1 Вопрос . Для купирования уже возникшего приступа стенокардии предназначен нитроглицерин короткого действия.

Его вводят обычно под язык в таблетках, капсулах или в виде спиртового р-ра. Нитроглицерин быстро всасывается (действие его начинается через 2-3 мин) и купирует приступ стенокардии. Эффект непродолжителен(30 мин).

Для предупреждения приступов стенокардии применяют препараты нитроглицерина пролонгированного действия. Созданы особые микрокапсулированные и другие лекарственные формы, обеспечивающие его постепенное всасывание. Сустак - нитроглицерин в виде постепенно растворяющихся таблеток, которые принимают внутрь. Действие начинается через 10 мин и сохраняется в течение нескольких часов. Его следует назначать через каждые 5 ч, т.к. после окончания положительного действия может наступить «эффект последействия» с ухудшением гемодинамики. Препарат не вызывает изменений АД и частоты пульса. Возможные побочные эффекты: гол.боль, головокружение, чувство жара.

Побочные эффекты выражены в меньшей степени, чем при приеме нитроглицерина.

Аналогичным по продолжительности действия является тринитролонг. Его наносят в виде полимерной пластинки на десну. Более продолжителен эффект нитронга (до 7- 8 ч). Принимают его внутрь в таблетках. Меньше выражен эффект последействия.

Длительное действие оказывает мазь нитроглицерина.

2 вопрос.

Осмотические диуретики (маннит, сорбит, мочевина)

Механизм мочегонного действия:

1.Экстраренальиый эффект — повышение осмотического давления в плазме крови и повышение притока воды из отечных тканей в кровяное русло с увеличением ОЦК

2.Повышение ОЦК увеличивает выработку натрийуретического фактора, который: снижает реабсорбцию Na' в проксимальных канальцах; снижает секрецию альдостерона со снижением реабсорбции Na' в дистальном отделе нефрона.

3.Высокая концентрация вещества в первичной моче предупреждает нормальную абсорбцию воды в нефроне за счет противодействующей осмотической силы в проксим. канальце и нисходящей части петли Генле —> увеличение объема мочи и повышение скорости тока со снижением времени контакта с эпителием нефрона, что ограничивает реабсорбцию Na.

Показания:- Профилактика и ликвидация отека мозга (нельзя при травмах черепа, энцефалите, арахноидите) - Токсический отек легких - Отек гортани

- Отравления салицилатами, сульфаниламидами, барбитуратами, борной кислотой

-Ускорение выведения токсических продуктов распада тканей при переливании несовместимых групп крови, при сепсисе, ожоге, шоке, перитоните

- Глаукома (криз, подготовка к операции)

Осложнения:

1. Головная боль, тошнота, рвота (повышение внутричерепного давления)

2. Билирубиновая энцефалопатия (повышает проницаемости ГЭБ)

3. Некроз кожи при попадании не в вену, а в подкожную клетчатку

4. Обострение хронической сердечной недостаточности

5. Дегидратация и гипернатриемия

6. Мочевина повышение уровень остаточного азота в крови

7. повышение ВЧД.

Билет 12

1.Терапевтическое действие антиангинальных средств направлено на уменьшение потребности сердца в кислороде и улучшение коронарного кровообращения. Первый механизм имеет преимущественное значение, так как у больных стенокардией коронарные артерии склерозированы и не способны к расширению. Кислородный запрос миокарда возможно ограничивать, снижая частоту сердечных сокращений, пред-нагрузку и постнагрузку. β-Адреноблокаторы уменьшают потребность миокарда в кислороде. блокаторы кальциевых каналов действуют аналогично, а также расширяют коронарные сосуды. Блокаторы кальциевых каналов— блокируют медленные кальциевые каналы L-типа, которые размещены в миокарде, проводящей системе сердца и в гладких мышцах сосудов; β-Адреноблокаторы уменьшают ЧСС, сократимость миокарда, сердечный выброс и тем самым потребление миокардом кислорода. Коронарный кровоток в покое снижается вследствие уменьшения работы сердца. Применение неселективных β-адреноблокаторов может вызвать ухудшение коронарного кровотока, поэтому лучше использовать препараты с внутренней симпатомиметической активностью (талинолол, окспренолол).

2. Клофелин.Центральное действие:Его гипотензивное действие связано со стимулирующим влиянием на постсинаптические α2-адренорецепторы и имидазолиновые I1-рецепторы продолговатого мозга. Это в свою очередь приводит к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации. В результате происходит подавление спонтанной эфферентной импульсации уже в преганглионарных симпатических волокнах. Одновременно повышается тонус блуждающих нервов.

1.Выраженная и стойкая гипотензия связанна:с умен работы сердца (возникает брадикардия);с умен ОПС сосудов.В связи со снижением тонуса симпатических нервов понижается высвобождение ренина.2.Угнетающее влияние на ЦНС:- седативный и снотворный эффект:умен темп тела.

