины

Иммунотерапия (ИТ) — это любое воздействие на иммунную систему с целью прекращения патологического процесса. Иммунотерапия бывает

неспецифической и специфической активной (вакцинотерапия) и пассивной (серотерапия).

Группы препаратов для иммунотерапии:

•иммуномодуляторы — восстанавливают функции иммунной системы:

–иммуностимуляторы — усиливают иммунный ответ (лекарственные препараты, пищевые добавки, адъюванты и др.);

–иммунодепрессанты — подавляют иммунный ответ;

•иммунокорректоры — нормализуют конкретное нарушенное то или иное звено иммунной системы (компоненты или субкомпоненты Т- клеточного иммунитета, В-клеточного иммунитета, фагоцитоза, комплемента), это иммуномодуляторы «точечного» действия.

125

При аллергических болезнях наиболее эффективна так называемая специфическая иммунотерапия (гипосенсибилизация). Из иммунодепрессивных средств, устраняющих повышенную иммунореактивность больных, наиболее широко применяют глюкокортикоиды.

При инфекционных болезнях иммунотерапия является составной частью этиотропного (использование вакцин, гамма-глобулинов, иммунных сывороток) и патогенетическою (введение плазмы крови, неспецифических стимуляторов различного происхождения) лечения.

Вакцинотерапия — метод лечения некоторых инфекционных болезней повторными введениями лечебных вакцин как специфических антигенных раздражителей с целью повышения общей и специфической сопротивляемости организма.

Вакцинотерапия применяют при бруцеллезе, дизентерии, туляремии, коклюше, стафилококковых и стрептококковых инфекциях и т.д. Применение вакцин показано при затяжном и хроническом течении заболевания. При стрептококковых, стафилококковых и некоторых других заболеваниях для вакцинотерапия применяют аутовакцины. Для вакцинотерапия человека применяют обычно убитые вакцины, которые вводят подкожно, внутримышечно, внутрикожно или внутривенно (иногда методы введения комбинируют).

Серотерапия: препараты, их получение, нормальный человеческий иммуноглобулин. Осложнения после применения чужеродного белка (вакцинального, сывороточного)

Серотерапия (от лат. serum — сыворотка) — метод лечения заболеваний (преимущественно инфекционных) при помощи иммунных сывороток или выделенных из них иммуноглобулинов (или гаммаглобулинов).

Препараты для серотерапии и их получение:

•антимикробные сыворотки (противодифтерийная,

противоботулиническая, противостолбнячная, антигангренозная, антистафилококковая) обезвреживают бактерии и вирусы. Получают путем многократной иммунизации вакциной;

•антитоксические сыворотки (противодифтерийная,

противостолбнячная, противогангренозная, противоботулиническая), получают путем гипериммунизации лошадей соответствующим анатоксином. Нейтрализуют бактериальные экзотоксины;

•гомологичные (аллогенные) сыворотки получают от иммунизированных людей, из донорской плацентарной или абортной крови; процесс гипериммунизации включает многократное

126

введение антигена с определенной периодичностью и в возрастающих количествах;

•иммуноглобулины — гамма-глобулиновая фракция иммунных сывороток, содержащая готовые антитела. Их получают из донорской (плацентарной, абортной) крови — иммуноглобулин человеческий нормальный;

•гипериммунные иммуноглобулины целенаправленного действия

получают из сыворотки крови специально иммунизированных доноров; содержат высокий титр антител к соответствующим возбудителям;

•нативная плазма крови (свежая и криоконсервированная) может быть использована для заместительной терапии; содержит весь спектр иммуноглобулинов. В результате иммунизации доноров плазмы получают высокоэффективные препараты направленного действия, например антисинегнойную, антипротейную плазму и т.д.

Возможные осложнения после применения чужеродного белка (вакцинального, сывороточного):

•аллергические реакции I типа (вплоть до анафилактического шока);

•аллергические реакции III типа — иммунокомплексные реакции (сывороточная болезнь).

Правила применения вакцин и лечебно-профилактических сывороток. Иммуномодуляторы

Вакцины массового применения допускаются в практику лишь при условии, что к ним имеется небольшое число противопоказаний, т.е. состояний, резко повышающих риск развития реакций и осложнений.

Противопоказания к прививкам делятся на:

•постоянные;

•относительные (временные);

•ложные.

