12. Комплементарное взаимодействие генов. Определение. Характер расщепления (9:7) рассмотреть на конкретных примерах.

Комплементарность- вид взаимодействия неаллельных генов,при котором комбинация двух доминантных неаллельных генов (А-В-) приводит к формированию качественно нового фенотипического проявления признака.

С позиции фенотипического проявления (расщепления по фенотипу в F2) можно выделить 4 варианта комплементарного взаимодействия генов.:

• каждый из доминантных аллелей комплементарных генов в отдельности воспроизводит свой специфический признак (фенотип), а при совместном их присутствии в генотипе проявляется новый признак. При этом в F2 наблюдается расщепление 9:3:3:1.

• Каждый из комплементарных генов в отдельности не может обусловить развитие признака, но при сочетании в генотипе двух доминантных аллелей этих генов признак проявляется. При этом в F2 расщепление по фенотипу 9:7.

Примером данного варианта комплементарности может служить наследование окраски у душистого горошка. Так, доминантный ген А обуславливает наличие белка-предшественника пигмента, а доминантный ген В – наличие фермента, преобразующего белок-предшественник в пигмент. При сочетании двух доминантных генов цветки душистого горошка окрашиваются в пурпурный цвет. ЭТА ЗАДАЧА РЕШЕНЕ В МЕТОДИЧКЕ НА СТРАНИЦЕ 19!

• Один из генов имеет собственное фенотипическое проявление, а действие другого может проявиться только в присутствии первого,что приводит к формированию нового признака. В F2 наблюдается расщепление по фенотипу 9:3:4.

• Каждый доминантный аллель из комплементарных генов в отдельности воспроизводит один и тот же признак, а вместе они обусловливают проявление нового признака. В F2 расщепление 9:6:1.

13. Эпистаз. Определение. Доминантный и рецессивный эпистаз. Знать понятия «эпистатический ген» (ген-супрессор, ген-ингибитор) и «гипостатический ген».

Эпистаз- тип взаимодействия неаллельных генов, при котором аллель одного гена подавляет действие аллеля другого гена.

Гена-подавители называются эпистатическими(супрессоры,ингибиторы), а подавляемые ими гены – гипостатическими. Различают доминантный и рецессивный эпистаз.

14. Доминантный эпистаз. Характер расщепления (13:3) рассмотреть на конкретном примере.

Доминантный эпистаз – эпистатическое действие оказывает доминантный ген, при этом расщепление по фенотипу во втором поколении 13:3.

Пример при скрещивании гомозиготных белых кур леггорнов с гомозиготными белыми виандоттами в первом поколении дигибриды имеют белую окраску. В F2наблюдается расщепление: 13/16 – белые, 3/16 – окрашенные особи. Ген С обуславливает наличие пигмента, а ген J – подавляет окраску. ЗАДАЧА РЕШЕНА В МЕТОДИЧКЕ НА СТРАНИЦЕ 20!!

15. Рецессивный эпистаз. Определение. Рассмотреть на примере бомбейского феномена.

Рецессивный эпистаз – эпистатическое действие оказывает рецессивный ген в гомозиготном состоянии (jj), при этом расщепление во втором поколении составляет 9:3:4.

Одним из примеров рецессивного эпистаза у человека является так называемый «бомбейский» феномен:

В семье, где отец имеет I «OO» группу крови, а мать III «BO», родилась девочка с I группой. Она вышла замуж за мужчину со II «AO» группой, и у них родились две дочери: первая-с IV группой, вторая- с I. 

Решение:

Р1 отец HhОО (первая группа) х мать НhBO (третья группа) Гаметы отца HO hO матери HB HO hB hO F1 hhBO - девочка с первой группой крови P2 отец HHАО (вторая группа) х мать (F1) hhBO (первая группа) Гаметы отца HА HO матери hB hO F2 HhAB (девочка с IV группой) HhOO (девочка с I группой) P3 отец HhAB (четвертая группа) х мать (F2) HhAB (четвертая группа) Гаметы отца HА HВ hA hB матери HА HВ hA hB  F3 HHAA (II) HHAB (IV) HhAA (II) HhAB (IV) HHAB (IV) HHBB (III) HhAB (IV) HhBB (III) HhAA (II) HhAB (IV) hhAA (I) hhAB (I) HhAB (IV) HhBB (III) hhAB (I) hhBB (I) Ответ: I группа 4/16 или 1/4; IV група 6/16 или 3/8; II группа 3/16; III группа 3/16. Объясняется рецессивный эпистазом. 

• Полимерное в/д генов. Определение. Пример. Аддитивный эффект действия генов (насл роста и цв кожи).

Никольсон-Эле 1908г. П-это тип в/д неал-ных генов, при котор на проявление 1 признака оказывают влияние одновременно несколько генов, в отдельности оказывающих слабое воздействие, а в совокупн усиливающих степень проявления признака. Такие гены назыв-ся полимерными, а признаки- полигенными. Гены обознач 1 буквой лат алфавита с цифровым индексом А₁. Пример: а)цвет кожи: белые(а₁ а₂ а₃ а₄)+черные(А₁ А₂ А₃ А₄)=мулаты(А₁ а₁ А₂ а₂), при скрещивании 1го поколения м/у собой(т.е во 2ом покол) наблюд-ся расщепление по фенотипу- 1/16 негры(все доминантные), 4/16 темные мулаты(3 дом гена), 6/16 мулаты(2 дом г), 4/16 светлые мулаты(1 д г),1/16 белые(все рец); б)2 расы пшеницы(с темно-красными и белыми зернами, -//- темно-кр, кр, светло-кр, розов, бел). Признаки полимерного насл-я: 1)так наследуются коллич признаки орг.(масса тела, рост, арт давление, скорость биохим р-ий, интенсивность роста, яйценосность кур, кол-во молока у коров и т.п); 2)характерен аддитивный(суммарное действие генов на проявление определенного признака) эффект (цвет кожи); 3)пороговый эффект — минимальное кол-во полимерных генов при котором проявляется признак; 4)степень фенотипич проявления завис от условий окруж ср; 5)аддит-е действие и влияние внешн ср обеспечивает сущ-е непрерывных рядов колличественных (фенотипич) проявлений (у чел предрасположенность в артер гипертензии, ожирению, шизофрении).

• Характеристика дрозофилы как генетического объекта

Использование Д в генетических исследованиях определяется малым числом хромосом(2n = 8), наличием гигантских хромосом в клетках слюнных желез у личинок, многообразием естественных популяций и большое разнообразие видимых проявлений мутаций. Небольшие размеры(3 мм), короткий жизненный цикл(небольшая продолжительность развития (10 дней), что в течение 1 месяца позволяет получить 3 поколения мух), простота культивирования, высокая плодовитость(от 1 пары мух можно получить 10-175 и более потомков) делают дрозофил удобными лаб объектами. первые, кто разводил Д в лаб условиях-Вудворт, Касл, Моргана. Чаще используется вид-чернобрюхая Д. Д используются в генетическом моделировании некоторых человеческих заболеваний(Паркинсона, Хантингтона, Альцгеймера). Мушка также часто используется для изучения механизмов, лежащих в основе иммунитета, диабета, рака и наркотической зависимости. Отряд-двукрылые насекомые. семейство-Плодовые мушки. У Д пол определяется количеством X-хр в геноме, наличие Y-хромосомы при определении пола роли не играет(только отвечает за сперматогенез).

• Методы картирования хр-ом.

Картирование генома-метод, направлен на изуч-е структуры генома на основании частот рекомбинации(кроссинговер), локализац генов в хр-омах, их длине и расстоянии м\у ними, +их полной нуклеотидной последовательности. Генетическая карта-упорядоченная система эл-ов генома, в основу которой положена хр-омная принадлежность и взаимное расположение генов в пределах отдельных хр-ом. Основным методом построения карт генов является классический генетический анализ или анализ наследования признаков в родословных. При локализации генов в одной хромосоме они чаще всего вместе попадают от родителя в половую клетку. В разных половых клетках родительские аллели оказываются, если между ними генами проходит кроссинговер. Его частота является мерой расстояния между генами, исчисляемая в сантиморганах. Ген карты: а)кары сцепления- схема располож-я генов, находящ в 1 гр сцепления, за единицу расстояния принята морганида, отражающая частоту кроссинговера. Вначале важно отнесение исследуемого гена к конкретной гр сцепления(Уилсон 1911г отнес ген дальтонизма к Х-хр-ме)(проводят скрещивания между мутантными особями 2ух разных генетических линий и определяют, насколько независимо комбинируют признаки в поколениях=сцеплены ли соответствующие гены). Далее-определяют порядок расположения генов в хр-ме и расстояния м\у ними(стало возможно после открытия кроссинговера). Эти карты отражают порядок располож-я генетических маркеров,но полученные расстояния не соответствуют реальным(из-за различий эффективности рекомбинации м\у хроматидами на отдельных уч хр-ом). б)цитогенетические карты хр-ом-схематич изображ-е хр-ом с указанием мест фактического размещения отдельных генов(локусов-область локализации эл-ов генома), полученное использованием цитогенетических(с помощью микроскопа) методов. Каждый локус на генетич карте, установленный по карте сцепления, на цитогенетич картах привязан к определенному уч хр-омы(что служит одним из доказательств хр-омной т наследственности). Эти карты строятся на анализе хр-омных перестроек(делеции,вставки и тп), сопоставляя изменения морфологич признаков хр-ом с изменениями генетич св-в орг. Но и тут физич расстояние не соответствует генетическому(поэтому плотность гаспредел-я генов на цитогенетич и генетич картах различна). Из-за неравномерности частот перекеста по длине хо-омы. Современные карты онованы на дифференциальном окрашивании хр-ом(в Х-хр-ме картировано 400 генов,на 1ой хр-ме 200)каждый картированный ген=молекулярный маркер. в)рестрикционные карты- основаны на действии рестриктаз(ферментов,разрушающих днк в строго специфичных последовательностях). Они позволяют превращать молекулы ДНК в набор фрагментов длиной от нескольких сотен до нескольких тысяч оснований. Но длина генома живых организмав гораздо больше(кишечн палочка-6млн пар оснований; работает для вирусов).это не позволяет детализировать структуру отдельных генов. г)сиквенсовые карты-основана на прямом анализе днк и не зависит от частоты рекомбинаций, названа физической картой. Это карты высокого разрешения(1 нуклеотид), что облегчает выделение многочисленных генетических маркеров. Отражают реальное расстояние м\у маркерами, выражаемое в парах оснований.

