1. Анемии. Определение понятия. Основные лабораторные и клинические

признаки.

Анемии-гематологический синдром/самост заболевания,хар-ся ум колва эритроцитов и Нв в единице объема крови и изменением качественного состава эритроцитов.

 Раз­мер эрит­ро­ци­та. При ане­ми­ях эрит­ро­ци­ты мо­гут быть нор­маль­но­го раз­ме­ра (нор­мо­ци­тар­ные),   а так­же боль­ше (мак­ро­ци­тар­ные) и мень­ше нор­мы (мик­ро­ци­тар­ные). Определение цветового показателя и содержания гемоглобина в эритроците позволяет разделить анемии на гипохромные , нормохромные и гиперхромные. Форма эритроцитов имеет важное значение для диагностики анемий, особенно гемолитических. Форма эритроцитов имеет важное значение для диагностики анемий, особенно гемолитических. Содержание ретикулоцитов в норме составляет 0,5-2,0% или 25-75 х 10*12/л

бледность, повышенную утомляемость и слабость, обмороки, одышку, учащенное сердцебиение, то следует обратиться к врачу. При анемии, вызванной недостатком фолиевой кислоты в пище, могут возникать стоматит (воспаление слизистой оболочки рта), воспаление языка, желтизна кожи, покалывания в руках и ногах.

2. Этиопатогенетическая классификация анемий.

По этиологии: наследственные,приобретенные

По патогенезу: в следствие кровопотери(постгемораг), повышенное разрушение(гемолитич) и нарушения эритропоэза.

I. Анемии вследствие кровопотери (постгеморрагические):

• острые

• хронические

II. Анемии вследствие нарушения кровообразования:

1. Дефицитные анемии:

• железодефицитные

• белководефицитные

• витаминодефицитные

2. Анемии, связанные с нарушением синтеза и утилизации порфиринов:

• наследственные

• приобретенные

• апластические анемии

• метапластические анемии

• дисрегуляторные

III. Анемии, вследствие повышенного кроворазрушения (гемолитические):

1. Наследственные:

• мембранопатии

• ферментопатии

• гемоглобинопатии

2. Приобретенные

3. Этиология и патогенез постгеморрагических анемий.

Этиология: остра вследствие быстрой массивной кровопотери, хроническая при повторных кровопотерях(язва,геморрой) и нарушения гемостаза(геморрагический синдром)

Патогенез: Остаря-равномерное снижение колва эритроцитов и Нв с сохранением нормального цветового показателя====количество эритроцитов несколько уменьшается, цветовой показатель увеличивается====усиливается пролиферация эритроцитов, Нв нормально, но он не связывается со сферическими эритроцитами, поэтому цветовой показатель уменьшается

Хроническая-сопровождается уменьшением запасов железа при повторных кровопотерях, затем возникает железодиф анемия с гипохромией и микроцитозом эритроцитов.

4. Этиология и патогенез внутрисосудистых гемолитических анемий.

Этиология:токсическая под влиянием гемолитических ядов, а т.ж инф(гемолит.стрептококк,малярийный плазмодий), иммунная(при переливании несовместимой крови), механическая( при протезировании крупных сосудов и клапанов, длительном марше и беге в солдатской обуви по грунту)

Патогенез:происходит повреждение мембран эритроцитов.

Прямое повреждающ дей-е(механическая), сильные окислители(мышьяк,нитриты) вызывают сначала метаболические,затем функц===структурные изменения в мембране===гемолиз.

Гемолитические яды(змеиный,пчелиный,стрептококк) разрушают лецитин мембран.

При иммунной ИГ Г и ИГ М присоединяют комплемент к мембране вызывая лизис.

Образуются поры в мембране, выходят К, входят На, эритроцит набухает===сфероцит, ум клеточная поверхность,сниж деформация, фагоцитируются в селезенке.

5. Этиология и патогенез наследственных гемолитических анемий.

Этиология:мембранопатии(дефект структуры мембраны),ферментопатии(активность ферментов эр)),гемоглобинопатии(синтез Нв)

Патогенез:При насл гемолитической анемии гемолиз обсуловлен сниж осм и мех резистентности эр генетт измененных.

При насл.мембранопатии ген дефицит в мембране Са зависимой АТФазы и фосфолипидов приводит к повыш проницаемости мембраны, в клетку поступают На и Н2О, эритроцит ----сфероцит, не деформируется при прохождении через селезенкук,часть мебраны отрывается---микросфероциты с короткой жизнью,захватываются макрофагами печени и селезенки.