Действие на периферическую НС:Стимулируя периферические пресинаптические а2-адренорецепторы, клофелин умен высвобождение из варикозных утолщений медиатора норадреналина.Умен АД может предшествовать кратковременная гипертензия. Клофелин хорошо всасывается из ЖКТ. max гипотензивный эффект развивается через 2-4 ч. Длительность действия обычно 6-12 ч. Выделяется препарат в основном почками.

Применяют: при гипертонической болезни и гипертензивных кризах.

Назначают внутрь и парентерально(быстро вводить нельзя)

Клофелин следует с осторожностью применять со снотворными препаратами наркотического типа, психотропными средствами угнетающего действия, этиловым спиртом,т.к. возможно потенцирование их центральных эффектов.

Побочное действие:увел аппетит,умен секреторную акт-ть слюнных желез (возникает сухость во рту) и желез желудка; запор,задерживает в организме ионы натрия и воду, поэтому его часто комбинируют с мочегонными средствами,синдром отмены,сонливость.НЕЛЬЗЯ С АЛКО.Желательно назначать с диуретиками.

Аналогиче клофелину-гуанфацин-вызыв более продолжител эффект:12-24 ч. Назначают его 1 раз в сутки.

моксонидин (физиотекс).обладает выраженной гипотензивной активностью.

Умен АДза счет: умен ОПС,умен продукции ренина,умен работы сердца.

У моксонидина отсутствует седативное действие, типичное для клофелина и метилдофы. Назначают обычно 1 раз в суткиОсн.побочн. эффект - сухость во рту.

Метилдофапревращается в α-метилнорадреналин, который стимулирует постсинаптические α2-адренорецепторы в ЦНС, подавляя активность нейронов, регулирующих уровень артериального давления. Влияние препарата на ЦНС проявляется также седативным действием и сонливостью.

Гипотензия при длительном введении метилдофы связана в основном с умен ОПС сосудов, хотя при первоначальном введении препарата умен и сердечный выброс.При введении внутрь всасывается менее 20% препарата. Эффект наступает через 4- 6 ч и продолжается до 1 сут. При необходимости вводят внутривенно. Привыкание возникает редко. Переносится обычно хорошо.Поб.ффекты: угнетает ЦНС(депрессия, паркинсонизм). ортостатический коллапсреже, чем при применении октадина и тем более ганглиоблокаторов, диспепсические расстройства, сухость во рту,задержка в организме ионов натрия и воды,кожные высыпания,иногда импотенция,редко агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

13 билет

1. "Петлевые" мочегонные средства

Производные сульфомоилантраниловой к-ты(фурасемид, торасемид)

Производные дихлорфенуксус.к-ты(этакриновая к-та)

Механизм действия: На уровне проксимальных канальцев "петлевые" мочегонные средства активно секретируются. Основная точка приложения - толстый сегмент восходящего отдела петли Генле, где препараты подавляют систему сочетанного транспорта ионов Na*", К', 2СI на уровне люминальной мембраны нефрона —» снижается реабсорбция NaCl и обратная диффузия ионов К' в просвет нефрона с ослаблением формирования положительного электрического потенциала просвета. Последнее нарушает реабсорбцию Mg2' и Са2 по межцеллюлярным путям и повышает их содержание в нефроне

Фармакологические свойства:

1. Ускорение диуреза и выведение из организма Na1, К', Cl, Mg2', в меньшей степени Cа

2.Развитие метаболического алкалоза

3. Доп. свойства: улучшение кровотока в некоторых сосудистых областях с уменьшением венозного возврата крови к сердцу и снижение преднагрузки; улучшение кровоснабжения мозга, снижение отека мозга; прямое умеренное кардиостимулиующее действие.

Показания:

1. Острая и хроническая сердечная недостаточность

2. Гипертонический криз

3. Отек легких и отек мозга любого генеза

4. Острая и хроническая почечная недостаточность

5. Форсированный диурез

6. Гиперкальциемия, в том числе при передозировке эргокальциферола и паратгормона

Осложнения:- Гиповолемня. - Гипонатрисмин. - Гинокалиемия, - Гипомагнисмия.

- Гинокальциемия- Ортостатичсская гипотония. - Обострение нефролитиаза

- Гиперурикемия.- снижение секреции инсулина. - Ототоксичность.

- "Фуросомид-зависимая" почка.