• Явление сцепления генов. Группы сцепления и их число. Кроссинговер. Вероятность кросс. Хр-омная т наследственности.

Явление сцепления генов было описано Т Морганом и его сотрудниками в 1911-1912гг как совместная передача группы генов из поколение в поколение. Гены локализов в 1 хр-оме передаются совместно и составляют 1 гр сцепления. т.к в гомолог хр-омах локализованы аллельные гены, гр сцепления составляют 2 гомолог хр-омы. т.о число гр сцепления=кол-ву пар хр-ом. Морган проводил опыты на дрозофилах:А – ген серой окр-ки, а – ген чёрн-й окр-ки, В – ген N кр., в – ген коротк-х крыльев. ААВВ+аавв = АаВв. Наблюдалось единообразие гибридов 1го поколения в соответствии с 1 з-ном Менделя. Далее он провел 2 анализирующих скрещ-я: в 1 случае получилось 2 фенотипа по 50% как родители, что не соответствовало 3му з-ну менделя. Он оъяснил это тем, что гены разных аллельн пар могут находить в одной паре гомологичных хр-ом(АВ в одной и ав в др). В проц мейоза одна хр попадает в одну гамету,др в др. Т.о получается только 2 типа гамет, а не 4. это пример полного сцепления. Во 2ом случае получилось 4 фенотипических класса: 41,5%АаВв, 8,5%Аавв, 8,5%ааВв, 41,5%аавв. Это явление неполного сцепления можно объяснить кроссинговером — обменом участками гомологичных хр-ом при их коньюгации в процессе профазы мейоза 1. сила сцеплени м\у енами=частота кросс. зависит от расстояния м\у ними: чем больше расст-тем меньше силы сцепл-я-тем чаще происх кросс. расстояние определ-ся по % кросс. за 1 =1 морганида =1%кросс. Макс частота = 50М,если больше — это независ наслед-е призн. Хр-ная теория насл-ти Т. Моргана. 1)Гены располож-ны в хр-мах в линейном порядке в определенных локусах. Аллельн гены занимают одинаковые локусы гомолог хр. 2)Гены, локализ-е в 1 хр-ме обр-ют группу сцепл-я и наслед-ся преимущественно вместе. Число груп сцепл-я = гапл-му набору хр-сом(у женщин 23, у мужчин 24). 3)Сцепл-е генов наруш-ся кросс.→рекомбин-ные хр-мы. Использ-я в картировании хр-сом. 4)% кросс пропорционален расстоянию м\у генами. 1М-единица расстояния=1% кросс.

• наследование признаков, сцепленных с полом. Перечислить локусы полного и частичного сцепления с Х-хр. Голандрические признаки и характер их наследования.

Сцепл-е с полом признаки – это признаки, определяемые генами находящимися в половых хр-омах.различают Х-сцепленное наслед-е:дом(рахит,гипоплазия эмали) и рец(дальтонизм,гемофилия, миодистрофия Дюшенна-они передаются от матери к сыновьям, а от отцов к дочерям- тип передачи=крисс-кросс) и У-сцепленное(гипертрихоз-образование аналога рыбьей чешуи из эпидермиса; синдактилия-сращение пальцев; гипертрихозизбыт оволосение ушной раковины- такие признаки передаются только от отца к сыну и наз-ся голандрическими,в родословной болеют мужчины-родственники в каждом поколении). В Х и У хр есть уч негомолог др др, гены локализованные в них не имеют аллельной пары и независимо проявляются в фенотипе- это гемизиготные признаки(у мужчин).

• Признаки ограниченные полом и контролир полом. Определ-е. Примеры.

Призн,огранич полом- призн, обусловлены генами, расположенными в аутосомах обоих полов, но проявляющиеся только у одного пола. Степень проявления аутосомных генов контролируется половыми гормонами. Женщины-ширина таза; мужчины-распределение волосяного покрова тела;*рога у оленей (самцы рогаты, а самки безроги), яйценоскость птиц, которая проявляется только у самок. Призн контролир полом- призн, развитие котор обусловлено генами,расположенными в аутосомах и проявляющиеся как у женщин так и у мущин,но с разной экспрессивностью. Облысение, подагра. Контроль обусловлен балансом половых гормонов.

• Человек как специфич объект генетического анализа.

Изучение генетики человека связано с большими трудностями 1)у чел не м.б произведено искусственного направленного скрещивания в интересах исследователя. 2)низкая плоовитость делает невозможным применение статистического подхода при оценке немногочисленного потомства одной пары родителей. Позднее половое созревание,непродолжительный репродуктивный период. (Это компенсируется возможностью подбора семей с интересующим признаком,достаточном для проведения статического анализа потомства). 3)редкая смена поколений, происходящая в среднем через 25 лет, при значительной продолжительности жизни дает возможность одному исследователю наблюдать не более 3 последовательных поколений. (Копенсир возможностью подбора и регистрации последовательных поколений семей с интересующим признаком многими поколениями исследователей). 4)сложный кариотип- много хр-ом и большое число гр сцеплений 5)высокая степень фенотипического полиморфизма. 6)невозможно создать одинаковые условия среды. Развитие таких наук, как морфология, физиолог ,биохим, иммунолог-облегчает генетич анализ. И соврем методы исследования.

• Клинико-генеалогический метод исследования. Правила составления родословных. Анализ родословных имеющий моногенный хар-р наследования признков: голандрический тип наследования, признаки дом и рец типов наслед, характерные призн аутосомного и Х-сцепл наслед-я(дом и рец)

К-г метод-один из осн в медико-генетич консультировании. Опирается на генеалогию(учение о родословных). Был введён в конце XIXв Гальтоном. Позволяет определить наследственный хар-р призн.; тип наслед-я и пенетрантность(показатель кол-ва особей у котор проявился данный признак); анализ сцепления и картирование хр; при изучении интенсивности мутационного процесса; при расшифровке механизмов в\д генов. Суть-проследить наслед-ние призн-ка среди близких и дальних родственников. 2 этапа: а) составление родословн: начин со сбора сведений о консультирующемся(лицо,обратившееся за м-г конс) или пробанде(больной или носитель пат гена). Братья и сестры(родн и двоюродн) пробанда-сибсы. Полная родословная(м.б неточной) или ограниченная. Под родословной объяснение условн обознач-легенда. Сбор инф-опрос(обычно начинают с материнской линии, в родословн вносят сведения о выкидышах, абортах, мертворождении, бесплодных браках и тп), анкетир-е, обследование. О каждом члене семьи:фио, годы жизни, возраст, национальность, место жительства, наличие хронич забол в семье, причина смерти. Затем графическое составление родословной: составление родословной начинают с пробанда;братья\сестры располаг в порядке рождения слева направо, начин со старшего; поколения располаг строго по покол в 1 ряд; покол-я обознач римскими цифрами слева сверху вниз; арабскими цифрами нумеруется потомство 1 покол слева; указ возраст членов семьи. б)генеал анализ: если в родословной несколько раз встреч призн-надо установить тип наслед-я:1)У-сцепл:встреч только у мужчин; болеют мужчины-родственники; если болен отец-то и сын и наоборот. 2)хар-р наслед-я:дом призн проявл в кажд покол, наслед по вертикали; рец-не в кажд покол,при близкородств браках учащается,по горизонтали. 3)Х-сцепл дом:у больного реб обязат болен 1 из родит; больных женщин в 2р больше чем больных мужчин; больной мужчина передает пат аллель всем дочерям, но не передает сыновьям; у здоровой матери и больн отца не бывает больных сыновей,но все дочери больны; больн женщины передают пат аллель 50%сыну,50%доче. 4)Х-сцепл рец: болеют преимущ представит мужск пола; больн мужч передают пат аллель дочерям и никогда сыновьям; если отец болен а мать здорова-все дети здоровы; женщина гетерозиг по пат ал. будет иметь и больных и здоровых сыновей 1:1. 5)аутосомно дом:бол встречается в каждом поколении;болеют и мальчики и дев; больные дети рождаются если хотя бы 1 родитель болен; здоровые дети больных родителей имеют только здоровых детей. 6)аутосомн рец: проявляется только у гомозигот; у больных родителей ве дети больные; в браке больного и здорового если здоровый гетерозигот-дети здоров,если гомозиготен-дети 1:1больн и здоов.

