Билет 13

1.Классификация антитиреоидных препаратов по механизму действия

При гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоидизм, базедова болезнь) применяют препараты следующей направленности действия.

а) Угнетающие продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза Йод Дийодтирозин

б) Угнетающие синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе Мерказолил Пропилтиоурацил

в) Нарушающие поглощение йода щитовидной железой Калия перхлорат

г) Разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы Радиоактивный йод

2.Классификация и локализация гистаминовых рецепторов.

Подтип рецеп­торов	Локализация рецепторов
Н1	Гладкие мышцы бронхов, кишечника, артерий, вен, капилляры, сердце, нейроны ЦНС
Н2	Париетальные клетки сли­зистой оболочки желудка, сердце, гладкие мышцы арте­рий, миометрий, нейроны ЦНС, тучные клетки, базо-фильные и нейтрофильные лейкоциты, Т-лимфоциты, жировая ткань
Н3(пресинаптические рецепторы)	Нейроны ЦНС, желудочно-кишечный тракт, сердечно­сосудистая система, верхние дыхательные пути
Н4	Кишечник, селезенка, тимус, иммуноактивные клетки (Т-клетки, нейтрофилы, эозинофилы)

Билет 14

1.Гормональные препараты щитовидной железы. Особенности действия, при­ менения.

В медицинской практике применяют следующие препараты гормонов щито­видной железы: тироксин, трийодтиронина гидрохлорид, тиреоидин.

L-Тироксина натриевую соль назначают обычно внутрь, реже — внутри­венно. Действие тироксина развивается постепенно и достигает максимума через 8-10 дней. Продолжительность эффекта — несколько недель. Так, повышение ос­новного обмена наблюдается в течение 2—4 нед после однократного введения тироксина.

Трийодтиронина гидрохлорид (лиотиронин), как и тироксин, является синтетическим аналогом гормона щитовидной железы. Действие его развивается быстрее, чем у тироксина (максимум отмечается в интервале 24—48 ч), и сохраня­ется несколько дней. На обмен веществ он влияет в 3—5 раз сильнее, чем тирок­син. Назначают трийодтиронина гидрохлорид внутрь.

Тиреоидин представляет собой препарат высушенных щитовидных желез убойного скота. Содержит смесь тиреоидных гормонов. Активность препарата не достаточно постоянна, так как стандартизация его несовершенна (производится химическим путем по содержанию йода).

Основным показанием к применению препаратов тиреоидных гормонов яв­ляется гипотиреоидизм. При этом состоянии наиболее часто используют тирок­син и тиреоидин. Трийодтиронин как более быстродействующий препарат назна­чают только в острых случаях, например при коме у больных микседемой. Передозировка препаратов тиреоидных гормонов проявляется повышенной воз­будимостью, потливостью, тахикардией, тремором (мышечное дрожание), сни­жением массы тела и другими симптомами.

2.Тактика, препараты лечения аллергии (гиперчувствительности) замедленного типа.

Лечение аллергических заболеваний следует начинать с выяснения природы аллергена. Устранение контакта с аллергеном дает наилучший результат.

Если вследствие тех или иных причин не удается избежать воздействия аллер­гена и если природа его установлена, можно прибегнуть к специфической гипосенсибилизации: вводят малые дозы установленного аллергена, что снижает спе­цифическую чувствительность к нему.

При аллергии замедленного типа в клинике используют неспецифическую гипосенсибилизацию с помощью препаратов груп­пы иммунодепрессантов, которые подавляют иммуногенез.

Важное место в лечении аллергии занимают противоаллергические вещества, снижающие высвобождение и действие «медиаторов аллергии». Кроме того, в не­которых случаях возникает необходимость в симптоматической терапии (напри­мер, при анафилактическом шоке).

При аллергии (гиперчувствительности) замедленного типа применя­ют в основном 2 группы препаратов: средства, подавляющие иммуногенез, и сред­ства, уменьшающие повреждение тканей.

