1.Механизм противовоспалительного действия глюкокортикоидных препаратов. Показания к применению.

Глюкокортикоиды оказывают противовоспалительное и иммунодепрессивное действие.

Противовоспалительный эффект глюкокортикоидов связан с их влиянием на образование медиаторов воспаления, на сосудистый компонент, а также на клет­ки, участвующие в воспалении. Под влиянием глюкокортикоидов суживаются мелкие сосуды и уменьшается экссудация жидкости. Сокращается накопление в зоне воспаления лейкоцитов, снижается активность макрофагов и фибробластов. Уменьшается продукция простаноидов, лейкотриенов и фактора, активирующего тромбоциты (ФАТ). Последнее обусловлено ингибированием фосфолипазы А₂. В данном случае стероиды действуют опосредованно. Они индуцируют биосин­тез в лейкоцитах специальных белков липокортинов, кото­рые и ингибируют указанный фермент. Кроме того, глюкокортикоиды уменьша­ют экспрессию индуцированной циклооксигеназы (ЦОГ-2).

Иммунодепрессивный эффект глюкокортикоидов связан с подавлением ак­тивности Т- и В-лимфоцитов, уменьшением продукции ряда интерлейкинов и других цитокинов, а также содержания комплемента в плазме крови, снижением уровня циркулирующих лимфоцитов и макрофагов, а также с угнетающим влия­нием на фактор, ингибирующий миграцию (МИФ).

Показания к применению:

1. Воспалительные заболевания инфекционно-аллергической природы (ревматизм, системная красная волчанка)

2. Тяжелые инфекционные заболевания с выраженной интоксикацией (перитонит, брюшной тиф). Обязательно с применение химиотерапии.

3. Тяжелые аллергические и токсикоаллергические состояния (анафилактический шок, приступ бронхиальной астмы)

4. Шок

5. Злокачественные заболевания крови

6. При нейрохирургии на головном мозге для предупреждения отека

Препараты:

Гидрокортизон и его эфиры (ацетат, сукцинат)

Преднизолон - превосходит гидрокортизон в 3-4 раза по противосп. Активности

Метилпреднизолона ацепонат – выраженная противовосп. и противоаллерг. активностью, выше, чем у преднизолона

Дексаметазон – как противовоспал. Средство активнее гидрокортизона в 30 раз

2.Сравнительная характеристика димедрола, дипразина, диазолина, тавегила.

Помимо специфического антагонизма с гистамином в периферических тканях и противоаллергической активности, блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов ха­рактеризуются и рядом других свойств. Так, для димедрола, дипразина типично угнетающее влияние на ЦНС (что связано с блокадой центральных Н₁-рецепторов). Проявляется это седативным и снотворным эффектами. Дипразин усиливает действие средств для наркоза, опиоидных анальгетиков и местных анес­тетиков. Кроме того, он в небольшой степени снижает температуру тела. В очень высоких дозах указанные препараты вызывают двигательное и психическое воз­буждение, бессонницу, тремор, повышение рефлекторной возбудимости.

Тавегил обладает незначительным седативным эффектом.

Диазолин практически не влияет на ЦНС, чем существенно отличается от дру­гих препаратов.

Большинство препаратов характеризуются в различной степени выраженны­ми анестезирующими свойствами. Димедрол обладает вполне отчетливой ганглиоблокирующей активностью, в связи с чем может понижать артериальное дав­ление. Дипразин, как и другие производные фенотиазинового ряда, блокирует а-адренорецепторы. Дипразин, димедрол и супрастин обладают умеренными спаз­молитическими свойствами; у ряда веществ отмечена м-холиноблокирующая ак­тивность

Всасываются рассматриваемые средства хорошо как при парентеральном, так и при энтеральном введении. Длительность действия димедрола, дип­разина, 4-6 ч, тавегила 8-12 ч., диазолина - 2 сут и более.

Применение: образом при различных ал­лергических поражениях кожи и слизистых оболочек: крапивнице, ангионевро-тическом отеке, сенной лихорадке, рините и конъюнктивите, при аллергических состояниях, связанных с приемом антибиотиков или других медикаментов.

Средства, угнетающие ЦНС, иногда исполь­зуют с целью снотворного и седативного действия (например, димедрол), редко — при паркинсонизме, хорее, рвоте беременных, вестибулярных расстройствах.

Вводят препараты энтерально, подкожно, внутримышечно и внутривенно. Переносятся хорошо.

При применении некоторых препаратов, обладающих м-холиноблокирующей ак­тивностью, возможна сухость слизистой оболочки ротовой полости. Димедрол, дипразин могут вызывать седативный эффект, сонливость

Препараты с седативными свойствами не рекомендуется принимать во время работы представителям профессий, требующих особенно большого внимания и быстрых реакций (работникам транспорта и т.п.). В данном случае целесообраз­но назначение диазолина, обычно не влияющего на ЦНС. Возможно также ис­пользование тавегила. Однако важно удостовериться в отсутствии повышенной чувствительности к этим препаратам.

При заболеваниях печени и почек противогистаминные средства следует ис­пользовать с осторожностью.

При работе сотрудников фармацевтических предприятий и медперсонала с дипразином необходимо соблюдать меры предосторожности, так как могут воз­никать аллергические поражения кожных покровов и слизистых оболочек.

Своиства противогиста­минных средств	Димед­рол	Тавегил	Дипразин	Диазолин
Противогистаминная активность	++	+ + +	+ + + +	++
Продолжитель­ность действия, ч	4-6	8-12	4-6	До 24-48
Влияние на ЦНС	Седативное, снотворное	Незна­читель­ное седативное	Выра­женное седативное
Угнетение вегетативных ганглиев	+
М-холипобло-кируюшее дей­ствие		Незна­читель­ное	+
а-Адренобло-кирующее дей­ствие			+
Раздражающее действие	+(п/к)	+(п/к)	+ (п/к)	+(внутрь)
Анестезирующее действие	+	+	+	+

Билет 9