101. Гиполипидемические средства. Классификация. Фармакодинамика статинов, фибратов и ингибиторов всасывания холестерина. Показания. Противопоказания. Побочные эффекты

Гиполипидемические средства

 Препараты разных химических групп с разным механизмом действия, понижающие содержание в крови холестерина и триглицеридов, что способствует задержке развития атеросклероза и его обратному развитию.

Атеросклероз лежит в основе развития многих ССЗ – ИБС, ГБ, инсульта, энцефалопатии, окклюзионных поражений сосудов конечностей и т.д.

Атеросклероз обусловлен хроническим нарушением липидного обмена, ведущим к стойкому повышению в плазме крови содержания основных липидов – холестерина и триглицеридов. Это повышение называется гиперлипидемия.

Классификация гиполипидемических средств

1. Средства с преимущественным действием на обмен холестерина:

а) секвестранты желчных кислот (специфические энтеросорбенты) — анионообменные смолы — холестирамин (квестран), колестипол (холестид);

б) статины (или вастатины) — ингибиторы синтеза ХС в печени — ловастатин (мевакор), симвастатин (зокор), правастатин (липостат), флувастатин (лескол), аторвастатин (липримар);

в) антиоксиданты — пробукол (фенбутол), витамин Е (то­коферол), витамин А (ретинол), бета-каротин и др.

2. Средства с преимущественным действием на обмен триглицеридов:

а) фибраты (производные фиброевой кислоты) — клофибрат

(атромид), безафибрат (безалип), гемфиброзил (иполипид),

фенофибрат (липантил);

б) никотиновая кислота и ее препараты — никотиновая кислота

(ниацин, эндурацин), аципимокс (ольбетам);

в) ненасыщенные жирные кислоты — рыбий жир, меристерол, липостабил.

Из перечисленных выше групп препаратов ненасыщенные жирные кислоты и антиоксиданты не имеют самостоятельно­го значения и используются лишь как полезное дополнение к основным средствам и как компоненты лечебно-профилак­тической диеты.

Средства, угетающие всасывание ХС– эзетемиб

Секвестранты жирных кислот (колестерамин) – образуют комплексы с желчными кислотами и выводят их, желчные кислоты начинают синтезироваться из своего ХС, истощают его запасы, увеличивают эндоцитоз липопротеиное, исключая ЛПВП. Побочно жкт

Ингибиторы ГМГ-Ко А редуктазы (статины, ингибиторы синтеза ХС)– ловастатин, симвастатин, аторвастатин (еще и противоаритмический), конкурентно обратимо ингибируют ГМК-Ко А редуктазу – угнетение синтеза ХС, уменьшаются запасы ХС в печени – экспрессия ЛПНП рецепторов н агепатоцитах –увеличение эндоцитоза атерогенных ЛП + снижают уровень ЛПНП + повышают ЛПВП. Побочно диспепсии, цнс, эритема, ГЕПАТОТОКСИЧНЫ – зависит от дозы. Плюс восстанавливают функции эндотелия, расширяют сосуды, антитромб, антиишемия. Показания: гиперлипопротеинемия.

Активаторы липопротеинлипазы (фибраты- производные фиброевой кислоты) – гемфибразил, фенофибрат, вызывают экспрессию эндотелиальной липопротеинлипазы – ускоряет катаболизм ЛПОНП и ЛППП. Угнетают синтез ХС в печени и синтез из него ЛПОНП. Увеличивают плотность липопротеиновых рецепторов в гепатоцитах, снижается уровень ЛПНП, повышается ЛПВП, вызывают миопатии, испепсию, голболь, холелитиаз, затуман.зрения. При: гиперлипопротеинемии

Ингибиторы триглицерид липазы (препараты никотиновой кислоты - ниацин)– снижается образование свободных жирных кислот, снижается синтез ТГ и образование ЛПОНП. Увеличивает ПГ, вызывает зуд и покраснения.