1. Средства, подавляющие иммуногенез (угнетающие преимущественно клеточ­ный иммунитет). Такими препаратами, получившими название иммуподепрессантов, являются глюкокортикоиды, циклоспорин, такролимус и цитотоксичес-кие средства.

Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов связывают с угнетением фазы пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов). Подавляется также распознавание антигена (возможно, за счет влияния на макрофаги). Снижаются продукция и действие ряда интерлейкинов, а также у-интерферона. Уменьшается цитотоксичность определенных популяций Т-лимфоцитов (так называемых кил­леров). Угнетается образование фактора, ингибирующего миграцию макрофагов. Вместе с тем в терапевтических дозах глюкокортикоиды не оказывают существен­ного влияния па продукцию специфических антител и образование комплекса антиген—антитело. Следует учитывать наличие у глюкокортикоидов выраженной противовоспалительной активности. Сочетание иммунодепрессивного и противовоспалительного действия и определяет высокую эффективность глюкокортикоидов при многих аллергических реакциях.

Эффективным иммунодепрессантом является циклоспорин, ко­торый относится к пептидным антибиотикам. Угнетает индуцированную антигеном раннюю стадию дифференцировки Т-лимфоцитов, блокирует их активацию. Выраженное угнетающее влияние оказывает на Т-хелперы. Снижает продук­цию интерлейкинов (ИЛ-2), у-интерферона. Из пищеварительного тракта цикло­спорин всасывается медленно и не полностью. Большая часть препарата метаболизируется в печени и выделяется в основном с желчью, около 10% — почками.

Важным отличием циклоспорина от цитотоксических средств является незначительное угнетение кроветворения. Однако он обладает нефро-токсичностью и может нарушать функцию печени.

Применяется при пересадке органов и тканей. Возможно использование при аутоиммунных заболеваниях. Вводят препарат внутрь и внутривенно.

По вызываемому эффекту к циклоспорину близок препарат такролимус. Относится к группе антибиотиков-макролидов. Такролимус угнетает активацию Т-лимфоцитов и умень­шает продукцию интерлейкина-2. Значительно активнее циклоспорина (примерно в 100 раз). Применяют при трансплантации органов. Вводят энтерально, внутривен­но. Обладает нефротоксичностью, нейротоксичностью, вызывает гипертензию, диспепсические расстройства, гипергликемию и другие побочные эффекты.

К цитотоксическим веществам относятся алкилирующие средства (циклофосфан), антиметаболиты (азатиоприн, метотрексат, меркаптопурин), неко­торые антибиотики (например, актиномицин С) и др. Иммунодепрессивное действие цитотоксических препаратов, по-видимому, связано в основном с их угнетающим влиянием на деление иммуноцитов, что приводит к подавлению пролиферативной фазы иммунного ответа.

С целью подавления иммунитета нередко используют и азатиоприн. Является пролекарством. В организме из него образуется 6-меркаптопурин, который превращается в другие метаболиты. Оказывает цитотоксическое действие на ранние стадии пролиферации Т-лимфоцитов. В меньшей сте­пени влияет на В-лимфоциты. Ингибирует синтез пуринов.

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Выделяется азатиоприн и его метаболиты почками.

Основные проявления токсического действия азатиоприна — угнетение функ­ции костного мозга и развитие лейкопении. Возможны анемия, тромбоцитопения, повышенная кровоточивость, тошнота, рвота, диарея, иногда дисфункция печени и желтуха. Применяют его при так называемых аутоиммунных заболева­ниях (ревматоидном полиартрите, красной волчанке и др.) и как резервный пре­парат при пересадке органов.

2. Средства, уменьшающие повреждение тканей. Эта фаза аллергического про­цесса характеризуется развитием очагов асептического воспаления, поэтому в дан­ном случае эффективны противовоспалительные средства стероидной и несте­роидной структуры