При насл.ферментопатии-гл6фДГ гемолиз возникает при приеме лекарств с выскойо окисл способностью(противомолярийные,нпвс,туберкулостатики), повреждаются кл мембраны перикисями из-за дефицита восстанов.глутатиона. ПВК-киназа, анаэробный гликолиз, мало АТФ, эритроциты становятся уязвимыми.

При наследственной гемоглобинопатии- синтезируется аномальный или несвойственный по возрасту Нв. При СКА образуется НвС который в восст состоянии выпадет кристаламми и вызывается деформацию эритроцитов(серповидная форма). При А-талассемии происходит гемолиз эр с БАРТ-Нв , при В-талассемии гемолизируется эритроциты содержащие фетальный гемоглобин.

6. Железодефицитные анемии. Этиология и патогенез.

Этиология- повторные и длительные кровотечения, потеря железа вместе с эритроцитами.

Нарушение поступления железа с пищей(кормление детей коровьим молоком), повышенный расход железа(беременность,рост,лактация), снижение всасывания железа при гастритах,энтеритах, анкилостомозе,быч.цепне. нарушение транспорта железа при гипотрансферинемии(поражение печени). Нарушение утилизации из резервов(печень мышцы) при глистных инвазиях.

Патогенез:Уменьшение содержания железа в организме приводит к исчезновению гемосидерина,сидеробластов. Сывороточное железо так же снижается, нарушается включение железа в эритроциты, снижается синтез гемоглобина и железосодерж ферментов(глутатионпероксидаза) в эритроцитах, что снижается их гемолитическую резистентность к действию окислителей., продолжительность жизни эр сниж.

В организме развиваются компенсаторные реакции(ув всасывания, повыш трансферина.юув эритроцит ростка) но они недостаточны, в следствии этого изм морфология эритроицтов(гипохромия,микроцитоз).

На ряду с пат изм эритропоэза уменьшается миоглобин и активность железсод ферментов тканевого дыхания—гипоксия---атрофия и дистрофия в тканях особенно в пищевом канале(глоссит,гингивит,стоматит) и сердца(дистрофия миокарда), извращение вкуса,ломкость волос и ногтей.

7. В12-фолиеводефицитные анемии. Этиология и патогенез.

Этиология-недостаток витаминов в пище, нарушение всасывания,повышенный расход при беременности, нарушение депонирования, нарушение образования вн.фактора Касла

Анемия Аддисона-Бирмера-генетически детермин дефицит транскоррина(касл), аутоиммунный процесс к париетальным клеткам.

Патогенез- при дефиците В12 не происходит превращение фолиевой в тетрагидрофоллиевую кислоту, не синтезируются основания входящие в ДНК.Нарушается клеточное деление, задерживается размножение эритроцитов(возрастает неэффективный эритропоэз, эр с короткой жизнью).

Так же накапливается метилмалоновая кислота токсичная для нервных клеток, не образуется миелин, повреждается аксон,дегенерация зад и боковых столбов СП.м.,поражаются многие нервы.

8. Лейкоцитозы. Виды, этиология и патогенез.

Лейкоцитозы — состояния, характеризующиеся увеличением числа лейкоцитов в единице объёма крови выше нормы (более 9*10⁹/л). 

Лейкоцитозы бывают физиологическими и патологическими.

Физиологические лейкоцитозы возникают у здоровых людей в определенных условиях, связанных либо с какой-то деятельностью, либо с особым физиологическим состоянием организма.

Увеличение количества лейкоцитов в периферической крови может наблюдаться при выполнении тяжелой физической работы (так называемый «лейкоцитоз молотобойцев»). Его возникновение, по-видимому, связано с утилизацией лейкоцитами метаболических продуктов, в повышенном количестве образующихся при усиленной мышечной деятельности.

К физиологическим лейкоцитозам относится лейкоцитоз беременных (начиная с 5-6 месяца), который связан с появлением в крови матери продуктов метаболизма плода, стимулирующих выход лейкоцитов из депо и их синтез.

Патологические лейкоцитозы подразделяются на следующие группы:

1. Гиперпластический лейкоцитоз, возникающий в результате стойкой, бластомного характера гиперплазии лейкопоэтического аппарата. Такой лейкоцитоз наблюдается при лейкозах.

2. Реактивный лейкоцитоз, являющийся результатом ответной реакции лейкопоэтического аппарата на раздражающий фактор (например, при инфекциях, сепсисе, гнойных процессах, аллергических реакциях и др.). Реактивный лейкоцитоз может также возникать при отравлениях некоторыми ядами, как, например, нитробензолом, мышьяковистым водородом и др. Увеличение количества лейкоцитов в крови отмечается также в острой стадии миокарда (реакция лейкопоэтического ростка на продукты распада-некроза участка сердечной мышцы), а также в начальной стадии лучевой болезни.

