- •Синтез ТАГ и ФЛ. Липотропные факторы. Синтез и экскреция холестерина. Транспортные липопротеины крови.
- •Основные вопросы лекции:
- •Жиры (ТАГ) - наиболее компактная форма запасания энергетического материала в адипоцитах.
- •Образование ТАГ зависит только от наличия субстрата и никак не регулируется. Отсутствие тормозящего
- •Ожирение - это увеличение отложения ТАГ в адипоцитах по сравнению с нормой.
- •Метаболические предпосылки развития ожирения.
- •Метаболические предпосылки развития ожирения
- •Обмен сложных липидов
- •Синтез ФЛ проходит через стадию образования фосфатидной кислоты (ФК).
- •Биосинтез фосфолипидов.
- •Примеры реакций биосинтеза фосфолипидов
- •Образование фосфатидилхолина (лецитина)
- •Липотропные факторы – вещества, способствующие синтезу ФЛ и препятствующие отложению ТАГ в тканях.
- •Биосинтез ФЛ и ТАГ в печени
- •Сфинголипиды и гликолипиды широко представлены в нервной ткани и мозге.
- •Болезни накопления липидов – липидозы.
- •Обмен холестерина (ХС)
- •Распределение холестерина в организме.
- •Образование эфиров ХС
- •Биосинтез холестерина.
- •Образование мевалоновой кислоты.
- •Биосинтез ХС и его регуляция.
- •Ингибиторы ГМГ- КоА – редуктазы (статины) –
- •Производные циклопентанпергидрофенантрена (стероиды) водонерастворимы и в организме не расщепляются, выводятся из организма в
- •В печени из ХС синтезируется 200 - 600 мг/сут желчных кислот.
- •Состав желчи
- •Холелитиаз - образование конкрементов (камней) в протоках и желчном пузыре в результате осаждения
- •Желчнокаменная болезнь - патологический процесс, при котором в желчном пузыре образуются камни, основу
- •Коррекция нарушений метаболизма при желчнокаменной болезни
- •В транспорте холестерола между различными органами участвуют все типы липопротеинов,
- •Классификация липопротеинов крови. Состав липопротеинов.
- •Липопротеины очень низкой плотности (ЛОНП)
- •Липопротеины низкой плотности (ЛПНП).
- •Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) – антиатерогенный класс липопротеинов.
- •Дислипопротеинемии - это нарушения обмена ЛП крови и, соответственно, нарушения
- •Исследование фракций ЛП в клинической практике используют для типирования дислипопротеинемий..
- •Нарушения обмена ХС чаще всего приводят к гиперхолестеринемии и развитию атеросклероза.
- •Причины развития гиперхолестеринемии.
- •Атеросклероз сосудов является самой частой причиной хронической гипоксии и ишемии.
- •Механизм развития атеросклеротической бляшки включает следующие процессы:
- •Стадия поздних изменений и осложнений.
- •Нормальные концентрации сывороточных липидов (Липидный профиль: скрининг)
- •Биохимические основы комплексной коррекции липидного обмена при атеросклерозе.
- •Принципы лекарственной терапии нарушений липидного обмена при атеросклерозе
- •Благодарю за внимание!
Классификация липопротеинов крови. Состав липопротеинов.
Хиломикроны (натощак нет!) |
ХМ |
ЛП очень низкой плотности |
ЛОНП |
ЛП низкой плотности |
ЛНП |
ЛП высокой плотности |
ЛВП |
Классификация ЛП обусловлена методами исследования:
1.Ультрацентрифугирование (плотность, плавучесть)
2.Электрофорез (подвижность в электрическом поле)
Липопротеины очень низкой плотности (ЛОНП)
|
Образование: клетки стенки кишечника, печень. |
|
|
Функции: |
транспорт эндогенных (синтезированных) ТАГ, ХС |
кместам утилизации (депонирования).
Катаболизм: под действием ЛП–липазы идет гидролиз ТАГ.
Содержание ТАГ снижается с 55% до 7%, что приводит к увеличению доли ХС и его эфиров до 50%.
Теряя ТАГ, ЛОНП трансформируются в ЛПНП.
