Иммунный ответ в коже включает 3 этапа
Этап I — процессинг и презентация Аг
Этап II — формирование популяции Аг- специфических эффекторов
Этап III — эффекторная фаза иммунного ответа — элиминация Аг
Этап I — процессинг и презентация Аг
Антигенпредставляющие клетки «фильтруют» внеклеточную жидкость, захватывают проникающие через эпителиальный барьер чужеродные Аг
внутриклеточно расщепляют их до коротких пептидов (процессинг Аг) и представляют в комплексе с молекулами ГКГС класса II Т- лимфоцитам-хелперам (CD3+CD4+)
Процессинг и презентация Аг сопровождаются активацией АПК, которая, в свою очередь, приводит к 2 важнейшим событиям в развитии воспаления и иммунного ответа в коже.
Первое событие
АПК начинают активно секретировать ряд регуляторных факторов, и в частности ИЛ-1.
ИЛ-1 играет центральную роль
впатогенезе воспалительного
ответа в коже
ИЛ-1 способен активировать хемотаксис нейтрофилов, индуцировать экспрессию молекул адгезии на эндотелиальных клетках, стимулировать продукцию белков острой фазы и оксида азота, вызывать активацию покоящихся лимфоцитов и т.д.
на системном уровне ИЛ-1 является одним из основных эндогенных пирогенов
Второе событие
активная миграция нагруженных Аг АПК из кожи в направлении лимфатических сосудов, откуда они попадают в ближайший лимфатический узел
Этап II — формирование популяции
Аг-специфических эффекторов
в лимфатических узлов АПК вступают в прямой контакт с Т-лимфоцитами-хелперами (ТхО-клетки)
этот контакт обеспечивается со стороны АПК молекулами ГКГС класса II, а со стороны Т- лимфоцитов— Т-клеточный рецептор (CD3)
в результате контактного взаимодействия происходит передача Аг от АПК ТхО-клеткам, которые активируются и дифференцируются или в Tx l-, или в Тх 2-клетки.
Txl |
Тх2 |
|
секретируют цитокины (ИЛ-4, ИЛ-5, |
ИЛ-2 и (ИФН-у) |
ИЛ-6) |
ИЛ-2, являясь аутокринным фактором, вызывает размножение Т-лимфоцитов и дифференцировку их в клетки- эффекторы (Тэ)
в качестве Тэ могут выступать 2 вида клеток: цитотоксические Т- клетки (CD8+) и CD4+
регулируют все этапы развития и функционирования В-лимфоцитов, обеспечивая контроль гуморального иммунного ответа
под влиянием ИЛ-4 стимулируется в основном синтез Ig класса Е, а также угнетается дифференцировка ТхО в направлении Txl и ускоряется созревание тучных клеток
ИЛ-5 стимулирует синтез Ig класса А и индуцирует пролиферацию и дифференцировку эозинофилов
для ИЛ-6 характерно участие в воспалительной реакции.
Эффекты ИФН-у:
прямое противовирусное действие
подавление проникновения вирусов в клетку
блокада репликации вирусной мРНК
ингибирование сборки вирусных частиц
Эффекты ИФН-у:
антибактериальная активность
прямое угнетение колонне образования грамположительных и грамотрицательных бактерий
активация макрофагов (ускорение захвата, киллинга и переваривания бактерий)
Эффекты ИФН-у:
противоопухолевая активность
прямое угнетение пролиферации опухолевых клеток
индукция дифференцировки и реверсия опухолевого фенотипа;
ингибиция ангиогенеза
активация цитотоксичности естественными киллерами и Тэ
усиление экспрессии молекул ГКГС (распознавание чужеродности опухолевых клеток)