Постоянные противопоказания к прививкам:

•сильная реакция (температуры выше 40 градусов, в месте введения вакцины — отек, гиперемия > 8 см в диаметре) или осложнение на предыдущую дозу (реакция анафилактического шока, коллапс, энцефалит и энцефалопатия, нефебрильные судороги);

•иммунодефицитное состояние (первичное). Противопоказаны вакцины: БЦЖ, ОПВ, коревая, паротитная, краснушная;

•злокачественные новообразования. Противопоказаны вакцины: БЦЖ, ОПВ, АКДС, коревая, паротитная, краснушная;

•беременность. Противопоказаны все живые вакцины.

127

Относительные (временные) противопоказания к вакцинации. Для обеспечения максимальной безопасности вакцины не должны вводиться пациентам, состояние или болезнь которых может быть значительно усилено негативным действием этих препаратов в случае:

•острого заболевания. При наличии эпидпоказаний детей прививают и в момент острого заболевания;

•обострение хронического заболевания;

•введения иммуноглобулинов, переливания плазмы, крови;

•проведение иммуносупрессивной терапии.

Ложные противопоказания к проведению прививок:

•острое заболевание легкой степени тяжести, без температуры;

•недоношенность; исключение составляет вакцинация БЦЖ, в случае, если ребенок родился с весом менее 2000 грамм;

•недостаточность питания, анемия;

•дисбактериоз;

•стабильные неврологические состояния (синдром Дауна и другие хромосомные заболевания, ДЦП, акушерские параличи и парезы, последствия травм и острых заболеваний);

•аллергия, астма, экзема, другие атопические проявления;

•врожденные пороки развития и др.

При использовании лечебно-профилактических сывороток для профилактики анафилактического шока вводят сыворотки после обязательного предварительного контроля на чувствительность к лошадиному белку. Контроль проводят путем постановки внутрикожной пробы с лошадиной сывороткой в разведении 1:100 в объеме 0,1 мл. Результат учитывают через 20-30 минут. При отсутствии выраженной кожной реакции вводят необходимую дозу сыворотки. Для профилактики сывороточной болезни используют концентрированные высокоочищенные фракционированные сыворотки или иммуноглобулины.

Иммуномодуляторы — природные или синтетические вещества, способные оказывать регулирующее действие на иммунную систему. По характеру их влияния на иммунную систему их подразделяют на иммуностимулирующие и иммуносуспрессивные.

Активность иммуностимуляторов обусловлена способностью воздействовать на метаболизм клеток и тканей организма, активировать иммунокомпетентные клетки.

К иммуностимуляторам относятся:

•препараты тимуса;

•интерлейкины;

•интерфероны;

•индукторы интерферонов;

128

•биологически активные пептиды;

•полисахариды некоторых грибов;

•лечебные вакцины;

•пробиотические микроорганизмы (бифидо- и лактобактерии) —для восстановления и поддержания баланса нормальной микробиоты

организма.

Основные группы иммуносупрессоров:

•гормональные препараты;

•цитостатические средства;

•антилимфоцитарные и анти-резус иммуноглобулины;

•моноклональные антитела против определенных рецепторов лимфоцитов;

•некоторые антибиотики (циклоспорин, рапамицин и др.).

Их иммуносупрессорная активность связана со способностью угнетать гемопоэз, взаимодействовать с белками, участвующими в иммунном ответе, ингибировать синтез нуклеотидов, индуцировать апоптоз лимфоцитов и др.

129

Лекция 13

Основы клинической иммунологии. Особенности трансплантационного и противоопухолевого иммунитета. Иммунопатология.

Клиническая иммунология — это:

•раздел иммунологии, который занимается разработкой и применением методов оценки иммунного статуса организма человека;

•раздел медицины, изучающий патологию человека в контексте нарушения функций иммунной системы.

Иммунный статус:

•структурное и функциональное состояние иммунной системы индивидуума, определяемой комплексом клинических и лабораторных иммунологических показателей;

•характеризует способность организма данного индивидуума к иммунному ответу на определенный антиген в данный момент времени.

Факторы, влияющие на иммунный статус:

•климатогеографические,

•социальные,

•производственные,

•экологические,

•медицинские.

Методы оценки иммунного статуса

1)данные клинического обследования:

•жалобы пациента

•анамнез

•клиническое состояние

•общий анализ крови (общее число лимфоцитов и фагоцитов)

2)состояние факторов неспецифической резистентности:

•функциональная активность фагоцитов

•оценка системы комплемента (СН50)

•содержание интерферона и лизоцима (при необходимости)

3)показатели гуморального иммунитета:

•содержание Ig различных классов в сыворотке крови (радиальная иммунодиффузия по Манчини)

•титр специфических антител (серологические реакции)

•катаболизм Ig (радионуклидный метод)

130