12

СПХФА

Кафедра фармакологии

Лекции по курсу «Фармакология»

тема: Адреномиметики

доц. Н.А. Анисимова

В симпатической нервной системе передача возбуждения с нервного волокна на исполнительный орган осуществляется с помощью норадреналина (НА).

Исходным продуктом для синтеза НА является аминокислота фенилаксин.

CH₂ --- CH – NH₂ тирозин ДОФА ДА НА

ФА СООН ОН---

ОН --- СН --- СН₂ ---NН₂ (СН₃)

ОН

В надпочечниках А.

НА и родственные соединения называются катехоламинами (КА). Катехоламины естественного происхождения – норадреналин, адреналин и дофамин – функционируют как нейромедиаторы в ЦНС.

Норадреналин – нейромедиатор постганглионарных симпатических нервных окончаний, действует локально, в непосредственной близости от мест его высвобождения.

Адреналин – циркулирующий в крови гормон мозгового вещества надпочечников – влияет на процессы, происходящие по всему организму.

Существует также периферическая дофаминергическая система, но она не охарактеризована детально.

Синтезированный НА накапливается в везикулах у окончания постганглионарного волокна (депо: лабильная, стабильная + свободная фракция) = НА – АТФ – белок. 60% - везикулы, 40% - цитоплазма.

Исполнительный орган

Обратный захват

₂

₁

₁,₂

МАО

2-АР

Нервн. Имп.

НА

КОМТ

1-АР

Постсинаптическая мембрана

Пресинаптическая мембрана

Под влиянием нервного импульса НА выделяется в синаптическую щель и взаимодействует с рецепторами:

1. низкие конц НП → пресинаптич. ₂ – АР → увеличение дальнейшего высвобождение медиатора

2. увеличение конц НА → возбуждение постсинаптических рецепторов → эффекты симпатической НС

3. дальнейшее выделение НА → возбуждение пресинаптич α₂ – АР → ↓ выделения НА.

Удаление НА из синаптической щели –

А) обратный захват – (75-80%) возвращение НА в адренергическуое окончание, поступает в везикулы. Имеет большое значение для сохранения запасов НА, т.к. может потом снова выделяться в синаптическую щель (некоторые ЛВ могут подвергаться этому обратному захвату и становятся конкурентными антагонистами НА).

Б) с помощью ферментов

-КОМТ – в синаптической щели у постсинаптической мембраны разрушает 80-90% НА – сильный

СН₃О -- метилирование ОН-

НО

-МАО – в нервном окончании, более слабый, разрушает 10-20% НА.

О

-СН₂-С дезаминирование

Н

Образовавшиеся метаболиты не обладают активностью.

Постсинаптические рецепторы отличаются друг от друга чувствительностью к различным химическим веществам и локализацией в различных органах.

Различают  и -АР.

  - как правило, сопровождается эффектом возбуждения.

 - как правило, сопровождается угнетением (кроме сердца).

₁, ₂, ₁, ₂

Обнаружены ₃ – АР, но еще недостаточно изучены, нет ЛП. Возбуждаются более высокими конц. А.

Эффекты симпатической нервной системы.

ТИП РЕЦЕПТОРА	ЛОКАЛИЗАЦИЯ		ЭФФЕКТ
1 – АР постсинаптические	Главная мускулатура сосудов (кожа, слизистые, брюшная полость, почки, кишечник)		Сужение,  АД.
	Радиальная мышца глаза		Расширение зрачка
	Гладкие мышцы кишечника		 моторики и тонуса
	Селезенка		Сокращение, выход форменных элементов в кровь
	Сфинктеры ЖКТ, мочеточников		Сокращение
	Матка		Сокращение
2 - АР (α2 – рецепторы и β2 – рецепторы расположены на мембране эффекторных клеток, вне синапсов. Они не возбуждаются медиатором, а стимулируются ЛВ и Адр, циркулирующими в крови)	Сосуды		Сужение
1 – АР постсинаптические	Сердце		 числа и силы сокращений, ↑ О2, проводимость, возбудимость
	Гладкие мышцы кишечника		 тонуса и моторики
	Жировая ткань		Липолиз (выход св.ж.к. в кровь)
	Цилиарная мышца глаза (радиальная)		Сокращение, секреция внутриглазной жидкости
	Почки (ЮГА)		Выброс ренина в кровь
2 – АР внесинаптические	Сосуды (скелетные мышцы, коронарные, легочные, печень)		Расширение,  АД
	Бронхи		Расслабление
	Матка		 тонуса, расслабление
	Печень, скелетные мышцы		Гликогенолиз,  концентрации сахара в крови
1, 2, β1, β2 – АР постсинаптические	Различные отделы ЦНС	Различные изменения
2 – АР пресинаптические	Окончания адренергических нервов	Торможение высвобождения НА
	ЦНС	Угнетение, седативный эффект
β2 – АР пресинаптические	Окончание адренергических нервов	Стимулируют высвобождение НА

₁, β₁ – постсинаптические + ₂ – пресинаптические – возбуждаются медиатором.

В организме может быть несколько типов и подтипов АР. Преобладают эффекты тех, кого больше.

ЛП могут влиять на различные этапы передачи возбуждения в адренергическом синапсе, на различные типы и подтипы рецепторов, на пре- и постсинаптическом уровне.

Классификация адреномиметиков

1. АДРЕНОМИМЕТИКИ ПРЯМОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ

1. α-, - адреномиметики

Адреналин (эпинефрин)

Норадреналин (норэпинефрин)

2. Стимулирующие преимущественно α – АР

2.1. Мезатон (фенилэфрин) – α₁

Гутрон (мидодрина г/хлорид) – амп, табл, капли внутрь

2.2 Ксилометазолин (галазолин)

Оксиметазолин (називин) α₁ α₁

Тетразолин (тизин)

Нафазолин (нафтизин)

2.3. Клофелин

Метилдофа α₂ – пресин

Гуанфацин

3. Стимулирующие преимущественно β - АР

3.1. Изадрин β₁ β₂

Орципреналина сульфат

3.2. Сальбутамол

Фенотерол β₂

Гексопреналин

Формотерол*

Сальметерол*

Кленбутерол*

3.3 Добутамин – β₁

2. АДРЕНОМИМЕТИКИ НЕПРЯМОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ

1. α β - Адреномиметики

Эфедрина г/хлорид