05-farmakodinamika

Министерство образования и науки РФ

Государственное образовательное учреждение

высшего профессионального образования

«Тульский государственный университет»

МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

Кафедра «фармакология»

Методические указания

к лабораторной работе № 5

«Общая фармакология (фармакодинамика)»

по дисциплине

фармакология

Направление подготовки: 060000 «Здравоохранение»

Специальность: 060101 «Лечебное дело»

Форма обучения: очная

Тула - 2011

Местное действие характеризуется развитием фармакологического эффекта непосредственно на месте применения лекарственного вещества.

Резорбтивное действие характеризуется развитием фармакологического эффекта после всасывания (резорбции) лекарственного вещества в системный кровоток. Под рефлекторным действием понимают воздействие лекарственного вещества рефлексогенные зоны, приводящее к возникновению рефлекторных реакций. Основными «мишенями» для действия лекарственных веществ могут быть:

• специфические рецепторы;

• ионные каналы;

• ферменты;

• транспортные системы..

По локализации специфические рецепторы делятся на мембранные и внутриклеточные. Мембранные рецепторы имеют неодинаковые системы пострецепторного сопряжения. Выделяют следующие виды мембранных рецепторов:

• рецепторы, непосредственно сопряженные с ионными каналами;

• рецепторы, сопряженные с ферментами;

• рецепторы, сопряженные с G-белками.

Выделяют Gp-белки, сопряженные с фосфолипазой С; G_s и Gj-белки, сопряженные с аденилатциклазой.

В развитии фармакологической реакции можно выделить следующие этапы.

• Взаимодействие лекарственного вещества со специфическими рецепторами (уровень физико-химического взаимодействия).

• Активация систем пострецепторного сопряжения (уровень биохимических изменений).

• Развитие фармакологического эффекта (уровень физиологических изменений).

Развитие фармакологического эффекта (например, при стимуляции симпатической иннервации в свою очередь, можно рассматривать на следующих уровнях:

- субклеточном (изменение конформации адренорецепторов);

- клеточном и тканевом (повышение сократительной активности кардиомиоцитов, увеличение тонуса гладкомышечных элементов сосудистой стенки);

- органном (увеличение работы сердца и сужение сосудов);

- системном (повышение артериального давления).

Действие лекарственных веществ зависит от:

- физико-химических свойств веществ;

- дозы;

- свойств организма (пол, возраст, генетические особенности);

- порядка назначения лекарственных веществ (время назначения, повторное применение, комбинированное применение).

Побочное действие — нежелательное действие лекарственных веществ при их применении в терапевтическом диапазоне доз.

Токсическое действие — нежелательное действие лекарственных веществ, проявляющееся в применении в дозах, превышающих терапевтические.

Основные вопросы по теме

1. Виды действия лекарственных веществ. Местное, общее (резорбтивное) и рефлекторное действие.

2. Локализация и механизмы действия лекарственных веществ

3. Специфические рецепторы и их классификация.. Понятие об аффинитете и внутренней активности. Агонисты, частичные агонисты, антагонисты специфических рецепторе Системы сопряжения мембранных рецепторов.

4. Фармакологические эффекты лекарственных веществ. Основные и побочные эффекты.

5. Факторы, влияющие на действие лекарственных веществ.

6. Виды доз. Терапевтическая широта. Терапевтический индекс.

7. Активность и эффективность лекарственных веществ ЭД₅₀.

8. Изменения действия лекарственных веществ при их повторном применении.

9. Изменения действия лекарственных веществ при их комбинированном применении.

10. Побочное и токсическое действие лекарственных веществ.

Задания для лабораторной работы

Задание 1.

В табл. 1 укажите вид действия лекарственных средств.

Таблица 1

Виды действия лекарственных средств

Лекарственное вещество	Показание к применению	Вид действия
		Местное	резорбтивное	рефлекторное
Мазь преднизолона	Дерматит
Капли сульфацил-натрия	Конъюнктивит
Раствор аммиака	Обморок
Настойка горькая	Снижение аппетита
Таблетки аспирина	Головная боль
Таблетки валидола	Стенокардия
Свечи с дигоксином	Сердечная недоста- точность

Примечание. При заполнении таблицы используйте символ «+».

Задание 2.

А. Заполните табл. 2.

Таблица .2

Сравнительная характеристика лигандов специфических рецепторов

Класс лигандов	Аффинитет	Внутренняя активность
Полные агонисты
Частичные агонисты
Антагонисты

Примечание. При заполнении таблицы используйте символы «+», «++»,«-».

Б. Дайте определения основным классам лигандов, используя результаты заполнения таблицы.

• Полный агонист — это лиганд, обладающий

•Частичный агонист — это лиганд, обладающий___________________________

•Антагонист — это лиганд, обладающий________________________________

В. Ответьте на следующие вопросы:

• Как изменится эффект полного агониста, если на фоне его действия введен антагонист? Объясните взаимодействие.

• Как изменится эффект полного агониста, если на фоне его действия введен частичный агонист? Объясните взаимодействие.

Задание 3. Объясните механизмы развития фармакологических эффектов, возникающих при стимуляции рецепторов, сопряженных с разными G-белками, расположив нижеприведенные утверждения в логической последовательности.