• Медико-генетич консультир-е. Задачи.показания для обращения. этапы

Наиболее эффекивным методом профилактики наследств пат является м-г консультир-е-раздел клинич генетики,целью которого является определение прогноза рождения больных детей в семье и консультир планирования семьи. Осн-ль МГК-Давиденков-врач-невропатолог, генетик – 1929 г. Задачи: 1)уст-е точного диагноза наслед пат. 2)определ типа наслед заболевания 3)предоставл-е родителям инф о степени риска рождения больного реб 4)перенатальная диагностика, ведение беременности 5)пропаганда м-г инф среди населения. Показания: 1)рождение в семье ребенка с врожденными пороками развития, умственной и физ отсталостью 2)привычное невынашивание беременности 3)близкородственные браки 4)работа супругов на вредном производстве 5)женщины>35,а мужчины>40л 6)несовместимость супр по резус фактору. Доп показания: 7)неблагоприятный семейный анамнез 8)первичное бесплодие у супр 9)непереносимость пищевых продуктов, лекарств преп. 10)неблагопр теч-е данной беременности. Виды: 1)ретроспективное конс.(в семье уже есть больной ребенок,родители хотят знать прогноз его здоровья и риск появления детей с подобн аномалиями) 2)проспективное конс(в сеье только планируется рождение ребенка)проводится при показаниях 2,3,4,5,7,8. Этапы: 1)диагностика заболев-я современ методами(генеалогич),наблюд-е, сбор анамнеза 2)оценка генетич риска возникновения болезни для потоства(<5% низк риск, 6-20% средний риск, >20% высокий-деторождение противопоказано без применения пренатальной диагностики 3)заключение.

• Цитогенетич метод. -Метод кариотипирования.

Цитогенетика- наука о структуре и Ф хр-ом. Направлена на иссле-е норм хр набора чел-ка (кариотипа) и на хр аномалии,лежащие в основе наследств заболеваний. Для любых активно делящихся кл. Методика: 1)забор материала(кровь из вены,выделение лейкоцитов) 2)предкультивационная подготовка и культивир-е(лейкоц помещаются в питательную среду, вносится в-во разруш веретено деления и митоз останавлив-ся на стадии метафазы, хр максимально спирализованы в центре кл). 3)посткультивационная обработка(удал избыток питат среды). 4)приготовление препараов хр (клеточный осадок наносят на предметное стекло,фиксируют). 5)окраска препарата: а)простая оркаска-краситель Романевского-групповая идентификация хр. Для ориентировочного определения колличественных аномалий кариотипа. б)флюорисцентная окр.внутригрупп идентиф-я. В основном для У-хр. в)дифференциальная окр. Позволяет выявить структурные особенности хр. 6)хр-омный анализ. кариотипир-е. это метод анализа хр-сом на метаф-ной плас-ке. Для забол, обусл-ых измен-ем числа хр-сом или хр-ными аберрациями.

• Цитологич методы экспресс-диагностики. Методы определения Х-полового хроматина (тельца Барра, «барабанные палочки»), У-пол хр-на.

Тельца Барра:Половой хроматин-инактивированная Х-хр. При появлении добавочной Х-хр у женщин в кл буккального эпит-я обнаруживаются 2 т.Б. (1 из инактив хр,др из добавочной). У мужчин либо нет либо <5% кл. Но при синдроме Клайнфельтера (47,ХХУ) в ядрах 90% обнаруж-ся 1 т Б. т.о. Телец Барра в норме всегда на 1 меньше кол-ва Х-хр в кариотипе (=nХ-1). Проводят при: подозрении на поли-Х-синдром, синдр Шерешевского-Тернера, Кляйнфельтера; при бесплодии и недоразвитии вторичных половых признаков у мужчин,женщин. Анализ буккального соскоба. Барабанные палочки: так же в середине ХХ в Дэвидсон и Смит обнаружили палочковидные образования в сегментоядерных нейтрофилах. Содержание в крови женщин 3%. У-половой хроматин:сер Ххв Касперсон. При окраске хр-ом флюорисцентн красителями. Применение при определении пола плода(Амниоцентез – это взятие амниотич-й жидк-ти. Проводится до 20 нед-ли беременности. Ч.з живот прокалывают, забир-ют амниотич-ю жидкость. Кл-ки помещ-ют на предм-ное стекло и опред-ют У-хр.); при подозрении на поли-У-синдром; в судебной и криминалистич практике т.к свечение наблюд-ся только у мужчин homo sapiens.

• Понятие о методах лаб диагностики болезней обмена в-в( на примере фенилкетонурии)

биохим методы основаны на изучении активности ферментных систем (либо по активности самого фермента либо по кол-ву конечных продуктов р-ии, катализир данным ферментом). Они позволяют выявлять генные мутации-причины болезней обмена в-в( фенилкетонурия(Она насл-ся по аутос-рец-му типу), серповидно-кл анемия). С помощью биохим нагрузочных тестов можно выявлять гетерозиготных носителей пат генов(ф-урии). Исследуемому вводят внутривенно определенное кол-во аминокислоты фенилаланина и через равное промежутки времени определяют его конц. в крови. Если чел гомозиготен, то кону фенилаланина довольно быстро возвращается к контрольному уровню(котор определяется до введения а/к-ты), а если он гетерозиготен, то сниж-е конц идет медленнее.так же проводят тесты к сахарному диабету, гипертонии и тп. При фенилкет.:В рез-те генной мутации имеется недостаток ферм-та, расщ-щее а.к-ту фенилаланин. Частота 1/14000. В рез-те деф-та ферм-та возникает метаболич-й блок: а-к-та фенилаланин не усв-ся орг-мом. Неусвоившийся фенилаланин превр-ся в фенилпировин-ную к-ту, накапл-ся в крови и выд-ся с мочой. Оба эти в-ва в больших конц-циях в крови оказ-ют токсич-е возд-е на нервные кл-ки мозга.

• близнецовый метод исслед-я. Конкордантность и дискордантность. Формула Хольцингера и ее применение. Роль насл. и ф-ров среды в развитии признаков.

Позвол. оценить роль окр. ср. и генотипа на формир. фенотипа. Предложен во 2 пол 19в Гальтоном. Монозиготнын бл.-обр из 1 зиготы, им. 1 генотип(лучше для метода); дизиготные-2разные я-кл оплодотворены 2мя разн сперматозоидами=братья. Суть в сравнении изучаемых признаков в разн группах близнецов с учетом их г-типов и ф-ров внешн ср. Этапы: 1)составление близнецовой выборки; 2)диагностика зиготности: методы: а)полисимптомный(внешн призн) б)иммуногенетический(гр крови) в)приживляемость кожного трансплантанта г)дерматоглифический; 3) сопоставление группе близнецов по изучаемому призн: Конкорд-ть-проявл-е признака у обоих близ-цов, процент сх-ва по изуч-му призн-ку. Дискордантность – различия, отсутствие приз-ка у 1 из бл-цов. Коэфиц конкорд-ти-указывает на долю пар ди и монозиг близн, в котор признак появился у обоих. Kn=С/(С+Д),где С-число конкорд пар, а Д-дискорд. Исп-ся для оценки степени влияния насл-ти и среды на разв-е какого-либо нарм-го или патологич-го призн-ка. Для оценки роли насл-ти исполь-ся коэфиц наследуемости-по ф-ле Хольц: Н=(% коэфиц конкорд.МБ - % коэф конкорд ДБ)/100 - % коэф конкорд ДБ. При Н=1-наследств ф-ры имеют доминир значение, при Н=0, роль играет влияние среды. При 0,4-0,7-призн развив под действием ф-ров внешн ср при наличии генетич предрасположенности. Напр-р шизофрения: конкорд-ть МБ = 70%, а ДБ = 13%, тогда Н=(70-13)/(100-13) = 0,65 или 65% след-но в привед-ном примере имеет место и наслед и среда. Др-й пример: насл-е гр крови: у МБ совпад-ет в 100%, у ДБ в 45% случаев, т.е этот признак полн-тью опред-ся генотипом. Роль: выявлено значение г-па и среда при развитии инфекц заболеваний (туберкулез-влияние оказ-ет г-тип, а при кори, коклюше-инфекц факторы.

• популяционно-статистич метод исслед-я. Определение. Этапы. З-н Харди-Вайнберга и его положения. Условия д-я з-на. Практическое применение з-на в генетике чел.

Метод изуч-я наслед-ти призн в большх популяциях чел. Этапы: 1)выбор поп-ии и изучаемого призн; 2) сбор статистического материала(обследование, анкетир-е, по мед документации) 3)статистич анализ результатов. Основу метода составляет з-н Х-В(1908 г): в панмиксических(свободноскрещив-ся) поп-ях при определенных условиях сохраняется постоянство генотипического состава в ряде поколений. p²AA+2Aa+q²aa=1. Число орг-ов в поп-ии несущих определенный аллель определяет частоту данного гена(p-частота встреч дом гена, q-рец гена). Общая частота аллелей=100% или 1. если провести скрещ-е Аа + Аа = АА, 2Аа, аа. Если вместо генов поставить обознач-е их частот(pp,2pq,qq) получим ур-е Х-В, где р(кв)-частота дом гомозиг, 2pq-част гетерозиг и тп. Условия: работает в идеальных поп-ях: больших, отсутствует изоляция, не действ ф-ры эвол(мутац, дрейф генов, попул волны), панмиксия, особи одинаково жизнеспособны, все г-типы одинаково плодовиты( нет естеств отбора), отсут обмен генами с др поп-ями( нет миграции). Для изуч-я: частоты встречаемости пат и норм аллелей в популяции; гетерозиг носительства; генетич структуры попул-ии; закономерностей мутац процесса; роли наследств и окруж ср. = позволяет рассчитать генетическую структуру популяции. *Демы – это поп-ции, числ-ть кот-х не превыш-т 1500-4000 чел-к. Они хар-ся высокой частотой родств-х браков (80-90%). Изоляты – это ещё меньшие чел-кие поп-ции с числ-тью не более 1500 чел-к. Родств-е браки = 90%. Если изолят сущ-ет не менее 4-х покол-ий (ок-ло 100 лет), то все члены его явл-ся не менее чем троюродными братьями и сёстрами. Малые поп-ции имеют большую гомозиг-ть.

