Адреномиметики прямого типа действия
Все вещества данной группы вступают в прямой контакт с АРю
a1b-АМ
АДРЕНАЛИНА Г/Х НО ОН
(Эпинефрин)
НО - -СН-СН2-NH-СН3
гормон мозгового вещества надпочечников.
Прямое стим. действие на 1,2 и 1,2 – АР эффекты СНС
-
сердце: ЧСС, СВ, проводимость,…О2.
-
сосуды: суммарно АД , действие двухфазное, т.к. влияние на β – АР более стабильное.
-
бронхи: мощное расслабление. Адреналин может устранять спазм бронхов, вызванный АХ, гистамином, брадикинином, ПГ F2α, комплексом АГ-АТ.
-
зрачок: расширение вследствие сокращения радиальной мышцы глаза, ↓ ВГД за счет ↓ образования внутриглазной жтдкости. Аккомодация почти не нарушается.
-
матаболические процессы: глюкозы, свободных жирных кислот.
-
ЖКТ: тонуса, уменьшение перистальтики. СНО эффект кратковременный, клинического значения не имеет.
-
ЦНС: плохо проходит через ГЭБ;
Тер. дозы – эффекта нет.
Большие – возбуждение.
-
скелетные мышцы: улучшение функционирования (особенно при утомлении).
Адреналин, как и НА, разрушается при приеме внутрь. Их назначают парентерально. Эффект наблюдается в течение нескольких минут.
Показания к применению:
-
Остановка сердца.
-
анафилактический и другие аллергические состояния, угрожающие жизни (АД, бронхоспазма).
-
Как срочное мероприятие для устранения гипогликемии (передозировка инсулина).
-
Тяжелые приступы бронхиальной астмы.
-
Для удаления действия и уменьшения токсичности местных анестетиков.
-
Некоторые формы глаукомы.
Ф.в. фл., амп. 0,1% р-р
ППк: тиреотоксикоз, гипертония, сахарный диабет, беременность.
НОРАДРЕНАЛИНА ГИДРОТАРТРАТ (норэпинефрин) являясь медиатором СНС в физиологических условиях возбуждает как , так и β -АР. При использовании НА в качестве лека-рственного препарата, он оказывает преимущественное влияние на 1-АР. Оказывает более сильное сосудосуживающее действие. Оказывает очень слабое действие на сердце, бронхи, кишечник, обмен веществ. ↑ АД сильнее, чем у Адр → рефлекторная брадикардия.
ПРИМЕНЕНИЕ: острая гипотония различного происхождения (хирургические вмешательства, травмы, отравления, шок, коллапс и др.).
ППК: кардиогенный и геморроидальный шок, т.к. вазоконструкция может дать отрицательный эффект.
Ф.в. амп. Вводят в/в (капельно).
При п/к и в/м введении может развиться некроз.
ППк А и НА не используются при фторотановом наркозе, выраженном атерослерозе.
-адреномиметики
Стимуляция α1 – АР – сопровождается выходом Са++ из внутриклеточных депо и активацией соответствующих протеинкиназ, одним из эффектов которых является стимуляция сокращения гладких мышц.
α2–АР – угнетают АЦ → ↑ цАМФ и снижается активность цАМФ - зависимых протеинкиназ.
Мезатон (фенилэфрин) - мощный стимулятор, прямой на . ПРЕИМУЩЕСТВЕННО 1-АР. Селективный.
Основной эффект: сужение сосудов, АД → рефлекторная брадикардия.
По сравнению с А и НА АД повышается менее резко но на более длительный срок.
Вызывает расширение зрачка, внутриглазное давление, что может использоваться при открытоугольной форме глаукомы.
Не КА, поэтому не разрушается КОМТ.
Вводят внутрь и парентерально (в/в, п/к, в/м), местно.
ПК: а) для АД; б) в офтальмологии и лор-практике; в) как сосудосуживающее и противовоспалительное ср-во
г) входит в состав «Колдрекса», при приеме внутрь может облегчать состояние при ренитах
Ф.в. пор., амп. 1%-1мл
Гутрон (мидодрина НСl) – неселективный α – АМ, оказывает сосудосуживающее действие, ↑ АД. Влияние на сердце и бронхи отсутствует.
ПК: различные виды гипотензии (артостатические нарушения, после операций, лабильность при погоде, утренняя слабость) – самопроизвольное мочеиспускание при слабости сфинктера.
ФВ: табл, р-р для инъекций, капли внутрь.
Ксилометазолин (Галазолин) N
Нафазолин (Нафтизин)
Тетрагидрозолин (тизин) R -- -
N
H
Производные имидазола.
Что дает им возможность им взаимодействавать с α2 – АР. Возбуждают постсинаптические α1 – и α1 - АР.
При местном применении способствуют сужению сосудов слизистой оболочки носоглотки, снимают гиперемию, воспалительные явления и уменьшают отек слизистой оболочки.
ПК: острые риниты различного происхождения (вазомоторные аллергические) синусит (синус – пазуха, полость), средний отит.
Курс не более 5 дней.
ППК- хронические риниты; тахикардия, гипертония, глаукома и др.
ПбД: слабое жжение, сухость слизистой
при всасывании: тахикардия, АД, бессонница.