A. 1. Стимуляция (β₁ адренорецепторов кардиомиоцитов.

2. Активация G_s - белков.

3. Открытие кальциевых каналов и вход ионов Са²⁺ в кардиомиоциты.

4. Связывание тропонина С и образование акто-миозинового комплекса.

5. Активация аденилатциклазы и повышение образования цАМФ.

6. Активация цАМФ-зависимой протеинкиназы.

7. Усиление сократимости кардиомиоцитов.

Б. 1. Стимуляция α₁-адренорецепторов гладких мышц сосудов (ангиомиоцитов).

2. Активация G_q - белков.

3. Увеличение выхода ионов Са²⁺ из саркоплазматического ретикулума.

4. Активация ионами Са²⁺ (в сочетании с кальмодулином) киназы легких цепей миозина

5. Активация фосфолипазы С и увеличение образования инозитол-1,4,5-трифосфата

6. Сокращение ангиомиоцитов и повышение тонуса сосудов.

B. 1. Стимуляция М₂-холинорецепторов атипичных кардиомиоцитов.

2. Активация Gi-белков.

3. Снижение активности цАМФ-зависимой протеинкиназы.

4. Угнетение аденилатциклазы.

5. Снижение входа кальция в клетки синоатриального узла.

6. Снижение частоты сердечных сокращений.

Задание 4. Подберите определение для каждого вида доз

Разовая = …	Высшая суточная = …
Высшая разовая = …	Средняя терапевтическая = …
Суточная = …	Курсовая = …

1. Количество вещества, принимаемое в течение суток.

2. Количество вещества, вызывающее терапевтический эффект у большинства больных.

3. Количество лекарственного вещества на один прием.

4. Максимальное количество вещества на один прием, установленное в законодательном порядке для сильнодействующих и ядовитых веществ.

5. Количество вещества, необходимое на курс лечения.

6. Максимальное количество вещества, принимаемое в течение суток, установленное в законодательном порядке для сильнодействующих и ядовитых веществ.

Задание 5.

А. Дополните следующие утверждения.

• Об эффективности веществ судят, сопоставляя…

• Об активности веществ судят, сопоставляя их ЭД₅₀ (дозы, вызывающие 50% эффект)

•……….их Е_max (величины максимальных эффектов).

Задание 6.

А. Дайте определения явлениям, возникающим при повторном применении лекарственных веществ.

• Привыкание (толерантность)

• Тахифилаксия

• Материальная кумуляция

• Функциональная кумуляция

• Лекарственная зависимость

Б. Укажите, какие из нижеперечисленных механизмов развития привыкания относятся к фармакокинетическим (1), а какие — к фармакодинамическим (2).

• Снижение плотности (количества) специфических рецепторов (...).

• Индукция ферментов специфической биотрансформации (...).

• Десенситизация (уменьшение чувствительности) специфических рецепторов (...).

• Индукция ферментов неспецифической метаболической трансформации (...).

Задание 7.

A. Продолжите следующие утверждения:

• Под синергизмом понимают _

• Под антагонизмом понимают

Б. Основными вариантами синергизма являются: 1. ; 2.

B. Продолжите следующие утверждения:

• Потенцирование — вариант синергизма, при котором

Задание 8. Дайте определение следующим видам побочного действия.

• Тератогенное действие

• Эмбриотоксическое действие

• Фетотоксическое действие

• Аддитивный эффект — вариант синергизма, при котором

Задание 9. Решите ситуационные задачи.

1. Различают М-холинорецепторы (в клетках тканей, которые получают парасимпатическую иннервацию) и N-холинорецепторы (например, в волокнах скелетных мышц).

При стимуляции каких рецепторов - М₃-холинорецепторов или –холинорецепторов -

фармакологический эффект наступает быстрее?

2. Диуретик А увеличивает суточный диурез максимум на 2л, а диуретик В – на 4л.

Вещество В в 2 раза активнее или эффективнее вещества А?

3. Диуретик А увеличивает суточный диурез максимум на 2л в дозе 25мг, а диуретик В – в дозе 50мг.

Вещество А в 2 раза активнее или эффективнее вещества В?

4. Все лекарственные вещества вызывают побочные эффекты.

Какие побочные эффекты одинаковы для большинства лекарственных препаратов?

Литература

1. Майкл ДЖ. Нил Наглядная фармакология /Под. ред. Р.Н. Аляутдина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2008. - 103с.

2. Руководство к лабораторным занятиям по фармакологии /Под ред. Д.А.Харкевич 4-е изд., перераб., доп. и испр. - М.: МИА, 2005. -450 с.

3. Руководство по фармакологии ч. 1 Общая рецептура. Препараты, влияющие на вегетативную и афферентную нервную систему систему под ред. А.Г. Муляра М. 2007. 316с.

4. Стародубцев А.К. Клиническая фармакология, 2003.

5. Фармакология: Учеб. /Под. ред. Р.Н. Аляутдина. - 3-е изд., испр.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2007. -591с.

6. Харкевич Д.А., Фармакология: Учеб. /9-е изд., перераб., доп. и испр. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2006. -749с.

6