30-31 билет:

Дерматоглифика -это изучение рельефа кожи на пальцах, ладонях и подошвенных поверхностях стоп.

В 1892году Ф. Гальтоном был предложен, как один из методов исследования человека. Он установил, что узоры (гребешки) на ладонях и пальцах являются индивидуальной характеристикой и не изменяются в течение жизни.Ф. Гальтон дополнил классификацию узоров, которую создал Я.Пуркинье. Еще позднее, ее усовершенствовали ряд ученых.

Закладка узоров происходит между10 и 19 неделями внутриутробного развития; у 20-недельных плодов уже хорошо различимы узоры. Формирование папиллярного рельефа (гребешков или узоров) зависит от характера ветвления нервных волокон. Даже при повреждении (ожог, обморожение, травмы) рисунок восстанавливается в своем первоначальном виде.

В Д. Есть три раздела:

-Дактилоскопия (исследование узоров на пальцах)

Выделяют три группы узоров:

•Дуги А (встречаются у 6%);

•Петли L (Около 60%);

•Завитковые узоры W (34%).

В среднем на одном пальце бывает около 15-20 гребней, на 10 пальцах у мужчин - 144,98+-51,08; у женщин - 127,23+-52,51.

- Пальмоскопия (исследование узоров на ладони)

Центральную ладонную ямку окружают 6 подушечек: У большого пальца - тенор, напротив него - гипотенор и 4 межпльцевые подушечки. У 2, 3,4, 5 пальцев находятся трирадиусы (точки, где

сходятся три тока папиллярных линий), обозначающиеся а, в, с, d. От 4 пястной кости продольной

линией идет главный трирадиус t. Если от трирадиусов a и d провести линию к t образуется угол adt.

В норме он не превышает 57º.

108º - это синдром Патау;

81º - синдром Дауна;

66º - Шершевского - Тернера;

42º - синдром Клайнфельтера.

Также при синдроме Дауна есть четырехпальцевая складка на одной и двух руках, наличие только одной складки сгибателя на мизинце, 10 ульнарных петель.

-Плантоскопия (исследование узоров подошвенной поверхности стопы).

Метод Д. используется в криминалистике, судебной медицине, определении зиготности

близнецов, диагностике наследственных заболеваний.

Билет 32. Методы пренатальной диагностики. Амниоценез и УЗИ.

В связи с отсутствием методов действенного лечения наследственных болезней, их ранняя диагностика дает возможность предупредить появление больного потомства с помощью прерывания беременности, а иногда начать лечение сразу после рождения или даже в пренатальном периоде.

Получить материал развивающегося внутриутробно организма можно разными способами. Один из них - амниоцентез, с помощью которого на 15-16 неделе получают амниотическую жидкость, содержащую продукты жизнедеятельности плода, клетки кожи и слизистых.

Данный материал используют для биохимических( позволяет обнаружить дефект белковых продуктов гена, но не определяет локализацию мутаций), цитогенетических( пол плода, определяется хромосомные и геномные мутации) и молекулярно-биологиеских исследований.

Сейчас помощью амниоцентеза диагностируются все хромосомные аномалии, свешу 60 наследственных болезней обмена веществ, несовместимость матери и плода.

Метод ультразвуковых исследований - ультрасонорафия.

Ультазвуковое исследование плода и его оболочек. Высокочастотные звуковые волны проникают через ткани организм и отражаются от границы сред с различными акустическими свойствами ( брюшная полость, паренхима печени).

С помощью данного метода, можно исследовать строение плода, поражения головного мозга, пороки развития костей и органов, задержку роста плода.

Также есть такие методы:

-ЭКГ плода.

-Харионбиопсия.

-Кордоцентез.

-Фетоскопия.

Билет 33.Изменчивость. Формы изменчивости (модификационная, комбинативная, генотипическая). Определение, характеристика, значение в эволюции и онтогенезе.

Изменчивость - разнообразие признаков и свойств у особей и групп особей любой степени родства. Изменчивость присуща всем живым организмам, поэтому в природе отсутствуют особи, идентичные по всем признакам и свойствам.

Изменчивость бывает двух видов:

- Наследственная или неопределенная (связана с изменением генотипа).

-Ненаследственная или определенная (Связана с изменением фенотипа).

К ненаследственной относится модификационная изменчивость, а к наследственной комбинативная и мутационная изменчивость.

Изменчивость, появляясь у отдельных клеток или организмов одного вида, затрагивает их индивидуальное развитие - появляются различия между ними. На популяционно-видовом уровне это различие проявляется в наличие генетических различий, что способствует образованию новых видов.

И. Отражает динамичность организации живых систем и служит ведущим фактором эволюции

Билет 34. Модификационная изменчивость. Норма реакции. Примеры. Адаптивный характер модификаций. Фенокопии.

Модификационная изменчивость (или модификация) возникает под условиями среды. Размах модификации ограничен нормой реакции.

Возникшее конкретное модификационное изменение признака не наследуется, но диапазон мод.изменчивости, норма реакции, генетически обусловлен и наследуется.

МОДИФИКАЦИОННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ НЕ ВЛЕКУТ ЗА СОБОЙ ИЗМЕНЕНИЙ ГЕНОТИПА!!!!

Норма реакции складывалась в результате естественного отбора. => мод.изменчивость целесообразна и является приспособительной.

М.И. подвержены такие признаки:

-рост.

-масса.

-окраска.

Это связано с тем, что условия среды воздействуют на ферментативные реакции и изменяют их.

Например, различная окраска цветков примулы или отложение пигментов в волосяном покрове у гималайских кроликов.

К М.И. Также следует отнести фенокопии. Они обусловлены тем, что в процессе развития под влиянием внешних факторов признак, зависящий от опед. Генотипа, может измениться; при Этом копируются признаки для др.генотипа.

Факторы среды:

-климатические.

-физические.

-химические.

-биологические.

-ифекционные заболевания, которые перенесла мать (краснуха, токсоплазмоз).

Наличие фенокопии нередко затрудняет постановку диагноза.

Особую группу М.И составляют длительные модификации. Это изменения возникают под влиянием внешней среды и наследуются по принципу цитоплазматической наследственности.

Билет 35. Мутационная изменчивость. Классификация мутаций.

Мутацией называется изменение, обусловленное реорганизацией воспроизводящих структур, изменением ее генетического аппарата. М. возникают внезапно, скачкообразно, что иногда резко отличает организм от исходной формы.

Сейчас известны мутации всех классов животных, растений, вирусов, а также человека. Именно мутациями обусловлен полиморфизм человеческих популяций: пигментация кожи, волос, глаз, форма носа, ушей, подбородка и т.д. В результате мутаций возникают и наследственные аномалии в строении тела и наследственные болезни человека.

Виды мутаций:

•Геномные (изменение числа хромосом).

•Хромосомные аберрации (изменение структуры хромосом).

•Генные или точковые мутации (изменение молекулярной структуры гена).

Функциональная классификация генных мутаций:

○Летальные мутации (приводят к гибели клеток).

○Полулетальные мутации (снижают жизнеспособность).

○Нейтральные (существенно не отражаются на жизнеспособности их носителей).

○Полезные мутации (оказывают благоприятное воздействие, обеспечивая преимущественное выживание).

Также мутации делятся на:

•Спонтанные (возникающие под влиянием неизвестных природных факторов, чаще всего при ошибках репарации ДНК).

•Индуцированные (вызваны специально направленными воздействиями, повышающими мутационный процесс).

От того в каких клетках возникла мутация их делят на:

•Соматические (Мутация соматической клетки).

•Генеративные (Мутация половых клеток).

-ний (более 300000 обр-цов), кот-я исп-сь в селекции. В 1920 г сформул-вал з-н гомологич-Билет 36. Механизмы спонтанного и индуцированного мутагенеза. «Горячие точки» мутаций.

Мутации делятся на спонтанные и индуцированные мутагенезы.

Спонтанный мутагенез – это процесс возникновения мутаций в организме в отсутствие намеренного воздействия мутагенами, представляет собой конечный результат суммарного воздействия различных факторов, приводящих к повреждениям генетических структур в процессе жизнедеятельности организма.

Причины возникновения спонтанных мутаций можно разделить на:

• экзогенные (естественная радиация, экстремальные температуры и др.);

• эндогенные (спонтанно возникающие в организме химические соединения-метаболиты, вызывающие мутагенный эффект; ошибки репликации, репарации, рекомбинации; действие генов-мутаторов и антимутаторои; транспозиция мобильных генетических элементов и др.).

Основным источником спонтанных мутаций служат эндогенные факторы, приводящие к повреждению генов и хромосом в процессе нормального клеточного метаболизма. Результат их действия — ошибки генетических процессов репликации, репарации и рекомбинации.

К эндогенным факторам спонтанного мутагенеза относится и мутагенная активность специальных элементов генома: генов-мутаторов и эндогенных метаболитов.

Индуцированный мутагенез – это мутации, вызванные специально направленными воздействиями, повышающими мутационный процесс.

