Часть II. Типовые патологические процессы

сосудистого свертывания крови независимо от тех структурных перестроек, которые могут за­пускать тромботический процесс.

При травматическом повреждении сосуда тромбоз начинается с адгезии тромбоцитов к участку деэндотелизации. Последняя включает три этапа: 1) активацию тромбоцитарной мемб­раны; 2) фиксацию активированных тромбоци­тов к галактозиловым группам молекулы кол­лагена; 3) сокращение тромбоцитов с появлени­ем псевдоподий.

Активация тромбоцитов является сложным метаболическим процессом, связанным с хими­ческой модификацией тромбоцитарных мембран и индукцией в них фермента гликозилтрансфе-разы, который взаимодействует со специфичес­ким рецептором на молекуле коллагена и обес­печивает тем самым «посадку» тромбоцита на субэндотелий.

Наряду с гликозилтрансферазой активи­руются и другие мембраносвязанные ферменты, в частности фосфолипаза А₂, обладающая наи­большей аффинностью по отношению к фосфа-тидилэтаноламину. Гидролиз последнего запус­кает каскад реакций, включающих высвобож­дение арахидоновой кислоты и последующее об­разование из нее под действием фермента цик-лооксигеназы короткоживущих циклических эндоперекисей PGN₂ и PGG₂, трансформирую­щихся под влиянием фермента тромбоксансин-тетазы в один из самых мощных индукторов аг­регации тромбоцитов и вазоконстрикторов - тром-бсксан А₂.

Активированный тромбоцит представляет со­бой своеобразную «пулю», нацеленную на деэн-дотелизированный участок. Достигнув этого уча­стка, он тотчас распластывается на коллагене и выпускает псевдоподии. Однако для успешной «стыковки» тромбоцита с коллагеном необходи­мо обязательное присутствие фактора Виллебран-да и плазменного фибронектина. В отсутствие этих белков адгезия не происходит.

Деформация тромбоцитов, посаженных на коллаген, и изменение их формы являются ти­пичным сократительным процессом. В нем при­нимает участие весь тот набор сократительных белков актомиозинового комплекса, который регулирует сокращение гладкомышечных кле­ток.

Ключевая роль в сократительном акте уделя­ется транспорту Са²⁺ из плотной тубулярной

системы, являющейся эквивалентом саркоплаз-матического ретикулума мышц, в цитоплазму. Другие кальциевые пулы, а их в тромбоцитах четыре (плотная тубулярная система, цитоплаз­ма, плотные тельца и митохондрии), не принима­ют участия в этом процессе. Регуляция транс­порта Са²⁺ осуществляется Са²⁺-связывающими белками, из которых наиболее значительную роль играет кальмодулин.

Для выполнения транспортной функции Са²⁺-связывающие белки должны находиться в фос-форилированном состоянии. Фосфорилирование внутриклеточных белков регулируется протеин-киназами циклического 3',5'-аденозинмонофос-фата (цАМФ). Следовательно, транспорт Са²⁺ и сокращение тромбоцитов тесным образом связа­ны с внутриклеточным содержанием цАМФ. Сни­жение в тромбоцитах уровня цАМФ является одним из ранних критериев нарушения функцио­нального состояния тромбоцитов.

Неблагоприятные последствия аккумуляции внутриклеточного Са²⁺ в сократившихся тром­боцитах связаны по меньшей мере с четырьмя эффектами: 1) разрывом микротрубочек, выпол­няющих в тромбоците функцию цитоскелета; 2) активацией гуанилатциклазы и усилением син­теза циклического 3', 5'-ГМФ, обладающего про-агрегирующим действием; 3) повышением актив­ности фосфолипазы А₂ с последующей генера­цией тромбоксана А₂ и 4) индукцией фосфоли­пазы С, «нарабатывающей» продукты фосфо-инозитидного обмена (1,2-диацилглицерол, фос-фатидная и лизофосфатидная кислоты), повы­шающие агрегационную способность тромбоци­тов как зависимым, так и независимым от тром­боксана А₂ путем.

Адгезия тромбоцитов к субэндотелию яв­ляется, по существу, I стадией на пути фор­мирования артериального тромбоза. Вслед за ней наступает II стадия агрегации тромбоцитов, со­стоящая, в свою очередь, из двух последователь­ных фаз. Первая фаза характеризуется деграну-ляцией и выбросом из тромбоцитов содержимо­го плотных телец (АДФ, АТФ, АМФ, Фн, адре­налина, норадреналина, серотонина, гистамина, ионов Са²⁺ и др.), вторая - содержимого а-гра-нул (лизосомальные ферменты и др.). При этом мембраны депонирующих гранул сливаются с плазматической мембраной и мембраной каналь-цевой системы тромбоцитов, связанных с повер­хностью, в результате чего образуется брешь, че-