2. Гипотензивные средства умен системное АД, Ур.АД зависит от факторов: работы сердца, тонуса периферических сосудов и их эластичности,объема, электролитного состава и вязкости циркулирующей крови. Все это находится под нейрогуморальным контролем. Так, важную роль играют нейротропные вещества, которые умен вазоконстрикторные и кардиостимулирующие адренергические влияния. Они могут действовать как на вазомоторные центры, так и на периферические отделы адренергической (симпатической) иннервации - ганглии, окончания постганглионарных волокон и адренорецепторы, что приводит к расшир кров сосудов и умен работы сердца. Возможность устранения прессорного действия эндогенных веществ (катехоламинов, ангиотензина II) и/или усиления эффекта вазодилататоров (брадикинина и т.п.). Кроме того, сопротивление периферических сосудов удается умен путем воздействия на их гладкие мышцы (например, с помощью средств, влияющих на ионные каналы, веществ, высвобождающих NO и других спазмолитиков миотропного действия). Одним из возможных путей умен АД явл также умен ОЦК и изменение ее электролитного состава.

14 билет

1 вопрос

Препараты миотропного действия. Артериальные вазодилататоры агонисты К-каналов (миноксидил, диазоксид)Основное свойство препаратов этой группы расслабление гладкомышечных артериол, причем емкость венозных сосудов не изменяется. Снижение тонуса артериол и системного АД вызывает компенсаторные реакции, опосредуемые барoрецепторами и симпатической НС повышение ЧСС, повышение сердечного броса с возрастанием потребности миокарда в вы кислороде, высвобождение ренина. Ускоренное высвобождение ренина приводит к повышению уровня ангиoтензина и повышению уровня альдостерона, задержке и воды. Монотерапия малоэффективна, поэтому препараты назначают в сочетании с В-адреноблокаторами или симпатолитиками и диуретическими средствами.

Миноксидил

Механизм действия:антагонист калиевых каналов,повышение выхода калия из клетки,гиперполяризация,снижение скорости открытия кальциевых каналов,снижение поступления кальция в клетку=снижение тонуса артерий.

Показания:разные формы ГБ,отсутсвие эффектов от других гипотензивных средств.

Осложнения:обострение ИБС,задержка натрия и воды-снижение гипотензивного эффекта,гипертрихоз,боли в сердце,отеки.

Применяется внутрь.

ДИАЗОКСИД

Механизм действия:антагонист калиевых кагалов.

Показания:препарат сильного кратковременного действия,курирование гипертонического криза,гипертоническая энцефалопатия,эклампсия,злокачественная гипертония.

Осложнения:задержка натрия и воды,аритмия,диспепсия,гипергликемия,угнетение экскреции мочевой кислоты,релаксация,коллапс.

Применяется в/в капельно несколько раз в день.

2 вопрос.

Диуретики-мочегонные средства предназначены в основном для выделения из организма избыточных веществ воды и устранения отеков различного происхождения.Их применяют также для снижения артериального давления.Кроме того,отдельные препараты используются при отравлениях химическими веществами для ускорения их выведения из организма.

Классификация:

По месту приложения (преимущественная локализация)

1) Диуретики с преимущественным дей-ем на клубочки

-подруппа (производные ксантина): ТЕОФИЛЛИН,АМИНОФИЛЛИН(ЭУФИЛЛИН)

2)…С преимущественным действием на на проксимальный каналец

-подруппа осмотических диуретиков: МАННИТОЛ, МАННИТ, МОЧЕВИНА

-подгруппа ингибиторов карбоангидразы: АЦЕТАЗОЛАМИД (ДИАКАРБ)

3)…на толстый сегмент восходящего отдела п. Генле(петлевые диуретики)

-производные сульфамаилантраниловой к-ты: ФУРОСЕМИД (ЛАЗИКС), ТОРАСЕМИД

-…сульфамаилбензойной к-ты: БУМЕТАНИД (ЮРИНЕКС)

-…дихлорфенОКСИуксусной кислоты: ЭТАКРИНОВАЯ КИСЛОТА (УРЕГИД)

4) С преимущественным дейст-ем на начальную часть дистального канальца

-Тиазиды: ГИДРОХЛОРТИАЗИД(ГИПОТИАЗИД) ,ДИХЛОТИАЗИД, ЦИКЛОМЕТАЗИД

-Тиазидоподобные диуретики: КЛОПАМИД, ИНДОПАМИД

5) С преимущ действием на конечную часть дистального канальца и собирательной трубки(К+ сберегающие диуретики):

-конкурентные антагонисты альдостерона: СПИРОНОЛАКТОН (Верошпирон)

-блокаторы Na-ых каналов: 1)ТРИАМПУР-КОМПОЗИТУМ (произв Птиридина)

2)АМИЛОРИД (произв Пирозиноилгуанидина)

 По способности увеличивать экскрецию Na+ с мочой (по силе действия)

1)мощные (потолочные): ФУРОСЕМИД, ЭТАКРИНОВАЯ К-ТА, БУМЕТАНИД, ТОРАСЕМИД, КЛОПАМИД, МАННИТ

2)Диуретики средней силы: ДИХЛОТИАЗИД, ОКСОДОЛИН

3)Слабые диуретики: СПИРОНОЛАКТОН (Вирошпирон), АМИЛОРИД, ДИАКАРБ

 По скорости наступления и длительности эффекта:

1) Экстренного действия: ФУРОСЕМИД, ЭТАКРИНОВАЯ К-ТА, БУМЕТАНИД, ТОРАСЕМИД, МАННИТ, МОЧЕВИНА.

