Билет № 19
-
Средства, понижающие секреторную функцию слизистой оболочки желудка.
Обычно такие препараты применяются при язвенном поражении слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, возникающем при дисбалансе между эрозивным действием хлористоводородной кислоты и пепсина и защитными механизмами гастродуоденальной слизистой оболочки. Поэтому основная тактика лечения при такой патологии заключается в уменьшении секреторной активности желез желудка и усилении цитопротекторных механизмов.
Основные вещества, угнетающие экскрецию хлористоводородной кислоты желудка, могут быть представлены следующими группами:
I.Ингибиторы протонового насоса
Омепразол Пантопразол
II.Средства, блокирующие гистаминовые Н2-рецепторы
Ранитидин Фамотидин Циметидин
III.Средства, блокирующие холинорецепторы
а)М-холиноблокаторы неизбирательного действия
Атропина сульфат
б)Средства, блокирующие преимущественно м-холинорецепторы
Пирензепин
IV.Простагландины и их синтетические производные
Мизопростол
Кроме того, весьма перспективны
блокаторы гастриновых рецепторов (проглумид), но практического применения они еще
не получили.
Значительным достижением в деле создания веществ, снижающих кислотность желудочного сока, является синтез производного замещенного бензимидазола
-омепразола (лосек, пептикум).
Омепразол эффективно подавляет базальную и вызванную любым раздражителем секрецию хлористоводородной кислоты. Снижает общий объем желудочной секреции и угнетает выделение пепсиногена. Кроме того, у омепразола обнаружена гастропротекторная активность, механизм которой неясен. Продукцию внутреннего фактора Касла препарат не изменяет. На скорость перехода пищевой массы из желудка в двенадцатиперстную кишку не влияет.
Всасывается омепразол быстро. Действует продолжительно (назначают 1 раз в сутки)
Он подвергается быстрой биотрансформации.
Омепразол обладает высокой эффективностью при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, желудка, при язвенном пептическом эзофагите, синдроме Золлингера-Эллисона. Назначают его внутрь.
Препарат хорошо переносится. Возможны диарея, тошнота, кишечные колики, слабость,
головная боль и другие побочные эффекты, однако они выражены в небольшой степени и
наблюдаются лишь у части пациентов. Обычно отмечается компенсаторная
гипергастринемия.
К ингибиторам протонового насоса относится также препарат пантопразол.
Фармакологические его свойства и показания к применению подобны таковым для
омепразола.
Аналогичными препаратами являются лансопразол, рабепразол.
В качестве блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов в настоящее время используют
ранитидин, фамотидин, низатидин и циметидин, которые обладают выраженной активностью при достаточной безопасности. В химическом отношении блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов можно рассматривать как производные гистамина.
Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов являются конкурентными антагонистами гистамина. Их наиболее выраженный эффект связан с влиянием на секрецию желез слизистой оболочки желудка. Действуют они на гистаминовые Н2-рецепторы париетальных клеток и значительно уменьшают вызванную различными раздражителями секрецию хлористоводородной кислоты. Снижается и базальная секреция последней. В меньшей степени угнетается вызванная секреция пепсиногена и, возможно, внутреннего фактора Касла. Объем желудочного сока уменьшается. Большинство обладают низкой липофильностью и поэтому в ЦНС проникают плохо. Выделяются они преимущественно в неизмененном виде, в основном почками. Небольшая часть выводится кишечником, куда они попадают с желчью.
Применяют при язве двенадцатиперстной кишки и желудка, при гипергастринемии, пептическом (рефлюкс) эзофагите, эрозивном гастрите, дуодените.
. Ранитидин хорошо ЖКТ. Антиандрогенного действия не оказывает (в отличие от циметидина). Незначительно влияет на активность микросомальных
ферментов печени. Выделяется и кишечником (45%). Хорошо проходит через плацентарный барьер; при назначении внутрь обнаруживается в небольших количествах в спинномозговой жидкости.
С учетом значения Helicobacter pylori в развитии язвенной болезни желудка был создан
препарат ранитидин висмут цитрат (пилорид), сочетающий в себе свойства блокатора
гистаминовых Н2-рецепторов с высокой бактерицидной активностью в отношении
Helicobacter pylori.
Фамотидин (квамател) активнее ранитидина и действует более продолжительно
Антиандрогенное действие отсутствует. На микросомальные ферменты печени
не влияет.
Пирензепин (гастроцепин), блокируюет преимущественно м1-холинорецепторы. Это трициклическое соединение, являющееся производным бензодиазепина. Все эффекты, наблюдаемые при действии пирензепина, периферического происхождения, так как через гематоэнцефалический барьер он практически не проходит.
Действие пирензепина проявляется в угнетении базальной и вызванной специфическими
раздражителями секреции хлористоводородной кислоты и пепсиногена. Пирензепин
вызывает также снижение высвобождения гастрина в ответ на пищевое раздражение.