Добавил:
Я с Вами навсегда! Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
115
Добавлен:
03.02.2018
Размер:
625.51 Кб
Скачать

II) ГРУППА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ

ГИПОТЕЗ

Возрастные изменения отмечаются для всех функций системы иммунитета, особенно для Т­ системы иммунитета:

атрофия тимуса, селезенки и лимфоузлов, снижение числа периферических Т­клеток,

увеличение числа незрелых лимфоцитов вследствие задержки их дифференцировки,

снижение продукции ИЛ­2 Т­хелперами,

выраженное снижение способности лимфоцитов активироваться собственными клетками организма

снижение противоопухолевой устойчивости организма

снижение числа предшественников Т­клеток и выраженное снижение продукции тимических гормонов с диссоциацией в сторону активации Т­ супрессорных механизмов, сопровождающейся активацией неспецифических Т­хелперов и Т­ супрессоров, что растормаживает аутоиммунные процессы.

Этим проявляется увеличением у пожилых людей процента различных аутоантител, вырабатывающихся против собственных белков. В

период от 40 до 80 лет он может увеличиваться в 6­ 8 раз. Все это ведет к саморазрушению и старению организма, его «иммунологическому разрушению».

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Геропрофилактический эффект «Трансфер-Фактора».

[Чижов А.Я., Донцов В.И., Крутько В.Н., Санталова В.А. 2008г.]

 

 

 

 

 

 

P <

Тест

Контроль

 

Опыт

(Контроль­

 

 

 

 

опыт

 

 

 

 

 

 

 

 

M

m

M

m

 

1

Рост (мм)

9,0

2,7

9,0

0,3

­

2

Вес (гр)

31,8

7,6

24,9

0,8

­

3

Тимус (мг)

15

2,6

38,3

5,1

0,001

4

Селезенка (мг)

94,8

5,7

139,5

3,4

0,001

5

Гиперплазия на

103,6

3,9

146,8

3,0

0,001

изопротеренол

 

 

 

 

 

 

6

Бласты

2,6

0,4

5,6

0,4

0,001

 

селезенки (млн)

РЕЗУЛЬТАТЫ

У опытных животных увеличивалась относительная масса внутренних органов, особенно иммунокомпетентных – тимуса и селезенки. Количество активных клеток селезенки, также значимо увеличивалось. Количество иммунных комплексов, с другой стороны, значимо снижалось. Известно, что с возрастом уровень иммунных комплексов у мышей значимо повышается, что отражает развитие аутоиммунных процессов.

Также отмечалось снижение стрессовой реакции тимуса на введение адренергического агента – изопротеренола. Типичная реакция на стресс – резкое и быстрое уменьшение массы тимуса, что можно наблюдать в группе животных без введения ТФ; однако, для опытной группы животных, получавших ТФ, не отмечалось значимого снижения массы тимуса на стрессорный агент

ГЕННО­РЕГУЛЯТОРНАЯ ГИПОТЕЗА

Согласно этой концепции первичные изменения происходят в регуляторных генах. Предполагается, что эти гены могут определять темп и последовательность включения и выключения структурных генов, от которых зависят возрастные изменения в структуре и функции клеток.

Установлено, что первичные механизмы старения связаны с нарушением генной регуляции, что ведет к сдвигу соотношения синтеза разных белков, снижению потенциальных возможностей белоксинтетических систем. Это ограничивает пластическое обеспечение клетки и ее приспособительных возможностей. Чрезвычайно важно то, что изменение генной регуляции может привести к активации репрессированных, ранее «молчавших» генов.

ТЕЛОМЕРНАЯ ТЕОРИЯ

У хромосом имеются особые концевые участки

– теломеры, которые после каждого удвоения хромосом становятся немного короче, и в какой­то момент укорачиваются настолько, что клетка уже не может делиться. Тогда она постепенно теряет жизнеспособность – именно в этом, согласно теломерной теории, и состоит старение клеток.

Синдром

Синдром Хатчинсо­ на ­ Гилфорда

Синдром Луи ­ Бар

Синдром

Вернера

Наследственные болезни преждевременного старения

Наследова­

Генетический

Средняя

Лимит

Молекуляр­

ние

дефект

продолжитель­

Хейфлика

ные

 

 

ность лет

 

изменений

Аутосомно ­

Мутация в гене

15­20 лет

Резко

Врожденно

рецессивное

LMNA (Дефект

 

снижен

укороченные

 

ламина А)

 

 

теломеры

Аутосомно ­

Мутация в гене

30­40 лет

Снижен

Врожденно

рецессивное

ATM

 

 

укороченные

 

(протеинкиназа)

 

 

теломеры

Аутосомно ­

Мутация в гене

30­40 лет

Снижен

Ускоренное

рецессивное

WRN (геликаза)

 

 

укорочение

 

 

 

 

теломер

III ЕДИНАЯ АДАПТАЦИОННАЯ ТЕОРИЯ

Ведущее значение в механизмах старения целостного организма придается изменениями нейрогуморальной регуляции, затрагивающим и сферу психики, эмоций, мышечную работоспособность, реакции в системах кровообращения, дыхания и т.д.

Вместе с генно­регуляторной концепцией, эти положения и составляют основу адаптационно ­ регуляторной теории, рассматривающей старение как сложный внутренне противоречивый процесс.

Болезни старости также зависят от изменения активности определенных генов. Следовательно, можно предположить связь возрастной патологии с генно­регуляторными механизмами старения.