
- •Київський національний університет імені тараса шевченка
- •Вплив антибіотиків ряду цефалоспорини на транспорт води та електролітів через епітелій товстої кишки щурів
- •Перелік умовних скорочень
- •Розділ 1. Огляд літератури антибіотики ряду цефалоспорини
- •Класифікація антибіотиків ряду цефалоспоринів
- •1.2. Цефтріаксон – антибіотик ііі-го покоління цефалоспоринів
- •Розділ 2. Роль ноpмальної мікрофлори у функціонуванні товстої кишки
- •Розділ 3. Антибіотик-асоційована діарея
- •Можна виділити 2 можливі механізми аад:
- •1. Прямий - через регуляцію активності іон-селективних каналів, а саме цАмф-залежних хлор-селективних каналів cftr та аквапоринових каналів, що відповідають за транспорт води;
- •Розділ 4. Механізми всмоктування води та шляхи транспорту іонів через епітелій товстої кишки
- •Експериментальна частина розділ 5. Матеріали і методи
- •5.1. Лабораторні тварини та схема експерименту
- •5.2. Обладнання
- •5.3. Матеріали та реактиви
- •5.4. Моніторинг клінічних параметрів стану щурів
- •5.5. Метод перфузії ізольованої ділянки товстої кишки щура in vivo
- •5.6. Визначення сумарного транспорту води
- •5.7 Визначення сумарного транспорту іонів Na, k, Cl
- •5.8. Статистична обробка отриманих результатів
- •Розділ 6. Результати та їх обговорення
- •6.1. Моніторинг клінічного стану щурів на фоні 5-ти добового введення цефтріаксону
- •6.2. Дослідження транспорту води та електролітів через епітелій товстої кишки щурів після 5-ти добового введення цефтріаксону
- •Висновки
- •Список літератури
Розділ 2. Роль ноpмальної мікрофлори у функціонуванні товстої кишки
Ноpмальна мікрофлора – це якісне та кількісне співвідношення різноманітних мікробів окремих органів і систем, яке підтримує біохімічну, метаболічну та імунну рівновагу організму, що потрібна для збереження здоров’я людини. Нормальна мікрофлора є одним із бар'єрів на шляху бактерій, що потрапляють в кишечник. Вона стимулює імунний захист, збільшує секрецію IgA в просвіт кишки. Кишкові палички, біфідобактерії володіють антагоністичними властивостями і здатні пригнічувати ріст патогенних мікроорганізмів [7]. Порушення складу мікрофлори призводить до зниження опірності організму кишковим інфекціям. Розрізняють мукоїдну мікрофлору (М-мікрофлора) - мікроорганізми, асоційовані зі слизовою оболонкою кишечнику, і порожнинну мікрофлору (П-мікрофлору) - мікроорганізми, що локалізуються в просвіті кишечника. По відношенню до макроорганізму представників кишкового біоценозу ділять на 4 групи:
-
Облігатна мікрофлора (основна мікрофлора кишечника - біфідобактерії, лактобацили, нормальні кишкові палички, пропіонобактеріі, пептострептококи, ентерококи).
-
Факультативна (умовно-патогенні і сапрофітні мікроорганізми - бактероїди, стафілококи, стрептококи, пептококи, дріжджоподібні гриби, вейонелли, фузобактеріі, бацили).
-
Транзиторна (випадкові мікроорганізми, не здатні до тривалого перебування в організмі - флавобактеріі, псевдомонади).
-
Патогенна (збудники інфекційних захворювань - шигели, сальмонели, іерсинії та ін.).
Ноpмальна мікрофлора бере участь у формуванні газового складу кишечника, здійснює морфо-кінетичну дію, синтезує ферменти для метаболізму протеїнів, вуглеводів, ліпідів, нуклеїнових кислот, а також продукує вітаміни, гормони, медіатори. Вона бере участь у водно-сольовому обмінні; рециркуляції жовчних кислот, холестерину, стероїдних гормонів; виконує імуногенну, мутагенну і антимутагенну функції; детоксикує екзогенні і ендогенні субстрати; забезпечує колонізаційну резистентність; слугує джерелом енергії для клітин хазяїна [1, 8].
Важлива функція нормальної мікрофлори – кооперація з організмом хазяїна зі створення колонізаційної резистентності, тобто покращується стабільність нормальної мікрофлори, організм хазяїна менше заселяється сторонніми мікробами. У разі зниження колонізаційної резистентності збільшується число і спектр патогенних мікроорганізмів, що може призвести до виникнення ендогенної інфекції чи суперінфекції різної локалізації [12,14].
Нормальна мікрофлора бере участь у процесах детоксикації. Під її впливом речовина біотрансформується і утворюються нетоксичні кінцеві продути, мікробні метаболіти піддаються швидкій деструкції в печінці, змінюють полярність сполук, щоб вплинути на швидкість їх екскреції в навколишнє середовище чи транслокації в кров’яне русло. Нормальна мікрофлора здатна також акумулювати значну кількість різних токсичних продуктів, включаючи метали, феноли, отруту рослинного, тваринного і мікробного походження, інші ксенобіотики [22].
При утилізації мікробами неперетравлених вуглеводів (клітковини) утворюються коротколанцюгові жирні кислоти (КЛЖК), які є енергетичним субстратом для ентероцитів та покращують трофіку слизової оболонки кишки. Недостатня кількість клітковини веде до зниження синтезу КЛЖК. В результаті виникають дистрофічні зміни епітелію і підвищується проникність кишкового бар'єру для антигенів харчового і мікробного походження.
Під впливом мікробних ферментів у клубовій кишці відбувається декон'югація жовчних кислот (ЖК) і перетворення первинних ЖК у вторинні ЖК. У фізіологічних умовах 80-95% ЖК реабсорбується в тонкій кишці, решта виділяється з калом у вигляді метаболітів. Останні сприяють формуванню калових мас, гальмують всмоктування води і, як результат, перешкоджають зайвій дегідратації калу. Надмірне бактеріальне обсіменіння товстої кишки веде до передчасної декон'югаціі ЖК і секреторної діареї [7].
Властивості мікробів, що населяють кишечник, не завжди враховуються при призначенні антибіотиків. Антибактеріальні препарати пригнічують ріст не тільки патогенних мікроорганізмів, але і нормальної мікрофлори. У результаті розмножуються сапрофітні мікроби з високою стійкістю до лікарських препаратів та патогенними властивостями [4].
Тому під час антибактеріальної терапії потрібно застосовувати препарати для відновлення мікрофлори. Для стимуляції росту мікроорганізмів нормофлори кишечника використовують препарати немікробного походження – пребіотики та живі бактерії - пробіотики. Пребіотики не містять живих бактерій, але створюють ідеальні умови для життя і розвитку корисних бактерій. Багато пребіотиків є їжею для бактерій. Це - вуглеводи, до яких у людини ферментів немає, тому вони, не всмоктуючись, доходять до товстої кишки, де живуть бактерії. Пребіотики мають проносну дію, покращують роботу печінки, сприяють виведенню токсинів. Фруктозо-олігосахариди, інулін, галакто-олігосахариди, лактулоза мають найбільш виражені пребіотичні властивості [26]. Пробіотики містять живі бактерії, які відновлюють порушену флору або підтримують роботу наявних бактерій. Пробіотичні препарати використовують для корекції дисбактеріозу, їх рекомендують для профілактики під час застосування антибіотиків [19, 32]. Пробіотики мають властивості корисних бактерій, тобто їх можна застосовувати при алергії, порушенні моторної функції кишечника, для зміцнення імунної системи [6, 18, 30].