Абсолютный-усиление лейкопоэза, относительный- перераспределения из пристеночного пула.

По преобладанию тех или иных клеток и по качественным характеристикам выделяют следующие группы лейкоцитозов:

1. Нейтрофильно-эозинопенический, характеризующийся увеличением количества нейтрофилов и уменьшением количества эозинофилов. Он встречается при гнойно-септических инфекциях.

2. Нейтрофильно-эозинофильный (параллельно нарастает количество как нейтрофилов, так и_эозинофилов). Этот тип характерен для аллергических процессов, некоторых форм легочного туберкулеза, глистных инвазий.

3. Нейтропенический, при котором отмечается угнетение нейтрофильного ростка (при тифозно-паратифозных заболеваниях, вирусном гриппе, бруцеллезе и некоторых других инфекционных заболеваниях).

4. Моноцитарно-лимфатический, характеризующийся гиперлейкоцитозом, лимфоцитозом, моноцитозом и нейтрофилезом.

5. Нейтрофилез с ядерным сдвигом влево. Увеличение количества нейтрофильных лейкоцитов часто сопровождается так называемым ядерным сдвигом влево. Это название произошло от того, что в формуле крови слева направо указываются различные формы нейтрофилов от молодых к зрелым: промиелоциты-миелоциты-метамиелоциты (палочкоядерные) - зрелые нейтрофилы. При омоложении нейтрофильного ряда в формуле крови появляются элементы (или увеличиваются в количестве), стоящие слева. Ядерный сдвиг влево свидетельствует о регенерации лейкопоэтического ростка.

9. Лейкемоидные реакции. Этиология и патогенез. Лейкемоидные реакции - это обратимые, вторичные симптоматические изменения со стороны белой крови, характеризующиеся глубоким сдвигом лейкоцитарной формулы влево. Различают лейкемоидные реакции миелоидного типа, эозинофильного, лимфатического, моноцитарного, моноцитарно-лимфатического типов, а также вторичные эритроцитозы и реактивные тромбоцитозы.

Лейкемоидные реакции наблюдаются чаще всего при:

• бактериальных и вирусных инфекциях;

• различных пищевых, лекарственных и других интоксикациях;

• гипернефроме;

• метастатическом карциноматозе;

• раке;

• сепсисе;

• коллагенозах;

• при различных соматических заболеваниях.

Лейкемоидные реакции миелоидного типа наблюдаются при различных инфекционных и неинфекционных процессах, септических состояниях, интоксикациях эндогенного и экзогенного происхождения, тяжелых травмах, остром гемолизе.

Лейкемоидные реакции эозинофильного типа могут обнаруживаться при:

• миокардитах;

• коллагенозах;

• бронхиальной астме;

• аллергических дерматитах;

• эозинофильных инфильтратах легких.

Лейкемоидные реакции моноцитарного типа наблюдаются при ревматизме, инфекционном мононуклеозе, саркоидозе, туберкулезе. Резкое увеличение количества зрелых моноцитов отмечают у больных дизентерией в период острых явлений и в период выздоровления. Кроме того, Лейкемоидные реакции моноцитарного типа наблюдаются при болезни Вальденстрема, хроническом пиелонефрите.

Лейкемоидные реакции лимфатического и моноцитарно-лимфатического типов наиболее часто встречаются в детском возрасте при таких заболеваниях, как:

• коревая краснуха;

• коклюш;

• ветряная оспа;

• скарлатина;

• инфекционный мононуклеоз;

• и ряд аденовирусных инфекций.

К лейкемоидным реакциям лимфатического типа относят и иммунобластные лимфоциты, отражающие иммунный процесс в лимфатических узлах, возникающий при действии антигена-аллергена.

Вторичные эритроцитозы также рассматривают как Лейкемоидные реакции. Причины развития вторичных эритроцитозов чаще всего связывают с повышенной продукцией в почках эритропоэтина как реакции на гипоксию (недостаток кислорода), развивающейся при:

• хронической дыхательной недостаточности;

• сердечной недостаточности;

• врожденных и приобретенных пороках сердца;

• болезнях крови.

Эритроцитозы возникают при болезни и синдроме Иценко-Кушинга, при усиленной выработке андрогенов. Эритроцитозы при контузиях, стрессе, гипертоническом синдроме имеют центральный генез.