Установлено, что любые факторы, способны вызвать мутацию. Главнейшими мутагенами являются:

•Химические соединения.

•Различные виды излучений.

•Биологические факторы.

Горячие точки – это позиция последовательности, в которой мутации возникают с повышенной частотой относительно других позиций. Особенности контекста «горячих» точек возникновения мутаций в полинуклеотидной последовательности могут иметь жесткую локализацию, относительно этих точек или располагаться на варьирующем расстоянии вблизи этих точек.

Билет 37. Геномные мутации и их классификация (поли- и гетероплоидия). Механизм нарушений.

Геноˈм – это гаплоидный набор хромосом, а также совокупность генов, находящихся в гаплоидном наборе хромосом.

Мутации, связанные с изменением числа хромосом называются геномные.

Виды геномных мутаций:

•Полиплоидия (увеличение диплоидного числа хромосом путем добавления целых хромосомных наборов в результате нарушения мейоза).

У полиплоидных форм отмечается увеличение числа хромосом кратное гаплоидному набору:

~3n – триплоид.

~4n – тетраплоид.

~5n – пентаплоид.

Культурные растения – полиплоиды.

Автоплоидные – это вормы, возникающие в результате умножения хромосом одного генома.

Аллоплоидия – это умножение числа хромосом двух разных геномов. Они искусственно получены при гибридизации ряда видов растений и животных.

•Гетероплоидия (изменение в хромосомном наборе связанное с добавлением одной или нескольких хромосом или с их утратой в результате нарушения мейоза и митоза).

Трисомия – это явление, когда хромосома оказывается в тройном числе.

Трисомик – человек, у которого наблюдается трисомия по одной хромосоме.(кариотип: 2n+1)

Двойной трисомик: 2n+2 ; Тройной трисомик: 2n+3 и т.д.

Трисомики чаще всего либо нежизнеспособны, либо отличаются пониженной жизнеспособностью и рядом патологических признаков.

Моносомия – утрата одной хромосомы из пары в диплоидном наборе.

Моносомик – человек, у которого моносомия по одной хромосоме. (кариотип: 2n-1)

Двойной моносомик: 2n-2

Нулисомик - это человек, у которого из диплоидного набора выпадают обе гомологические хромосомы. Он, как правило, нежизнеспособный.

Нарушение нормального числа хромосом ведет к изменениям в строении и к снижению жизнеспособности. Чем больше нарушение, тем ниже жизнеспособность.

38-39 билет.

Трисомия у эмбрионов обнаруживается крайне редко, т.к такие нарушения препятствуют развитию уже на ранних стадиях.

Моносомия по аутосомам приводит к гибели на стадии раннего развития зигот, об этом свидетельствует тот факт, что в материале эмбрионов такая аномалия кариотипа не встречается.

Структурные аномалии кариотипа также встречаются у эмбрионов, т.к большая часть их не вызывает внутриутробной гибели.

Два вида аномалий:

•Аномалии аутосом.

Трисомия – 21 (Синдром Дауна) кариотип 47 (21+).

Причина болезни - добавочная малая акроцентрическая хромосома.

Подробнее в билете 41.

Трисомия – 13 (Синдром Патау) кариотип 47 (13+).

Добавочная хромосома находится в группе D.

Частота рождения живорожденных – 1\14500.

Смерть наступает до года.

Подробнее в билете 41.

Трисомия – 18 (Синдром Эдвардса) кариотип 47 (18+)

Добавочная хромосома в группе Е

Частота заболевания – 1\4500 до 1\6500.

Смерть наступает до 2-3 месяцев.

Точное подтверждение диагноза дает анализ кариотипа.

•Аномалии половых хромосом. (Нарушение расхождения хромосом при мейозе)

Аномалии могут быть в виде моносомий и полисомий.

Моносомия – Х (Синдром Шерешевского – Тернера). Кариотип – 45 (ХО), фенотип – женский.

ЕДИНСТВЕННАЯ СОВМЕСТИМАЯ С ЖИЗНЬЮ МОНОСОМИЯ!

Частота встречаемости: 1\4000 – 1\5000.

Причина: отсутствие одной Х-хромосомы.

Подробнее в билете 41.

Трисомия – Х, кариотип 47 (ХХХ), фенотип – женский.

Частота: 1\1000.

Подробнее в билете 41.

Синдром Клайнфельтера. Кариотип 47 (ХХУ), фенотип – мужской.

Частота: 1\1000.

Возможны другие варианты полисомии: 47 (ХУУ), 48 (ХХУУ), 49 (ХХУУУ)

Подробнее в билете 41.

Билет 40: Хромосомные аберрации и их классификация.

Возникают в результате перестройки хромосом. Они являются следствием разрыва хромосомы, образуя фрагменты, которые в дальнейшем воссоединяются, но нормальное строение хромосомы не восстанавливается.

Типы хромосомных аберраций:

•Делеция (Возникает вследствие потери хромосомой того или иного участка)

○Терминальная( потеря концевых участков). Возможна при одном разрыве.

○Серединная (Потеря серединных участков). Возможна при двойном разрыве.

○Образование концевой хромосомы (Потеря теломерных участков). Возможна при потере концевых участков у обоих плечах хромосомы.

•Дубликация (включение лишнего, дублирующего участка хромосомы)

•Инверсия (Разрыв хромосомы и переворачивания оторвавшегося участка на 180˚)

Если разрыв произошел в одном месте, оторвавшийся фрагмент прикрепляется к хромосоме противоположным концом, если в двух местах, то средний фрагмент, перевернувшись, прикрепляется к местам разрыва, но другими концами.

•Транспозиция (возможен разрыв в трех местах и перенос одного участка в другой).

•Транслокация

○Реципрокные( взаимные).

Две негомологичные хромосомы обмениваются участками.

○Нереципрокные. (Невзаимные).

Перенос одного участка негомологичной хромосомы на другую.

○Робертсоновские.

Две негомологичные хромосомы объединяются в одну.

Билет 41. Синдромы, обусловленные нарушением структуры хромосом, и методы их диагностики.

Хромосомные болезни – это группа наследственных патологических состояний, причиной которых являются изменения количесва хромосом или нарушение их структуры.

Болезнь характеризуется началом, определенным течением и исходом.

При хромосомных нарушениях имеется определенный комплекс стабильных аномальных признаков.

Существует очень много аномалий кариотипа. Хромосомные аберрации, а также изменения количества хромосом могут возникать на разных этапах. Если они имеются уже в гаметах родителей, то аналогичная аномалия будет наблюдаться во всех клетках развивающегося организма, т. Е организм является полным мутантом.

Хромосомные аномалии возникают в процессе эмбрионального развития, при дроблении зародыша.

Есть несколько видов хромосомных болезней.

Заболевания, вызванные хромосомными аберрациями.

•Синдром Лежьена (Кошачьего крика):

Кариотип: 46 ХХ(ХУ) В5р-

Частота: 1\45000-1\50000.

Обусловлен делецией 1\3 или 1\2 плеча 5 хромосомы. Утрата целого плеча происходит редко.

Также возможны варианты:

-Кольцевая хромосома 5.

-Мозаицизм( явление, отражающее присутствие у многоклеточного организма клеток разного генотипа )

-Реципрокная транслокация (см. билет 40) короткого плеча 5 хромосомы с другой хромосомой.

Критический участок:

[5p- (15.1-15.2)].

Клиника:

-Монотонный или резкий, низкий или высокий крик, похожий на кошачье мяуканье.

-Дети плохо растут, отстают в психическом развитие.

-Микроцефалия.

-Лицо круглое с гипертелоризмом.

-Микрогнатия.

-Антимонголоидный разрез глаз.

-Уши неправильной формы и низко посажены.

-Короткая шея.

-Врожденные пороки внутренних органов встречаются редко.

-4-х палость.

•Синдром Вольфа-Хиршхорна:

Кариотип: 46 ХХ(ХУ) В4р-

Частота: 1\100000.

Обусловлен делецией короткого плеча 4 хромосомы.

За симптомокомплекс ответственен сегмент 4р16.

Жизнеспособность резко снижена, дети не доживают до года.

Клиника:

-Микроцефалия.

-Клювовидный нос.

-Гипертелоризм.

-Эпикант.

-Аномальные ушные раковины.

-Расщелины губы и неба.

-Аномалии глазных яблок.

-Антимонголоидный разрез глаз.

-Маленький рост.

-Деформация стоп.

-Более чем у 50% детей есть пороки сердца и ЖКТ.

Аномалии, связанные с изменением количества хромосом.

•Синдром Дауна

Кариотип: 47 ХХ(ХУ) (21+) – 95%

Возможные варианты:

-Транслокация 21 хромосомы на другие хромосомы( чаще всего на 15) – 4%

-Мозаицизм. – 1%

Клиника:

-Микроцефалия: недоразвитость лобной доли и ствола мозга.

-Монголоидный разрез глаз, эпикант, гипертелоризм.

-Уплощение лица.

-нос короткий с плоской переносицей.

-Верхняя челюсть недоразвита.

-Язык толстый, рот приоткрыт.

-Мышечная гипотония.

-Избыток кожи на шее.

-Клинодактилия.

-Диспластичные ушные раковины.

-Пороки развития внутренних органов: ССС, иммунной системы.

Методы диагностики:

-Выявление типичных морфологических признаков.

-цитогенетический метод – кариотипирование.

•Синдром Патау.

Кариотип: 47 ХХ(ХУ) (13+)

Продолжительность: меньше года.

Частота: 1\14500.