« » а) привыкание (возбуждение пресинаптических сосудов, α2 – АР → расширение)
б) за счет длительного спазма слизистой некроз
в) безконтрольный прием – лекарственно- зависимые риниты.
Ф.Б. фл. 10 мл. 0,05%-0,1%, спреи
Називин 0,01% - 0,05% 2 раза в день
Тизин - капли в нос 2 раза в день
Визин – капли в глаза
КЛОФЕЛИН – пр-ое имидазола.
Возбуждает тормозные пресинаптические 2-АР выделение НА в синаптическую щель.
Преимущественно влияет на АР в ЦНС, кот. отвечает за работу ССС.
Уменьшаются синаптические влияния к сосудам и сердцу. Выраженный гипотензивный эффект → ГБ, седативное действие.
Аналоги: Метилдафа, Гуанфацин – см. «антигипертензивные средства»
-адреномиметики
Препаратом, который оказывает преимущественное влияние на -АР является изадрин (новодрин).
СН3
НО
- СН – СН2 – NH – С
НО СН2
По химическому строению - это КА, имеющий в своей структуре изопро-пильный радикал при атоме азота. Этот радикал присутствует у большинства -АМ и -АЛ. Оказывает прямое сильное стимулирующее действие как на 1, так и на -АР.
Реакция -АР является следствием стимуляции фермента пазматической мембраны – аденилатциклазы (АЦ), который принимает участие в синтезе цАМФ (вторичный медиатор клеточный). В клетке ↑ концентрация цАМФ → ↑ активность протенкиназ изменяется функция клетки (т.к. ↑ содержание энеросодержащих соединений …)
Фармакологические эффекты:
-
усиление работы сердца по всем параметрам (ЧСС, СВ, проводимость, воз-будимость, автоматизм, потребность в О2) ,
-
расширение сосудов, АД,
-
расслабляет гладкую мускулатуру ЖКТ, бронхов, матки,
-
в крови повышается концентрация глюкозы и свободных жирных кислот (но действие на обмен веществ слабее, чем у адренолитиков),
-
стимулирует ЦНС.
Из ЖКТ всасывается не полностью. Чаще всего вводят инъекционно, ингаляционно.
ПК: 1) некоторые виды аритмии (нарушение проводимости, атриовентикулярная блокады сердца).
2) бронхиальная астма, заболевания дыхательных путей, связанных с ухудшением проходимости бронхов – редко.
ПбД: тахикардия, тошнота, головные боли, покраснение кожи, аритмии, тремор, гипотензия, беспокойство.
Орципреналина сульфат (Алупент, Астмопент). Стимулирует 1 и 2-АР. Но по сравнению с изадрином более избирательно действует на 2-АР бронхов, (оказывая на них более длительное действие, чем изадрин) и слабее на сердце (меньше тахикардия, АД). Применяют ингаляционно и парентерально.
Фенотерол
Сальбутамол
Кленбутерол гексопреналин
Наиболее избирательные средства в отношении 2-АР. В терапевтических до-зах не изменяют работу сердца, не понижают АД. Наибольшее количество 2-рецепторов находится в бронхиолах и матке.
ПРИМЕНЕНИЕ:
-
Бронхиальная астма и другие обратимые бронхообструктивные состояния (аэрозоли). + Формотерол, Сальметерол – препараты длительного действия.
-
Для расслабления мускулатуры матки, устранения преждевременных родов (таблетки, ампулы) – Гексопреналин (гинипрал).
Добутамин (добутрекс) – избирательно стимулирует 1-АР. По химическому строению близок к дофамину. Оказывает прямое влияние на 1-АР сердца. Применяют когда необходимо кратковременное усиление сокращений миокарда (кардио-тоническое средство): сердечная недостаточность, органические заболевания сердца, хирургические вмешательства и др.
Ф.В.: фл., амп.; вводят в/в, капельно.
a1b-АМ непрямого типа действия
ЭФФЕДРИН – алкалоид, содержащий в различных видах эфедрин.
- СН-СН-NH-CH3 Не КА .не разрушается КОМТ
ОН – СН3
Механизм действия: действует на пресинаптическом уровне, способствует высвобождению НА (из лабильных запасов) из нервного окончания. НА рец. = основное действие + на рецепторы действует слабо.
Фармакологические эффекты: как у Адреналина.
ОТЛИЧИЯ:
- в терапевтических дозах стимулирует ЦНС.
-
уступает по силе А и НА.
-
эффект более длительный.
-
устойчив при приеме внутрь.
ПРИМЕНЕНИЕ:
-
бронхиальная астма (профилактика – внуть, купирование – п/к)
-
для сужения сосудов и воспалительных явлений при ринитах – местно
-
иногда для АД
-
иногда при нарушении проводимости сердца
-
как антагонисты снотворных и успокаивающих средств (нарколепсия)
Входит в состав «Солутан», «Теофедрин», «Эфатин»
Ф.в.- пор., табл., амп., фл.
При повторном введении возможна тарифилаксия.
Эфедрин должен применяться по назначению врача. При передозировке: нервное возбуждение бессонница, тремор. нарушение кровообращения, сыпи, рвота, потоотделение.
Обладает «допинговыми» свойствами (спортсмены). Предлагает наркологическую опасность.