1.12. Регуляция системы крови

Эритропоэз. Схема эритропоэза: стволовая клетка крови (СКК) ® полипотентный предшественник миелопоэза (КОК-ГЭММ) ® взрывообразующая единица эритропоэза (ВОЕ-Э) ® унипотентный предшественник эритропоэза (КОК-Э) ® проэритробласт ® базофильный, полихроматофильный, оксифильный эритробласт ® ретикулоцит ® эритроцит.

Нейрогуморальная регуляция эритропоэза. Необходимо полноценное питание с достаточным поступлением с водой и пищей железа. В костный мозг оно также поступает из разрушенных эритроцитов. Железо является лимитурующим фактором. При его недостатке развивается железодефицитная анемия. Существенное значение в эритропоэзе имеет медь (стимулирует включение железа в структуру гема при его синтезе).

Эритропоэтины - образуются во многих органах (селезенке, печени, костном мозге, слюнных железах), но больше всего в почках. Основной пусковой механизм - гипоксия (массивные кровопотери, гемолитические состояния). Они оказывают непосредственное влияние на клетки-предшественники эритроидного ряда (КОЕ-Э) и эритроциты. Действие эритропоэтинов опосредуется через цАМФ, изменение концентрации которого в эритропоэтинчувствительных клетках (клетках- мишенях) стимулирует синтез Hb и пролиферацию эритроидных клеток.

Интерлейкины (ИЛ) - соединения, синтезируемые моноцитами, макрофагами, лимфоцитами и другими клетками. В особенности значение имеют ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-11 и ИЛ-12.

Фактор некроза опухолей (ФНО) -выделяется активированными макрофагами. Стимулирует фибробласты и энделиальные клетки, которые усиленно продуцируют т. н. белковый фактор Стила, способствующий дифференцировке полипотентной стволовой клетки (ПСК).

Антианемический фактор Кастла - комплекс витамина В₁₂ (внешний фактор) и гастромукопротеида в желудке (внутренний фактор). Этот комплекс поступает в печень, а из нее в костный мозг. Кроме желудка в этом процессе участвует и кишечник.

Аскорбиновая кислота - способствует всасыванию железа в кишечнике, переводя его из Fe ++ + в Fe++ и сохраняя его растворимость в кислой и щелочной среде. Его всасыванию в слизистой оболочке кишки способствует белок-переносчик железа -трансферрин. Комплекс данного белка с железом в клетке распадается и железо связывается с другим белком - переносчиком ферритином, накапливается в клетке-предшественнице зрелых эритроцитов и используется для синтеза железосодержащей части Нb. Суточная потребность в железе для осуществления нормального эритропоэза составляет 20-25 мг, 95 % данного количества представляет железо, освобождившееся из разрушенных эритроцитов, остальная часть (5 %) поступает из кишечника.

Эритроцитарный кейлон - вырабатывается и и выделяется зрелыми эритроцитами. Оказывает ингибирующее влияние на эритропоэз.

Продукты распада эритроцитов - стимулируют кроветворение. Разрушение эритроцитов происходит 3 путями:

1. Фрагментоз эритроцитов в результате травматизации при движении по сосудам.

2. Фагоцитоз клетками мононуклеарной фагоцитарной системы (МФС).

3. Гемолиз.

Количество разрушенных эритроцитов равно количеству вновь образованных (саморегуляция).

Гормоны. Андрогены повышают, а эстрогены понижают эритропоэз. Этим, возможно, объясняется различие в содержании эритроцитов в крови мужчин и женщин. Гормоны, изменяющие потребление О₂, влияют на эритропоэз.

Витамины. В₂ - необходим для образования липидной стромы эритроцитов. В₆ - стимулируют синтез гема. В₇ (фолиевая кислота)- оказывает сходное с витамином В₁₂ действие.

Роль нервной системы. Раздражение нервов, идущих к костному мозгу, усиливает эритроцитоз. Действие нервных и гормональных факторов на красный костный мозг осуществляется через эритропоэтины. Роль КГМ. Можно выработать условный рефлекс ( при сочетании условного раздражителя и “подъема” на высоту в барокамере).

Лейкопоэз. Схема лейкопоэза.

а) Гранулоцитопоэз: Стволовая клетка крови (СКК) ® полипотентный предшественник миелопоэза® бипотентные предшественники (нейтрофильно-эозинофильный, гранулоцитарно-моноцитарный, гранулоцитарно-эритроцитарный) ® унипотентные предшественники нейтрофильного, базофильного и эозинофильного гранулоцитов. Соответствующие миелобласты ® промиелобласты ® миелоциты ® метамиелоциты® палочкоядерные гранулоциты® сегментоядерные гранулоциты® (нейтрофильный, эозинофильный, базофильный).