Липопротеины низкой плотности (ЛПНП).
|
Образование: синтез в печени, трансформация ЛОНП. |
|
|
Функции: |
транспорт ХС (60-70%) к тем тканям, которые имеют на |
|
|
мембране клеток белки-рецепторы к ЛПНП (апо-В100): |
|
|
надпочечники, кожа, селезенка и др. |
|
Катаболизм: проникают целиком в клетку путем эндоцитоза. |
|
|
|
Ферменты лизосом гидролизуют содержимое ЛПНП. |
|
|
ХС метаболизирует в клетке или депонируется. |
У здоровых людей период полураспада ЛПНП составляет 2 - 5 сут. При избытке ХС в организме/клетке метаболизма ЛПНП не происходит и их уровень в крови резко возрастает.
ЛПНП - атерогенный класс липопротеинов!
Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) – антиатерогенный класс липопротеинов.
Образование: синтез в печени.
Состав: белки, ФЛ, ЛХАТ. Дискообразная форма.
Функции: в крови взаимодействуют с другими липопротеинами и
склетками, быстро захватывают холестерин и приобретают зрелую сферическую форму.
ЛПВП участвуют в транспорте ХС в печень.
Катаболизм: захват ЛПВП печенью, утилизация ХС
(образование желчных кислот, формирование желчных мицелл).
Дислипопротеинемии - это нарушения обмена ЛП крови и, соответственно, нарушения
обмена липидов, транспортируемых ЛП.
|
Клетка |
|
|
|
ЛПВП |
ЛПНП |
|
|
|
(ХС) |
(ХС) |
|
|
|
|
Печень |
ЛОНП |
ХМ |
|
|
(ТАГ,ХС) |
|||
Желчные |
(ТАГ) |
|||
|
||||
|
|
кислоты
ХС
Кишечник
Дислипопротеинемии проявляются чаще всего повышением концентрации либо одного типа ЛП, либо сочетанным увеличением содержания нескольких типов ЛП (гиперлипопротеинемия).
Исследование фракций ЛП в клинической практике используют для типирования дислипопротеинемий..
Классификация дислипопротеинемий (Д.С. Фредериксон и соавт., 1967), |
одобрена экспертами ВОЗ и получила широкое распространение. |
Нарушения обмена ХС чаще всего приводят к гиперхолестеринемии и развитию атеросклероза.
При атеросклерозе происходит образование на стенках артерий атеросклеротических бляшек, представляющих собой, в основном, отложения ХС. Атеросклеротические бляшки разрушают клетки эндотелия сосудов и в таких местах часто образуются тромбы.
Атеросклероз - полигенное заболевание.
Одна из причин развития атеросклероза - нарушение баланса между поступлением ХС с пищей, его синтезом и выведением из организма.
Причины развития гиперхолестеринемии.
Гипер- холестеринемия
Первичная Вторичная
Гиперкалорийное
Нарушение структуры апо-В-100, питание мутации в гене апоВ-100-рецептора в плазматической мембране
Химическая модификация белков и липидов ЛПНП
Избыточный синтез ТАГ, ХС, ЛПНП
Гликозилирование
апо-В-100, ПОЛ ЛПНП
Атеросклероз сосудов является самой частой причиной хронической гипоксии и ишемии.
Самыми чувствительными к ишемии органами являются |
ЦНС, миокард, |
почки и др. |
|
Следствие
атеросклероза
Инфаркт |
Инсульт |
Пародонтоз |
|
миокарда |
|||
(артерии мозга) |
(сосуды десны) |
||
(коронарные артерии) |
|||
|
|
Механизм развития атеросклеротической бляшки включает следующие процессы:
повышается содержание атерогенных ЛПНП в крови;
повышается содержание поврежденных ЛПНП* (ПОЛ, гликозилирование)
повышается поглощение ЛПНП* макрофагами;
перегруженные ХС макрофаги превращаются в «пенистые клетки»;
«пенистые клетки» проникают под слой эндотелиальных клеток и вызывают повреждение эндотелия сосудов и дальнейший рост бляшки;
на поврежденной поверхности происходит агрегация тромбоцитов, секреция ТхА2 ( сокращение стенок сосуда).