2)Средней скорости и длительности действия: ДИХЛОТИАЗИД, КЛОПАМИД, АМИЛОРИД, ДИАКАРБ

Последняя классификация:

• Салуретики

• К+ сберегающие

• Осмотические

К Салуретикам относят: Тиазидовые и тиазидоподобные препараты, производные сульфамаилантраниловой и дихлорфеноксиуксусной к-т, ингибиторы карбоангидразы.

ДИУРЕТИКИ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ НА ТОЛСТЫЙ СЕГМЕНТ ВОСХОДЯЩЕЙ ЧАСТИ П.ГЕНЛЕ («ПЕТЛЕВЫЕ» ДИУРЕТИКИ)

1. Произв сульфамаилантраниловой к-ты: ФУРОСЕМИД (ЛАЗИКС), ТОРАСЕМИД

2. Произв сульфамаилбензойной к-ты: БУМЕТАНИД (ЮРИНЕКС)

3. Произв дихлорфенуксусной к-ты: ЭТАКРИНОВАЯ КИСЛОТА ,УРЕГИД

15 билет

1 вопрос

Точка приложения - в основном собирательные трубочки, где происходит реабсорбция Na' и сопряженная с ним секреция К. Этот процесс регулируется альдостероном

Спиронолактон — пролекарство: в организме он превращается в активный метаболит канреном, который связывается с цнтоплазматическими минералкортикоидными рецепторами и нарушает дальнейшее перемещение рецепторного цитозолыюго комплекса в ядро клетки мишени. В результате снижается синтез пермиаз-активных переносчиков Na' через люмииальиую мембрану, снижается актив

ность Na', К'-АТФ-азы базалыюй мембраны, ослабляется формирование отрица

тельного потенциала просвета нефрона и соответственно снижается секреция К'. Эффект сниронолактопа особенно выражен на фоне гиперальдостеронизма и развивается постепенно — через 2—3 дня

Триамтереи и амилорид не блокируют рецептор альдостерона, а прямо влияют на вход Na* через натрийселективные ионные каналы люминальной мембраны, как следствие — также снижают секрецию К'. Их эффект не зависит от содержания альдостерона, наступает через 2,5—3 часа и длится у триамтерена 18—24 часа,

амилорида 12—16 часов

Фармакологические свойства

1. Умеренное повышение диуреза

2. Снижение выведения К* с мочой

3. Снижение постнагрузки ни сердце

Показания

- Первичный гиперальдостеронизм

- Вторичный гиперальдостеронизм при хронической сердечной недостаточ

ности

- нефротическом синдроме,

- длительном приеме мочегонных средств

Осложнения

- Гинеркалиемия.

- Метаболический ацидоз (чаще при почечной недостаточности).

- У мужчин — гинекомастия, импотенция.

- У женщин — вирилизация, нарушение менструального цикла.

-Тошнота, рвота, сонливость, слабость.

2 вопрос:

I. Нейротропные средства

1)средства,понижающие тонус вазомоторных центров:клофелин,гуанфацин

2)средства,блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы): пентамин,гигроний

3)средства,угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптичнских окончаний(симпатолитики) :резерпин

4)средства,блокирующие адренорецепторы(адреноблокаторы):а-адреноблокаторы блокирующие пост и пресинаптичнские а-адренорецепторы(фентоламин,тропафен) и блокирующие постсинаптичнские а1-адренорецепторы(празозин) ; В-адреноблокаторы: блокирующие в1 и в2 адренорецепторы (анаприлин) и блокирующие преимущественно в-адренорецепторы(атенолол,талинолол); в-,а-адреноблокаторы( лабеталол)

II. Средства,влияющие на системную гуморальную регуляцию артериального давления.

1. Средства,влияющие на ренин -ангиотензивную систему

Ингибиторы синтеза ангиотензина II (каптоприл,эналаприл) и блокаторы ангиотензивных рецепторов (лозартан)

2. Ингибиторы вазопептидаз(омапатрилат)

III. Препараты миотропного действия

1. Средства,влияющие на Ионные каналы

Блокаторы кальциевых каналов( фенигидин) и активаторы калиевых каналов( миноксидил)

2. донаторы окиси азота (натрия нитропруссид)

3. Разные препараты(апрессин,дибазол)

IV.средства,влияющие на водно-солевой обмен(диуретики)

Фуросемид, спиронолактон