б) Моноцитопоэз: СКК® полипотентный предшественник миелопоэза® полипотентный предшественник гранулоцитов и моноцитов® унипотентный предшественник моноцитопоэза ® монобласт ® промоноцит ® моноцит.

в) Лимфоцитопоэз: СКК ® полипотентный предшественник лимфоцитопоэза ® предщественники Т- и В-лимфоцитов ® Т- В-лимфобласты ® Т- и В-лимфоциты.

Нейрогуморальная регуляция лейкопоэза.

1. Стимуляция лейкопоэза продуктами распада самих лейкоцитов (саморегуляция). Чем больше их распад, тем выше их образование.

2. Стимуляция продуктами распада тканей, особенно белками тканей.

3. Стимуляция микробами и их токсинами.

4. Лейкопоэтины (нейтро-, базофило-, эозинофило-, моноцито-, лимфоцитопоэтины).

5. Интерлейкины. ИЛ-1, ИЛ-6, и ИЛ-11 стимулируют трансформацию СКК в полипотентный предшественник миелопоэза. ИЛ-8 и ИЛ-10 тормозят данный процесс. ИЛ-3 наряду со стимуляцией эритропоза активирует трансформацию полипотентного предшественника миелопоэза в бипотентные и монопотентные предшественники, активирует рост и развитие базофилов, ИЛ-5 - эозинофилов, ИП-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-7 - Т- и В-лимфоцитов. Процесс трансформации СКК в полипотентный предшественник лимфоцитов стимулируется ИЛ-5, ИЛ-7, при этом образование предшественников и дифференцированных Т-лимфоцитов активируется ИЛ-2, ИЛ-9 и ИЛ-12, а В-лимфоцитов - ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-11.

6. Колониестимулирующий фактор (КСФ) - образуется моноцитарно-макрофагальными клетками, костным мозгом и лимфоцитами. Регулирует рост и дифференцировку клетки-предшественницы, а именно, бипотенциальной колониеобразующей гранулоцитарно-моноцитарной клеки (КОЕ-ГМ), являющейся родоначальницей миелопоэза и происходящей из общей стволовой клетки.

7. Гормоны. АКТГ, адреналин, кортизол и дезоксикортикостерон вызывают лейкоцитоз за счет выброса из депо крови нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов (лейкоцитоз при стрессе, эмоциональном возбуждении). Вместе с тем глюкокортикоиды стимулируют пролиферацию нейтрофилов, но тормозят образование эозинофилов и лимфоцитов. Окситоцин, тимозин и соматотропный гормон активируют процессы пролиферации Т-лимфоцитов.

Роль клеточного (лейкоцитарного) резерва. Различают 2 типа гранулоцитарного резерва:

а) Сосудистый гранулоцитарный резерв- гранулоциты, расположенные вдоль стенок сосудистого русла, откуда они могут быстро мобилизоваться (при повышении тонуса симпатической нервной системы).

б) Костно-мозговой гранулоцитарный резерв - мобилизуется из костного мозга при инфекционных заболеваниях. При этом отмечается сдвиг лейкоцитарной формулы влево.

Наличие такого резерва обеспечивает быструю реакцию на раз-личные воздействия на организм.

Роль нервной системы. Раздражение симпатической нервной системы увеличивает количество нейтрофилов. Раздражение n. vagus уменьшает количество лейкоцитов в крови периферических сосудов (перераспределительная лейкопения), но увеличивает в мезентериальных сосудах, т. е. происходит перераспределение лейкоцитов,

Существует двусторонняя связь между органами кроветворения и ЦНС. Наличие большого количества хеморецепторов в кроветворных тканях свидетельствует о включении их в систему рефлекторных взаимодействий. Участие КГМ (пищеварительный лейкоцитоз можно получить условно-рефлекторно).

Тромбоцитопоэз. Тромбоцитопоэтины (гамма-глобулиновая фра-кция) короткого и длительного действия. Первые - образуются в селезенке и стимулируют выход тромбоцитов в кровь. Вторые - содержатся в плазме крови и стимулируют образование тромбоцитов в костном мозге.

Тромбоцитопоэз увеличивается после кровопотерь. Через несколько часов количество тромбоцитов может увеличиться и превышать нормальное их содержание вдвое.