Реактивные тромбоцитозы наблюдаются у некоторых больных со злокачественными образованиями, после спленэктомии (удалении селезенки) или атрофии селезенки, при гемолитических анемиях, ревматическом полиартите, атеросклерозе, хроническом гепатите.

10. Гемобластозы. Определение понятия, этиология и патогенез.

Гемабластозы – это опухолевые заболевания, которые поражают кроветворную систему вместе с лимфатическими тканями.

 медицинской науке гемабластозы подразделяются на системные и региональные заболевания. К системным относятся все виды лейкозов, а к региональным – лимфомы. При лейкозах первичной областью поражения является костный мозг, а при лимфомах костный мозг является вторичной областью поражения, а метастазы при лимфомах являются обширными.

Лейкозы характеризуются наличием опухолевых клеток в крови, отсюда и название заболевания – лейкемия. Источником лейкемии (любого ее вида) является злокачественный клон, рожденный из незрелых клеток костного мозга.

Лимфомы – это группа болезней, которые поражают лимфатические ткани и характеризуются увеличением лимфоузлов в области шеи, подмышечных впадин и паховой области, и болями во внутренних органов. Происходит это из-за большого накопления в этих местах опухолевых лимфоцитов.

Главная роль в возникновении гемабластозов отдается наследственности. Но и важными предпосылками к заболеванию являются факторы внешней окружающей среды, например, ионизирующая радиация, химические канцерогены, и прочие.

Всё множество этиологических факторов, воздействуя на стволовые и полустволовые гемопоэтические клетки, приводят к одинаковым результатам — злокачественной трансформации.

Например, при лимфоме Беркитта происходит реципрокная транслокация между хромосомами 8 и 14q32. Клеточный онкоген c-myc из хромосомы 8 перемещается на хромосому 14 и попадает в зону действия генов, регулирующих синтез тяжелых цепей иммуноглобулинов. Описанные изменения сочетаются также с точечной мутацией N-ras.

При хроническом миелолейкозе нередко встречается филадельфийская хромосома, образовавшаяся в результате реципрокной транслокации между хромосомами 9 и 22. Образуется новый ген-гибрид c-abl-bcr, белковый продукт которого обладает тирозинкиназной активностью. Онкогены обычно встраиваются в разрывы хромосом. Так, при B-лимфоцитарных лимфомах и лейкозах происходят разрывы в хромосоме 14 в локусе 32q, где локализуются гены тяжелых цепей иммуноглобулинов. При T-лимфоцитарных лейкозах и лимфомах — в локусе 11q гена α-цепей рецепторов T-лимфоцитов.

Развитие гемобластозов начинается с малигнизации одной стволовой или полустволовой клетки, дающей пул опухолевых клеток. Это означает, что все гемобластозы имеют моноклоновое происхождение. Моноклоновость происхождения подтверждается экспериментальными и клиническими данными по обнаружению во всех опухолевых клетках одного и того же больного клоновой метки — хромосомной или изоферментной. Например, во всех опухолевых клетках при хроническом миелолейкозе присутствует филадельфийская хромосома.

Стволовые клетки составляют примерно 0,01-0,001 % всей популяции костномозговых клеток. Рост и дифференцировка стволовых и полустволовых клеток-предшественниц управляются факторами роста и стромальным микроокружением. Это подтверждается экспериментами с клеточными культурами, где рост и дифференцировка клеток происходят только в присутствии факторов роста или стромальных клеток.

Многочисленные работы по изучению морфологии и клеточной кинетики гемобластозов (в первую очередь лейкозов) показали, что при их развитии происходит не только малигнизация на уровне стволовых и полустволовых клеток-предшественниц, но также развивается блок дифференцировки в пуле опухолевых клеток.

11. Лейкопении. Виды, этиология и патогенез.

Лейкопения – это состояние, характеризующееся понижением количества лейкоцитов ниже 4,0 * 109/л. Чаще всего лейкопения носит симптоматический характер, и является временным гематологическим признаком множественных патологических болезней и процессов, и намного реже она может быть проявлением отдельного синдрома, при котором наблюдается периодическое или постоянное снижение в крови количества лейкоцитов. Среди большого числа лейкопенических состояний большая доля приходится на лейкопении, выраженные преимущественным снижением нейтрофилов, т. е. на нейтропении.

