-
Вещества, применяемые в сельском хозяйстве
Интенсивная химизация сельского хозяйства привела к повышению урожайности и одновременно к загрязнению окружающей среды пестицидами и другими химическими соединениями. Анализ результатов изучения генетической активности ядохимикатов показал, что многие из них являются мутагенами. Из 400 изученных пестицидов 262 вещества (65%) показали мутагенную активность на каком-либо тест-объекте. Прослеживается четкая зависимость между выявляемостью мутагенов среди пестицидов и числом использованных тест-объектов. Если среди пестицидов, изученных на одном объекте, число препаратов, обладающих мутагенными свойствами, составило 49,2%, то при использовании двух, трех и более объектов мутагенная активность была обнаружена у 68,7; 82,5 и 97,1% веществ, соответственно. Из этого следует, что при достаточной степени изученности всех пестицидных препаратов подавляющее число их окажется мутагенами. Проводится генетическое обследование лиц, имеющих профессиональный контакт с пестицидами. При этом изучается частота цитогенетических нарушений в лимфоцитах периферической крови. Пестициды цирам, цинеб и ТМТД достоверно повышали частоту клеток с аберрациями хромосом у рабочих, занятых производством или их применением. Цитогенетические нарушения обнаружены и у лиц, контактировавших с беномилом, полихлорпреном, полихлоркамфеном, котораном, а также комплексом фосфорорганических и других пестицидов.
-
Лекарственные препараты
Наиболее выраженным мутагенным действием обладают цитостатики и антиметаболиты, используемые для лечения онкологических заболеваний и как иммунодепрессанты. К ним можно отнести препараты алкилирующего действия, такие как тиофосфамид, циклофосфан, тренимон, милерон, сарколизин, дипин и другие. Эти соединения индуцируют мутации у различных тест-организмов, в том числе в клетках человека in vitro и in vivo. Мутагенной активностью обладает и ряд противоопухолевых антибиотиков (актиномицин Д, адриамицин, блеомицин и другие). Обращает на себя внимание мутагенная активность некоторых антибактериальных средств. Установлена мутагенная активность для бактерий таких производных нитрофурана, как фурациллин, фуразолидон, солафур. Мутагенными для микроорганизмов оказались многие нитроимидазолы, которые обычно используются для лечения заболеваний, вызванных трихомонадами, амебами и анаэробными бактериями.
Антимикробное средство диоксидин вызывает генные мутации у бактерий в тесте Эймса и в экспериментах с млекопитающим-посредником, аберрации хромосом в клетках костного мозга и доминантные мутации в зародышевых клетках мышей.
Некоторые лекарственные вещества вызывают в культуре клеток человека хромосомные аберрации в дозах, соответствующих реальным, с которыми контактирует человек. В эту группу можно отнести противосудорожные препараты (барбитураты), психотропные (клозепин), гормональные (эстродиол, прогестерон, оральные контрацептивы), смеси для наркоза (хлоридин, хлорпропанамид). Эти препараты индуцируют (в 2-3 раза выше спонтанного уровня) хромосомные аберрации у людей, регулярно принимающих или контактирующих с ними.
В течение последних 25 лет проводится обязательная проверка на генотоксичность лекарственных препаратов с целью выявления среди них соединений, повреждающих структуру ДНК. Результаты этих исследований, были обобщены в монографии А.Д.Дурнева и С. Б, Середенина, опубликованной в 1998 г.
Таблица 1
Мутагенная активность лекарств и перспективных препаратов на тест-штаммах S.typhimurium
|
Название, шифр препарата
|
Результаты определения мутагенной активности на штаммах S.typhimurium |
||||
|
TA 1950 (TA 1535) |
TA 1538 |
||||
|
НМАС |
ПМАС |
НМАС |
ПМАС |
||
|
1. ОГ-018 |
+ |
|
|
|
|
|
2. ДДДТДП |
|
|
++ |
|
|
|
3.Нитрозоморфолин |
– |
++(+++) |
|
|
|
|
4. Проспидин |
++ |
++ |
– |
– |
|
|
5. Циклофосфан |
± |
+(+++) |
– |
– |
|
|
6. Фотрин |
+ |
+ |
– |
– |
|
|
7. Диоксидин |
+ |
+ |
± |
± |
|
|
8. Хиноксидин |
+ |
+ |
– |
– |
|
|
9. Нибитон |
+ |
+ |
+++ |
+++ |
|
|
10. ОГ-034 |
+ |
+ |
– |
– |
|
|
11. Тиофосфамид |
++ |
+++ |
– |
– |
|
|
12. Фопурин |
+++ |
+++ |
– |
– |
|
|
13. Фурацилин |
+ |
+ |
– |
– |
|
|
14. Сарколизин |
++ |
++ |
– |
– |
|
|
15.5Нитротриптамин |
+ |
+ |
– |
– |
|
|
16. Фуразолидон |
++ |
++ |
– |
– |
|
|
17. Солафур |
++ |
++ |
– |
– |
|
|
18. Фурадонин |
++ |
++ |
– |
– |
|
Значения индексов: «-» - отсутствие активности; «+» , «++», и «+++» - наличие слабой, средней, сильной мутагенной, соответственно.