Клиника:

-Расщепление твёрдого и мягкого неба.

-Незаращение губы.

-Недоразвитие или отсутвсие глаз.

-Неправильно сформированы уши.

-Деформация кистей и стоп.

-Полидактилия и синдактилия.

-Пороки развития внутренних органов: сердца, почек, ЖКТ.

•Синдром Эдвардса.

Кариотип: 47 ХХ(ХУ) (18+)

Частота: 1\4500-1\6500.

Продолжительность жизни: до 2-3 месяцев.

Клиника:

-Узкий лоб, широкий, выступающий затылок.

-Низко расположены уши и деформированы.

-Недоразвитие нижней челюсти.

-Пальцы широки и короткие.

-Поперечная ладонная складка.

-Пороки развития сердца.

•Синдром Шерешевского-Тернера.

Кариотип: 45 (ХО), фенотип –женский.

Единственная, совместимая с жизнью моносомия.

Частота:1\4000-1\5000.

Клиника:

-Недоразвитие яичников.

-Отсутствие гонад как мужского, так и женского типа.

-Более развита верхняя часть.

-Широкие плечи, узкий таз.

-Нижние конечности укорочены.

-Маленького роста.

-Короткая шея со складками.

-Низкий рост волос на затылке

-Антимонголоидный разрез глаз.

-Умственное развитие не страдает.

-Инфантильность эмоций.

-Неустойчивость настроения.

Диагностика:

-Половой хроматин( Тельца Барра) отсутствует.

•Трисомия –Х

Кариотип: 47 (ХХХ), фенотип – женский.

Частота: 1\1000

Клиника:

-Отклонения в физическом развитии.

-Нарушены функции яичников.

-Преждевременный климакс.

-Интеллектуальная неполноценность.

Диагностика:

-Два тельца Барра.

-2 барабанные палочки.

-Дерматоглифика не изменяется.

• Синдром Клайнфельтера.

Кариотип: 47 (ХХУ), фенотип – мужской.

Возможны также:

48 (ХХХУ), 49 (ХХХХУ)

Другие варианты полисомии:

47 (ХУУ) ; 48 (ХХУУ); 49 (ХХУУУ).

Частота: 1\1000

Клиника:

-Недоразвитие семенников.

-Отсутствие сперматогенеза.

-Узкие плечи.

-Широкий таз.

-Жироотложение по женскому типу.

-Слабо развита мускулатура.

-Скудная растительность на лице.

-Умственная отсталость.

Клиника, при увеличении числа У-хромосом:

Половые железы развиты нормально.

-Высокий рост.

-Аномалии зубов и костной системы.

-Неустойчивость эмоций.

-Неадекватное поведение.

-Имеют нормальный интеллект.

-Имеют потомство с нормальным кариотипом.

Билет 42. Генные мутации и их классификация.

Это мутации, которые затрагивают структуру самого гена. Они могут изменять участки ДНК различной длины.

Мутон – это наименьший участок, изменение которого приводит к мутации. Его может составить только одна пара нуклеотидов.

Изменение последовательности нуклеотидов влечет изменение последовательности триплетов, в иноге изменяет программу синтеза белка.

Помни: нарушение в структуре ДНК приводит к мутации только тогда, когда не осуществляется репарация.

Альбинизм животных – типичная генная мутация.

Гены, которые возникли в результате мутации одного локуса являются аллельными.

Частота мутирования аллели: 10^-5 – 10^-7

Функциональная классификация генных мутаций:

○Летальные мутации (приводят к гибели клеток).

○Полулетальные мутации (снижают жизнеспособность).

○Нейтральные (существенно не отражаются на жизнеспособности их носителей).

○Полезные мутации (оказывают благоприятное воздействие, обеспечивая преимущественное выживание).

Виды генных мутаций:

• Делеция.

выпадение одного кадона выпадение одной аминокислоты синтез нового белка.

Выпадение одного нуклеотида (сдвиг рамки считывания замена аминокислоты синтез нового белка)

•Инверсия (поворот участка на 180˚).

•Инсерция ( вставка нуклеотида)

•Замена.

•Транзиция (замена пуринового основания на пуриновое или пиримидинового на пиримидиновое).

•Трансверзии (замена пуринового на пиримидиновое).

Билет 43. Молекулярные болезни. Определение. Их классификация.

Молекулярные болезни – это дефект на молекулярном уровне, нарушение в структуре ДНК.

Классификация:

•Моногенные (наследственная предрасположенность обусловлена одним патологическим измененным геном).

Аутосомно-рецессивные:

-ФКУ.

-СКА.

-Альбинизм.

-Галактоземия.

-Гликогенозы.

Аутосомно-доминантные:

-Подагра.

-Талассемия.

Сцепленные с Х^А :

-Гипоплазия эмали.

-Рахит устойчивый к вит. D

Сцепленные с Х^а:

-Гемофилия.

-Дальтонизм.

-Миодистрофия Дюшена.

-Перламутровая форма ихтиоза.

Сцепленные с У.

•Полигенные (определяются многими генами, которые в нормальном состоянии, но при определенном взаимодействии между собой и с факторами среды создают предрасположение к появлению заболевания).

Мультифакториальные заболевания.

Билет 44. Болезни обмена веществ (ферментопатии). Определение, типы наследования, примеры.

Ферментопатии – это болезни, при которых в зависимости от того, какая произошла мутация, изменяется ферментная активность: повышается или понижается, вплоть до его полного отсутствия.

Типы наследования:

Аутосомно-рецессивный:

-Фенилкетонурия.

-Альбинизм.

-галактоземия.

Аутосомно-доминантный:

-Подагра.

-Талассемия.

Сцепленные с Х хромосомой:

-Рахит.

Билет 45. Фенилкетонурия. Тип наследования, механизм развития заболевания, методы диагностики.

Фенилкетонурия – это заболевание, связанное с нарушением обмена аминокислот. Недостаточность фермента, расщепляющего фенилаланин.

Наследование: аутосомно-рецессивное.

Частота: 1\5000-1\10000.

Различают следующие формы ФКУ:

1. Классическая

2. Скрытая.

3. Атипичная.

Развитие атипичных и скрытых форм ФКУ связывают с недостаточностью фенилаланинтрансаминазы, тирозинтрансаминазы и оксидазы парагидроксифенилпировиноградной кислоты. Атипичная ФКУ обычно не сопровождается поражением нервной системы в результате позднего развития ферментативного дефекта.

У женщин с фенилкетонурией возможно рождение детей с микроцефалией, задержкой умственного развития, нарушениями развития мочевыделительной системы, поэтому необходимо назначение диетотерапии во время беременности.

Клинические симптомы у больных ФКУ:

При рождении ребенок с фенилкетонурией выглядит здоровым. Заболевание у этих детей проявляется на первом году жизни.

1. Интеллектуальный дефект

2. Судорожный синдром (4 50%), экзема, гипопигментация.

3. Нарушение координации движения.

4. Задержка развития статических и двигательных функций.

5. Поражение пирамидных путей и стриопаллидарной системы.

6. У детей с фенилкетонурией наблюдается повышенный уровень в моче метаболитов ФА.

7. Поражение нервной системы.

8. Слабоумие, гиперкинезы

9. С недостаточным образованием меланина из тирозина связывают голубой цвет глаз, светлую кожу.

10. Запах "плесени" ("мышиный", "волчий") объясняется наличием фенилуксусной кислоты в моче.

11. экссудативный диатез, экземы

12. Артериальная гипотония.

13. Заболевание внутренних органов: печени.

Критерии диагностики классической формы фенилкетонурии:

1. Уровень ФА в плазме выше 240 ммоль/л.

2. Вторичный дефицит тирозина.

3. Повышенный уровень в моче метаболитов ФА.

4. Сниженная толерантность к полученному внутрь ФА.

Методы диагностики фенилкетонурии:

1. Проба Феллинга с FeCl3- при положительном анализе появляется сине-зеленое окрашивание мочи.

2. В крови выявление избытка фенилаланина возможно с помощью бактериального экспресс- теста Гольдфарба или теста Гатри (т.к. в течение первых дней жизни фенилпировиноградная кислота в моче может отсутствовать).

При ФКУ проводится лечение диетой с ограниченным содержанием ФА (главным образом назначают овощные блюда, мед, фрукты). Такие продукты, как молоко, молочные изделия, яйца, рыба, должны быть полностью исключены в период пребывания больных с ФКУ на острой диете. Назначаются специальные препараты (цимогран, лофеналак) и витамины.

Оптимальные сроки обследования новорожденных- 6-14 день жизни, начало терапии - не позднее 21 дня жизни. Необходимо помнить, что проведение исследования в первые сутки не исключает ложноположительных или ложноотрицательных результатов ( повторное исследование проводят до 21 дня жизни ).

Билет 46. Принципы лечения наследственных болезней. Генотерапия.

При лечении наследственных болезней полностью сохраняется принцип индивидуализированного лечения - врач лечит не просто болезнь, а болезнь у конкретного человека, т.к необходима разная коррекция наследственной болезни у разных лиц.

Можно выделить три подхода к лечению наследственных болезней и болезней с наследственной предрасположенностью:

•симптоматическое.

•патогенетическое.

•этиологическое.

При симптоматическом и патогенетическом подходах используются все виды современного лечения (лекарственное, диетическое, рентгенорадиологическое, физиотерапевтическое, климатическое и т.д.). Генетический диагноз, клинические данные о состоянии больного и вся динамика болезни определяют тактику врача на протяжении всего периода лечения со строгим соблюдением гиппократовского принципа «не навреди». При лечении наследственных болезней надо быть особенно внимательным в соблюдении этических и деонтологических принципов в отношении пациента и его членов семьи, ведь часто речь идет о хронически больных с детского возраста.