Виды лейкопений По своему происхождению нейтропении подразделяются на две категории: наследственные и приобретенные. Различают следующие типы нейтропении:

1) — обусловленные сбоем образования лейкоцитов;

2) — обусловленные сбоем движения нейтрофилов и их выхода в кровь из костного мозга;

3) — связанные с разрушением лейкоцитов в сосудах или их утилизацией;

4) — перераспределительные нейтропении;

Причины лейкопении

• наследственные дефекты гемопоэтических стволовых клеток, приводящие к серьёзному нарушению их дифференциации и пролиферации;

• расстройство регуляции лейкопоэза;

• дефицит веществ, нужных для созревания и пролиферации лейкоцитов (фолиевой кислоты, меди, витамина В1 железа и витамина В12);

• сокращение лейкопоэтической ткани, по причине вытеснения опухолью, метастазирующей в мозг;

• разрушающее воздействие различных миелотоксических факторов (химические вещества — толуол, бензол, мышьяк), ионизирующая радиация;

• поражение гемопоэтических клеток мозга бактериальными вирусами и токсинами;

• иммунное повреждение стволовых клеток.

В зависимости от длительности существования выделяют острые, хронические, рецидивирующие и циклические Лейкопения Описаны врождённые и наследственные Лейкопения

Клинической: проявления Лейкопения определяются её выраженностью и степенью изменений функциональный активности гранулоцитов. При снижении абсолютного числа зрелых нейтрофилов до 800 в 1 микролитров клинические, проявления отсутствуют. При более низких цифрах возможно развитие инфекционно-воспалительных заболеваний. Изменения функциональный активности лейкоцитов, способствующие развитию воспалительных осложнений, наиболее выражены при Лейкопения, обусловленной нарушениями продукции лейкоцитов (угнетением фагоцитарной активности из-за нарушений внутриклеточного метаболизма). При перераспределительной Лейкопения функциональный активность лейкоцитов не изменена (доброкачественная Лейкопения).

12. Механизмы нарушения кроветворения при гемобластозах.

Механизм угнетения нормального кроветворения при гемобластозах. Само по себе угнетение нормального гемопоэза при опухолях из кроветворных клеток является важнейшим звеном их патогенеза. По-видимому, нет какого-то одного механизма угнетения нормального кроветворения, таких механизмов может быть несколько. Известно, что угнетение эритроцитопоэза и гранулоцитопоэза при сублейкемическом миелозе связано с постепенным вытестением нормального микроокружения кроветворной ткани за счет фиброза костного мозга, индуцируемого лейкозными клетками. Культуральные исследования показали, что и сыворотка больных, и сами лейкозные клетки при разных формах лейкозов оказывают и подавляющее, и стимулирующее влияние на рост культур как стромальных, так и кроветворных клеток. Доказано, что лейкозные клетки способны избыточно вырабатывать колониестимулирующий фактор, специфически сильнее действующий на лейкозные, чем на нормальные, клетки-предшественники гемопоэза. Есть данные о том, что лейкозные клетки способны более активно, чем нормальные, отвечать на ростовые факторы - лимфокины. Одни исследователи предполагают механическое вытеснение лейкозными клетками нормальных, другие - конкуренцию за питание нормальной и патологической групп клеток. Не отрицая эти механизмы, необходимо отметить специфичность этого феномена при лейкозах, когда между распространенностью опухолевых клеток в костном мозге и угнетением нормальных ростков нет отчетливой связи. Таким образом, развитие лейкоза можно представить схематически как цепь событий, начинающихся с предшествующего лейкозу этапа повышенной мутабельности нормальных кроветворных клеток, латентного периода, в течение которого в одной из таких нормальных клеток появляется специфическая мутация и активируется определенный ген (или гены) ведущий к возникновению опухолевой клетки, к ее безграничной моноклональной пролиферации, означающей развитие доброкачественной стадии лейкоза в каком-то из кроветворных ростков. Затем уже в опухолевой клетке случаются повторные мутации, происходит отбор специфически мутировавших автономных субклонов, ведущий к прогрессии и становлению злокачественной опухоли.

13. Этиология и патогенез заболеваний, связанных с патологией

тромбоцитарно-сосудистого гемостаза.

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз сводится к образованию тромбоцитарной пробки, или тромбоцитарного тромба. Условно его разделяют на три стадии: 1) временный (первичный) спазм сосудов; 2) образование тромбоцитарной пробки за счет адгезии (прикреп­ления к поврежденной поверхности) и агрегации (склеивания между собой) тромбоцитов; 3) ретракция (сокращение и уплотнение) тром­боцитарной пробки.

 

Для патологии сосудисто-тромбоцитарного гемостаза характерна поверхностная кровоточивость (кожа, слизистые, половые пути, ЖКТ). Кровотечения возникают сразу после повреждения и либо останавливаются местными средствами (прижатие, тампонада), либо требуют системной терапии глюкокортикоидами, препаратами плазмы или тромбоцитарной массой.

Самые частые болезни в этой группе: