Билет 13

1.Антибиотики, проникающие через гемато-энцефалический барьер. Практи­ческое значение.

Проникновение антимикробных средств через гематоэнцефалический барьер

Хорошо проникают	Хорошо проникают только при воспалении	Плохо проникают даже при воспалении	Не проникают
Хлорамфеникол Сульфаниламиды: "Котримоксазол" Нитроимидазолы: метронидазол Противотуберкулезные препараты: изониазид, рифампицин, этамбутол и др. Противогрибковые препараты: флуконазол	Пенициллины: ампициллин, амоксициллин, пенициллин и др. Цефалоспорины III, IV поколений Карбапенемы: имипенем Аминогликозиды: амикацин, канамицин Тетрациклины: доксициклин, тетрациклин Гликопептиды: ванкомицин Фторхинолоны: офлоксацин, пефлоксацин	Пенициллины: карбанициллин Аминогликозиды: гентамицин, нетилмицин, стрептомицин Макролиды Фторхинолоны: норфлоксацин Противогрибковые препараты: кетоконазол	Линкозамиды: клиндамицин, линкомицин Полимиксины: полимиксин В Противогрибковые препараты: амфотерицин В

При инфекциях ЦНС эффективность лечения принципиально зависит от степени проникновения антимикробного средства через ГЭБ и уровня его концентрации в спинномозговой жидкости. У здоровых людей большинство антимикробных средств плохо проникает через ГЭБ, но при воспалении мозговых оболочек степень прохождения для многих лекарственных средств увеличивается.

2.Препараты сульфаниламидов пролонгированного действия.

К препаратам длительного действия относятся сульфапиридазин (сульфа-метоксипиридазин, спофадазин) и сульфадиметоксин (мадрибон, мадроксин). Они хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, но медленно выво­дятся. Максимальные концентрации их в плазме крови определяются через 3—6 ч.

Длительное сохранение в организме бактериостатических концентраций пре­паратов, по-видимому, зависит от их эффективной реабсорбции в почках. Может иметь значение и выраженная степень связывания с белками плазмы крови (на­пример, для сульфапиридазина она соответствует примерно 85%).

Таким образом, при использовании препаратов длительного действия в орга­низме создаются стабильные концентрации вещества. Это является несомнен­ным преимуществом препаратов при антибактериальной терапии. Однако если возникают побочные явления, продолжительный эффект играет отрицательную роль, так как при вынужденной отмене вещества должно пройти несколько дней, прежде чем закончится его действие.

Следует учитывать также, что концентрация сулфапиридазина и сульфадиметоксина в спинномозговой жидкости невелика (5—10% от концентрации в плазме крови). Этим они отличаются от сульфаниламидов средней продолжительности действия, которые накапливаются вликворе в довольно больших количествах (50-80% от концентрации в плазме).

Назначают сульфапиридазин и сульфадиметоксин 1—2 раза в сутки.

Препаратом сверхдлительного действия является сульфален (келфизин, сульфаметоксипиразин), который в бактериостатических концентрациях задержива­ется в организме до 1 нед.

Препараты длительного действия наиболее целесообразно использовать при хронических инфекциях и для профилактики инфекций (например, в послеопе­рационном периоде).

Билет 14