- •ГБОУ ВПО «УРАЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
- •Старение – физиологический процесс, сопровождающийся закономерно возникающими в организме возрастными изменениями, имеющими в
- •ЗАКОНОМЕРНОСТИ СТАРЕНИЯ
- •ГРУППЫ ГИПОТЕЗ СТАРЕНИЯ
- •СТОХАСТИЧЕСКИЕ ТЕОРИИ
- •При старении животных в большинстве органов и тканей активность перекисного окисления липидов возрастает,
- •Зависимость между активностью супероксидисмутазы в форменных элементах крови человека, их способности к экзогенной
- •ИССЛЕДОВАНИЯ
- •2) Увеличение продолжительности животных под влиянием некоторых антиоксидантов
- •Втретьих, возрастное снижение количества активности АОФ
- •II) ГРУППА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ
- •снижение числа предшественников Тклеток и выраженное снижение продукции тимических гормонов с диссоциацией в
- •ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
- •РЕЗУЛЬТАТЫ
- •Также отмечалось снижение стрессовой реакции тимуса на введение адренергического агента – изопротеренола. Типичная
- •ГЕННОРЕГУЛЯТОРНАЯ ГИПОТЕЗА
- •Установлено, что первичные механизмы старения связаны с нарушением генной регуляции, что ведет к
- •ТЕЛОМЕРНАЯ ТЕОРИЯ
- •Синдром
- •III ЕДИНАЯ АДАПТАЦИОННАЯ ТЕОРИЯ
- •Свидетельства в пользу каждой из вышеперечисленных теорий неоднозначны: каждая может играть некоторую роль,
- •ЗАКЛЮЧЕНИЕ:
- •Таким образом, природе важно бросить все свои силы на создание таких живых существ,
- •Спасибо за внимание!
II) ГРУППА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ
ГИПОТЕЗ
Возрастные изменения отмечаются для всех функций системы иммунитета, особенно для Т системы иммунитета:
атрофия тимуса, селезенки и лимфоузлов, снижение числа периферических Тклеток,
увеличение числа незрелых лимфоцитов вследствие задержки их дифференцировки,
снижение продукции ИЛ2 Тхелперами,
выраженное снижение способности лимфоцитов активироваться собственными клетками организма
снижение противоопухолевой устойчивости организма
снижение числа предшественников Тклеток и выраженное снижение продукции тимических гормонов с диссоциацией в сторону активации Т супрессорных механизмов, сопровождающейся активацией неспецифических Тхелперов и Т супрессоров, что растормаживает аутоиммунные процессы.
Этим проявляется увеличением у пожилых людей процента различных аутоантител, вырабатывающихся против собственных белков. В
период от 40 до 80 лет он может увеличиваться в 6 8 раз. Все это ведет к саморазрушению и старению организма, его «иммунологическому разрушению».
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Геропрофилактический эффект «Трансфер-Фактора».
[Чижов А.Я., Донцов В.И., Крутько В.Н., Санталова В.А. 2008г.]
|
|
|
|
|
|
P < |
|
№ |
Тест |
Контроль |
|
Опыт |
(Контроль |
||
|
|
|
|
опыт |
|||
|
|
|
|
|
|
||
|
|
M |
m |
M |
m |
|
|
1 |
Рост (мм) |
9,0 |
2,7 |
9,0 |
0,3 |
|
|
2 |
Вес (гр) |
31,8 |
7,6 |
24,9 |
0,8 |
|
|
3 |
Тимус (мг) |
15 |
2,6 |
38,3 |
5,1 |
0,001 |
|
4 |
Селезенка (мг) |
94,8 |
5,7 |
139,5 |
3,4 |
0,001 |
|
5 |
Гиперплазия на |
103,6 |
3,9 |
146,8 |
3,0 |
0,001 |
|
изопротеренол |
|||||||
|
|
|
|
|
|
||
6 |
Бласты |
2,6 |
0,4 |
5,6 |
0,4 |
0,001 |
|
|
селезенки (млн)
РЕЗУЛЬТАТЫ
У опытных животных увеличивалась относительная масса внутренних органов, особенно иммунокомпетентных – тимуса и селезенки. Количество активных клеток селезенки, также значимо увеличивалось. Количество иммунных комплексов, с другой стороны, значимо снижалось. Известно, что с возрастом уровень иммунных комплексов у мышей значимо повышается, что отражает развитие аутоиммунных процессов.
Также отмечалось снижение стрессовой реакции тимуса на введение адренергического агента – изопротеренола. Типичная реакция на стресс – резкое и быстрое уменьшение массы тимуса, что можно наблюдать в группе животных без введения ТФ; однако, для опытной группы животных, получавших ТФ, не отмечалось значимого снижения массы тимуса на стрессорный агент
ГЕННОРЕГУЛЯТОРНАЯ ГИПОТЕЗА
Согласно этой концепции первичные изменения происходят в регуляторных генах. Предполагается, что эти гены могут определять темп и последовательность включения и выключения структурных генов, от которых зависят возрастные изменения в структуре и функции клеток.
Установлено, что первичные механизмы старения связаны с нарушением генной регуляции, что ведет к сдвигу соотношения синтеза разных белков, снижению потенциальных возможностей белоксинтетических систем. Это ограничивает пластическое обеспечение клетки и ее приспособительных возможностей. Чрезвычайно важно то, что изменение генной регуляции может привести к активации репрессированных, ранее «молчавших» генов.
ТЕЛОМЕРНАЯ ТЕОРИЯ
У хромосом имеются особые концевые участки
– теломеры, которые после каждого удвоения хромосом становятся немного короче, и в какойто момент укорачиваются настолько, что клетка уже не может делиться. Тогда она постепенно теряет жизнеспособность – именно в этом, согласно теломерной теории, и состоит старение клеток.
Синдром
Синдром Хатчинсо на Гилфорда
Синдром Луи Бар
Синдром
Вернера
Наследственные болезни преждевременного старения
Наследова |
Генетический |
Средняя |
Лимит |
Молекуляр |
ние |
дефект |
продолжитель |
Хейфлика |
ные |
|
|
ность лет |
|
изменений |
Аутосомно |
Мутация в гене |
1520 лет |
Резко |
Врожденно |
рецессивное |
LMNA (Дефект |
|
снижен |
укороченные |
|
ламина А) |
|
|
теломеры |
Аутосомно |
Мутация в гене |
3040 лет |
Снижен |
Врожденно |
рецессивное |
ATM |
|
|
укороченные |
|
(протеинкиназа) |
|
|
теломеры |
Аутосомно |
Мутация в гене |
3040 лет |
Снижен |
Ускоренное |
рецессивное |
WRN (геликаза) |
|
|
укорочение |
|
|
|
|
теломер |
III ЕДИНАЯ АДАПТАЦИОННАЯ ТЕОРИЯ
Ведущее значение в механизмах старения целостного организма придается изменениями нейрогуморальной регуляции, затрагивающим и сферу психики, эмоций, мышечную работоспособность, реакции в системах кровообращения, дыхания и т.д.
Вместе с геннорегуляторной концепцией, эти положения и составляют основу адаптационно регуляторной теории, рассматривающей старение как сложный внутренне противоречивый процесс.
Болезни старости также зависят от изменения активности определенных генов. Следовательно, можно предположить связь возрастной патологии с геннорегуляторными механизмами старения.