Симптоматическое лечение применялся практически при всех наследственных болезнях, даже тогда, когда врач располагает методами патогенетической терапии. Для многих форм наследственной патологии симптоматическое лечение -- единственно возможное.

Генотерапия — совокупность генноинженерных (биотехнологических) и медицинских методов, направленных на внесение изменений в генетический аппарат соматических клеток человека в целях лечения заболеваний. Это новая и бурно развивающаяся область, ориентированная на исправление дефектов, вызванных мутациями (изменениями) в структуре ДНК, или придания клеткам новых функций.

Новые подходы к генной терапии соматических клеток можно поделить на две большие категории: генная терапия ex vivo и in vivo. Разрабатываются специфические лекарственные препараты на основе нуклеиновых кислот.

Существует несколько способов введения новой генетической информации в клетки млекопитающих. Это позволяет разрабатывать прямые методы лечения наследственных болезней – методы генотерапии.

Используют два основных подхода, различающиеся природой клеток-мишеней:

•фетальная генотерапия (чужеродную ДНК вводят в зиготу или эмбрион на ранней стадии развития, чтобы введенный материал попал во все клетки реципиента).

•соматическая генотерапия (при которой генетический материал вводят только в соматические клетки и он не передается половым клеткам).

Билет 47. Мутагенные факторы и их действие на генетический аппарат клетки. Комутагены. Понятие об антимутагенах, репарогенах и десмутагенах.

Мутагенные факторы – это факторы, способные индуцировать мутационный эффект.

Любые факторы внешней и внутренней среды, которые могут нарушить гомеостаз, способны вызвать мутацию.

Главные мутагены:

•Химические соединения .

Хим. Мутагены должны обладать тремя качествами:

-Высокой проникающей способностью.

-Свойством изменять коллоидное состояние хромосом.

-Определенным действием на состояние гена или хромосомы.

Хим.мутагены используются для получения мутантных форм плесневых грибов, актиномицетов, бактерий, вырабатывающих пенициллин, стрептомицин и др.

•Радиационное излучение.

Для искусственных мутаций используются гамма лучи. Но сейчас все чаще используют нейтрон, с помощью него возникают разрывы хромосом и точковые мутации.

Известно, что генетические последствия после атомных взрывов, связаны с мутагенным влиянием ионизирующего излечения.

При излучении, в тканях происходит ионизация, в результате которой одни атомы теряют электроны, а другие прикрепляют, из –за чего образуются + или – заряженные ионы.

•Биологические факторы.

К биологическим мутагенам относятся вирусы, которые индуцируют хромосомные и хроматидные перестройки, а также токсины ряда организмов, особенно плесневых грубов.

Комутагены – это Токсические ве-ва, которые сами вызывают мутацию, но существенно изменяют влияние мутагенных факторов физической, химической и биологической природы.

Комутагены используются в пищевых добавках, косметике, лекарственных препаратах.

Токсические ве-ва приводят модиф.изменчивость изменяют норму реакции вместе с мутогенами они способствуют увеличению генетического груза человека.

Антимутагены – биологически активные ве-ва, ведение которых в клетку, препятствует действию мутагенов.

Ве-ва, защищающие от ион.излучения:

-Цистеин, цистин, цистамин.

-Серосодерж.ве-ва.

-Биоактивные ве-ва: Гиставин, серотонин.

Универсальные антимутагены – противодействующие радиоцион.и хим. Мутогенов:

-Цистеин, цистамин.

-Глутатион.

-Серотонин.

-Витамины – антиоксиданты – А. Е, каротин, аскорбиновая кислота.

Десмутагены – предохраняют от действия мутагенов.

Радиопротекторы.

Цистеамин.

Репарогены – это соединения, которые усиливают репарацию ДНК.

Билет 48-49. Механизмы восстановления поврежденной структуры ДНК: дорепликативная репарация (фотореактивация и эксцизионная репарация), репликативная и пострепликативная репарация.

Репарация – это способность клеток к исправлению повреждений в молекуле ДНК.

•Дорепликативная репарация

○Эксцизионная

Механизм репарации основан на наличии в молекуле ДНК двух комплиментарных цепей. Искажение последовательности нуклеотидов в одной из них обнаруживается специфическими ферментами. Затем соответствующий участок удаляется и замещается другим, синтезированным на второй комплементарной цепи ДНК.

○Фотореактивация.

Она существляется специальным ферментом, активирующимся квантами света. Фермент соединяется с поврежденной ДНК, разъединяет возникшие в димерах связи и восстанавливает целостность нити.

Фотореактивирующий фермент не является видоспецифичным, в качестве кофермента в нем имеется цианокобаламин, поглощающий кванты и передающий энергию молекуле фермента. Фермент соединяется с ДНК, образуя стабильный комплекс.

•Репликатичная репарация.

При репликативной репарации повреждения восстанавливаются в зоне роста цепи ДНК. Восстановленная ДНК не всегда идентична исходной ДНК, поэтому сохранения измененной структуры ДНК в поколениях клеток является причиной отдаленных последствий.

•Пострепликатичная репарация.

Осуществляется путем рекомбинации между двумя вновь образованными двойными спиралями ДНК. Ковалентные связи, возникающие между рядом стоящими остатками тимина, делают их не способными к связыванию с комплементарными нуклеотидами. Поэтому во вновь синтезируемой ДНК появляются бреши, узнаваемые ферментами репарации. Восстановление целостности осуществляется блягодаря рекомбинации в соответствующей ей нормальной материнской цепью, другой дочерней ДНК.

• Стволовые кл и их хар-ка

Стволовы́е кле́тки-недиффер-ые кл, имеющиеся во всех многокл орг-ах. С кл способны самообновляться, образуя новые с кл, делиться посредством митоза и дифференцир-ся в специализированные кл, то есть превращаться в клетки различных органов и тканей. В современной мед с кл чел трансплантируют в лечебных целях (для восстановления процесса кроветворения (с нач ХХв Максимовым)). Существуют два механизма, поддерживающих популяцию стволовых клеток в организме: Асимметричное деление, при котором продуцируется одна и та же пара клеток (одна стволовая клетка и одна дифференцированная клетка). Стохастическое деление: одна стволовая клетка делится на две более специализированных. Они обладают потентностью-дифференцирующим потенциалом: 1)Тотипотентные (омнипотентные)-дифф в кл эмбриональных тканей. Могут дать начало полноценному жизнеспособному организму (зигота+кл, образ-ые при первых нескольких циклах деления зиготы, однако это не относятся, например, к круглым червям, зигота которых утрачивает тотипотентность при первом делении). У некоторых орг-ов дифф кл также могут обретать тотипотентность. Так, срезанную часть растения можно использовать для выращивания нового организма именно благодаря этому свойству. 2)Плюрипотентные ст кл-потомки тотипотентных и могут давать начало практически всем тканям и органам, за исключением экстраэмбриональных тканей (плаценты). Из этих стволовых клеток развив-ся 3 зародышевых листка: эктодерма, мезодерма и энтодерма. 3)Мультипотентные ст кл порождают клетки разных тканей в пределах 1 зародышевого листка. 4)Олигопотентные кл могут дифф лишь в некоторые, близкие по св-вам, типы клеток (кл лимфоидного и миелоидного рядов, участвующие в процессе кроветворения). 5)Унипотентные кл (кл-предшественницы, бластные клетки)-незрелые кл, которые, строго говоря, уже не являются стволовыми, т.к могут производить лишь 1 тип кл. Они способны к многократному самовоспроизведению, что делает их долговременным источником кл 1 конкретного типа и отличает от нестволовых. Однако их способность к самовоспроизведению ограничена определённым количеством делений, что также отличает их от истинно стволовых клеток.

• Современные методы изучения ДНК. Секвенирование.

Для изучения днк необходимо выделение нукл/к-т из ядросодержащих кл или из биолог жидкостей. Методы амплификации днк и электрофоретическая детекция: Фрагменты гена амплифицируются (копируются) посредством ПЦР(кон ХХв Мюллис нобел прем). а) Вводится 2 праймера(искусств синтез олигосах, комплементарные 3'-концам анализируемых уч днк). б) ввод смеси являющейся материалом для нов цепей. в)днк-полимераза-фермент, обеспеч-й синтез нов цепи днк по принципу комплемент. г)реакционный буффер-смесь катализаторов для норм аботы полимеразы. д)анализируемый образец-нов днк,подлежащая амплификации. 1)термическая денатурация, 2)отжиг праймеров(присоединение к днк), 3)элонгация(синтер цепи). Может быть применена лигазная цепная р-я(она быстрее), лигазы-гр ферментов, катализирующих соединение= лигирование полинуклеотидных цепей. Може быть применены рестрикционные методы анализа генома;рестриктазы-ферменты расщепляющие двойную днк. Для визуализации рез-ов используюься различные методы. Электрофорезом-основан на разделении мол днк по подвижности в электрич поле, котор зависит от их размера. Метод гель-электрофореза. Секвенирование-метод определения нуклеотидной последовательности днк. а)50-е г ХХв-секвен по а/к-тной последовательности белков-ферментов(недостаток что распознаются только экзоны, а так же вырожденность генетич кода). б)60-е г ХХв Сэнгер секвен рнк в)в конце 20в прямой метод «плюс-минус». После пцр смесь разделяют на 8 частей и в «+» системе проводят р-ю в присутствии 1 из нуклеотидов, а в «-» с -в отсутствии 1 из них. Сейчас широко применяются методы автоматического секвенир-я

• Болезни с нетрадиционным типом наслед-я. Митохондриальные болезни.

Митохондрии передаются только с цитоплазмой ооцитов. Болезнь передается только от матери, больные отцы не передают никому болезнь, больны и девочки и мальчики.

Митохондриальные болезни. Начиная с конца 80-х годов XX века получены убедительные доказательства связи некоторых видов наследственной патологии у человека с мутациями митохондриальной ДНК. В зависимости от типа мутаций митохондриальные болезни разделяют на 4 группы:

а) болезни, вызванные точковыми мутациями, приводящими к замене консервативных аминокислот в собственных белках митохондрий. К ним относятся пигментный ретинит и нейроофтальмопатия Лебера, при которой наступает двусторонняя потеря зрения. Выраженность клинических признаков у больных этими заболеваниями коррелирует с количеством мутантной мтДНК, которое у разных больных может варьировать от 5 до 100% всей мтДНК;

б) болезни, вызванные мутациями в генах т-РНК, приводящими к многочисленным дегенеративным заболеваниям с различной степенью тяжести клинических проявлений, коррелирующей с количеством мутантной мтДНК;

в) болезни вызванные делениями и дупликациями участков митохондриалъных генов. У человека описано тяжелое заболевание молодого и среднего возраста — отсроченная кардиопатия, при которой обнаружены делеции мтДНК кардиоцитов. Заболевание носит семейный характер. В ряде случаев предполагается Х-сцепленное наследование, что позволяет думать о существовании ядерного гена, мутация которого вызывает делению до 50% мтДНК кардиоцитов;

г) болезни, вызванные снижением числа копий мтДНК, что является следствием определенных мутаций. К данной группе относятся летальная инфантильная дыхательная недостаточность и синдром молочнокислого ацидоза, при которых число копий мтДНК снижается до 1—2% от нормы. Снижение содержания мтДНК в клетках различных органов приводит к развитию миопатий, нефропатий, печеночной недостаточности и т.д. вследствие ослабления синтеза белков, кодируемых мтДНК.

Изменения в ДНК митохондрий сопровождаются нарушением их функций, связанных с клеточным дыханием. Это определяет характер и степень тяжести клинических проявлений митохондриалъных болезней.

Выдвинута также гипотеза о том, что накопление спонтанно возникающих мутаций мтДНК является звеном механизмов старения и развития дегенеративных процессов у человека.

• Известные ученые и их остижения: Шванн, Шлейден-см кл теория Мендель, Корренс, Чермак, де Фриз, Морган, Жакоб, Моно, Крик, Уотсон, Вавилов, Кольцов, Тимофеев-Ресовский.

з-ны Менделя (одновр-но с Корренсом и Де Фризом). Впервые предложил термин «мутация», выдвинул мутац-ю теорию эволюции.

Карл Корренс-вторичное открытие и подтверждение (одновременно с голландцем Xуго де Фризом и австрийцем Эрихом Чермаком) законов наследственности, установленных Грегором Менделем. дальнейшее изучение явлений наследственности у растений. доказал плазматическую наследственность,что хлоропласты наследуются исключительно по материнской линии

Хуго де Фриз-В 1877 году впервые измерил осмотическое давление у растений, ввёл понятия плазмолиз и деплазмолиз. Разработал мутационную теорию. пришёл к убеждению, что новые виды возник путем внезапного появления резких изменений, превращающих один вид в другой.назвал такие изменения мутацией

Стертевант Алфред Генри – америк-кий зоолог и генетик. Внёс значин-ный вклад в хром-ную теорию насл-ти (совместно с Морганом, Меллером и Бриджесом). Первым обосновал теорию линейного распол-ния генов в хр-ме и предложил метод картирования генов в хр-мах в соотв-вии с частотой крос-вера. Составил 1-ю карту Х-хр-мы дрозофилы. Открыл явл-е «эффекта полож-я гена» (1925 г).

Эрих Чермак-австрийский учёный-генетик.Работал над скрещиванием сельскохозяйственных и садовых растений.

Франсуа Жакоб-французский микробиолог и генетик, лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1965 году (совместно с Андре Львовым и Жаком Моно) «за открытия, касающиеся генетического контроля синтеза ферментов и вирусов».

Моно Жак Люсьен – фр-кий микробиолог и биохимик. 1 из основопол-ков мол-ной ген-ки. Свместно с Жакобом разраб-на схема рег-ции активности генов в бактер-ной кл-ке. Ими введены понятия регуляторных и структурных генов, сформулир-но понятие об опероне.

Крик Фрэнсис Харри – англ-й физик, раб-щий в обл-ти мол-ной биологии. Изучал структ-ру н.к. Предложил в 1953 г вместе с Дж. Д. Уотсоном модель ДНК в виде двойной спирали и объяснил проц-с репликации. В опытах на фаге Т4 впервые установил принципы ген-го кода.

Вавилов Николай Иванович – советский генетик, селекционер. Установил центры происх-ния культ-х р-ний, открыл закономерности распростр-я р-ний из этих очагов. Благ-ря ему была создана коллекция рх рядов в насл-ной изм-ти у близких видов, родов и семейств.

Кольцов Николай Константинович – советский биолог. Осн-е напрвл-я – цитология, физ-хим основы биологии и генетики. Сформулировал идею матричной ауторепрод-ции хр-сом. 1 из основопол-ков экспериментальной цитологии и генетики.

Тимофеев-Ресовский Николай Владимирович – русский учёный-биолог. Фотосинтез, эволюц-ное учение, изменчивость, насл-ть.

Медицинская паразитология

1) Тип Простейшие. Общая характеристика классов Саркодовые, Жгутиковые, Инфузории, Споровики.

Простейшие – животные организмы, находящиеся на клеточном уровне организации.

Морфологическая характеристика: Тело имеет микроскопические размеры и представлено одной клеткой. Клетка эукариотическая. Органоиды простейших осуществляют функции целого организма.

Органоиды передвижения – псевдоподии, жгутики, реснички.

Органоиды питания – пищеварительные вакуоли. Непереваренные остатки выбрасываются наружу.

Органоиды выделения и осморегуляции – сократительные вакуоли. У паразитических форм могут отсутствовать.

Органоиды защиты – трихоцисты. Есть у инфузорий.

В протоплазме два слоя: Эктоплазма (гомогенная, плотная. Её поверхность наиболее уплотнена, из неё образуется перефирическая плёнка – пелликула, являющаяся частью живой протоплазмы. На поверхности пелликулы иногда образуется кутикула, которая не обладает свойствами живой протоплазмы) и Эндоплазма.

Размножение бесполое, но есть половой процесс – копуляция и конъюгация.

Жизненный цикл: Стадии развития в цикле часто повторяются с определённой закономерностью: зигота, бесполое поколение, половое поколение, зигота. Имеются активно питающиеся подвижные стадии – трофозоиты. Простейшие способны к инцистированию. Среда обитания – у свободноживущих – водная, почва, у паразитов – организм. Многие простейшие паразитируют в тканях и полостях тела человека и являются возбудителями протозойных инвазий.

Классифицируются по типу органоидов передвижения.

Классификация:

1) класс саркодовые – sarcodina

2) класс жгутиковые – flagellata

3) класс инфузории – infusoria

4) класс споровики – sporozoa

Sarcodina

Это простейшие без постоянной формы тела, так как покрыты лишь мембраной и не имеют уплотнённых оболочек, но могут выделять раковину или внутренний скелет. Движение осуществляют при помощи псевдоподий или за счёт циркуляции цитоплазмы. Жгутики могут присутствовать лишь на кратковременной стадии развития (гаметы, агаметы, зооспоры). Псевдоподии саркодовых могут быть лопастевидными лобоподии, нитевидными филоподии, ветвистыми ризоподии и лучеподобными с опорными микротрубочками аксоподии.

Паразиты – Дизентерийная амёба, Кишечная а., ротовая а.

Flagellata

представители характеризуются присутствием жгутиков в течение всего вегетативного периода их жизни.— Большинство Ж. имеет удлиненное тело, обычно заостренное с одной стороны. По большей части они имеют постоянную форму; лишь немногие метаболичны, т. е. способны к незначительному изменению формы тела. Некоторые имеют ундулирующую мембрану – своеобразную органеллу передвижения.

Паразиты – Трипаносомы, Лейшмании, Лямблии, Трихомонады

Infusoria

Для инфузорий характерна постоянная форма тела благодаря пелликуле. Органеллы передвижения – реснички. Два ядра: макронуклеус и микронуклеус. Макронуклеус регулирует обмен веществ, полиплоидны,микронуклеус служит для обмена генетической информацией, гаплоидны или диплоидны. Аппарат пищеварения: цитостом-цитофарнкс-пищеварительные вакуоли-порошица.

Паразит – Balantidium Coli

Sporozoa

Все споровики – паразиты и комменсалы. Нет органоидов движения. Поглощают пищу всей поверхностью тела. Многие – внутриклеточные паразиты. Они претерпели наиболее глубокую дегенерацию. Цикл развития включает стадии бесполого размножения, полового процесса в виде копуляции и спорогонии. Бесполое размножение – шизогония. Половому процессу предшествует образование половых клеток – мужских и женских гамет. Гаметы сливаются, зигота покрывается оболочкой, под которой происходит спорогония – множественное деление с образованием спорозоитов.