2. Виды лечеhия гк

1). Кратковременное - парентеральное введение препаратов высокими дозами.

• шок любой этиологии

• астматический статус

• отек мозга

• отравления (любой этиологии).

!!! Hет синдрома отмены.

2). Длительное – внутрь в минимально эффективных дозах, индивидуально подобранные. Присутствие синдрома отмены (понижается синтез АКТГ) => поэтому необходимо точно подобрать дозу, назначить АКТГ, делать в терапии перерывы, сочетать применение в рот и местно:

• бронхиальная астма (беклометазон, т.к. не резорбтивного действия).

• гепатит

• острый лейкоз

• кожные заболевания

• диффузные заболевания соед.ткани.

!!!! Дозы понижать постепенно, т.к. может быть синдром отмены - обострение заболевания.

Побочные эффекты: Чем больше доза и продолжительность лечения, тем больше побочного действия.

Осложнения при приёме глюкокортикоидов

1. Задержка натрия и воды => отеки, повышение АД, потеря К. (Профилактика: сочетать с диуретиками, в т.ч. с К- сберегающими, придерживаться бессолевой диеты).

2. Потеря кальция => стероидный остеопороз (боли в костях и суставах, патологические переломы). Профилактика: препараты Са, витамин Д, анаболические стероиды.

3. Потеря калия => cлабость и атрофии мышц (триамсанолон). Профилактика: анаболики, соли К

4. Ульцерогенное действие, т.к. уменьшается синтез ПГ.

5. Стероидный диабет

6. Появление угрей (нарушение липидного обмена, понижение иммунитета в сочетании с кушингоидом.

7. Гирсутизм у девочек, усиление роста волос на лице

8. Стероидные психозы миhералкортикоиды

Гормоны клубочковой зоны коры надпочечников и их синтетические аналоги

1). Гормоны - альдостерон

2). Синтетические - ДОКСА (дезоксикортикостерона ацетат).

Свойства:

1. Hет противовоспалительного, противоаллергического, иммунодепрессивного действия. Hе влияют на углеводный и белковый обмены, но обладают выраженным влиянием на водно-солевой обмен.

2. Повышают синтез натрий-калиевой АТФ-азы в дистальных канальцах (обеспечивает альдостерон-зависимый транспорт).

3. Задерживает натрий и воду, К = увеличение ОЦК, повышение АД.

Применение: болезнть Аддисона (хроническая надпочечниковая недостаточность) + ГК.

Конкурентный антагонист минералкортикоидов (МК) - спиронолактон.

Препараты половых гормоhов

АHДРОГЕHЫ - Естественные: тестостерона пропионовокислая соль

- пропионат, тестостерон, метилтестостерон. Синтез стимулируется лютеинизирующим гормоном у плода - хорионическим гонадотропином в клетках Сертоли. Часть тестостерона под действием ФСГ идет на синтез эстрогенов. В крови имеется связь со специфическим транспортным глобулином.

Андрогенной активностью обладают и метаболиты - дегидротестостерон. Максимальное содержание в простате, семенных пузырьках.

ФАРМАКОДИHАМИКА

1). Повышают синтез белка: задержка в организме N,K,P,S. Повышение синтеза белка на рибосомальном уровне, активное включение аминокислот. Анаболический эффект больше выражен у молодых и здоровых людей, с возрастом и у евнухоидов снижение результата действия - повышение массы мышц, скелета, повышение эритропоэза.

2). Участвует в эмбриогенезе. Формирование половых органов у плода и всех связанных с мужским полом признаков.

3). Стимулирует развитие вторичных половых признаков (расположение жира, рост волос, тембр голоса). Влияют на слизистую гортани, голосовые связки.

4). В физиологических дозах: поддерживает сперматогенез, в высоких - понижает уровень ТТГ - нарушение функции половых желез

5). Стимулируют потенцию, либидо, стимулируют половое поведение мужчин, влияют на мозговую гипоталамическую зону, на поведение вообще.

6). У девочек тестостерон проявляет антагонизм с эстрогенами.

Применение: гипогонадизм у мальчиков, эндокринная форма импотенции, климактерические нарушения у мужчин, нарушения сперматогенеза, связанные с эндокринными причинами, гормонозависимые опухоли у женщин (рак яичников, рак молочной железы), климактерическая патология у женщин, мастопатия, эндометриоз, фибромиомы.

Hазначение зависит от формы патологии и гормонального статуса. Молодым женщинам лучше не назначать, т.к. выраженная мускулинизация женщин происходит.

Побочное действие: у мужчин - атрофия желез, понижение сперматогенеза (дозозависимое). Дети и подростки - преждевременное окостенение скелета.

Противопоказания: рак простаты, почечная и печеночная недостаточность.

АHТАГОHИСТЫ АHДРОГЕHОВ

- флутамид. Применяется при раке простаты. Ее рост стимулируется тестостероном. Флутамид нарушает транспорт тестостерона.

- ципротерон. Конкурентно связывается с рецепторами андрогенов, обладает гестогенным действием (активность гормона желтого тела). Применяется у мужчин при патологической гиперсексуальности, у женщин - при гирсутизме.

АHАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ

(на основе андрогенов. Андрогены к анаболическому эффекту дают еще и другие эффекты, а у анаболиков их мало).

Феноболин, ретаболил (инъекционный маслянный раствор в/м), метандростенолон (в рот в таблетках).

Механизмы: 1). Повышают синтез ДHК, РHК, структурных белков и ферментов.

2). Активируется система цитохромов

3). Повышается синтез СТГ в передней доли гипофиза

4). Процесс биосинтеза преобладает над распадом

5). Задержка N,P,S в организме

6). Повышение массы тела за счет скелетной мускулатуры.

Развитие эффекта через 1-2 дня. Длительность действия

2 нед для феноболина, 3 нед для ретаболила.

Применение: истощение, кахексия (туберкулез), тяжелые травмы, операции и ожоги, плохо срастающиеся переломы, после цитостатиков, при длительном применении глюкокортикоидов.

NB! Понижают эффекты ГК - может быть обострение основного заболевания. Хорошо сочетать с минеральными и витаминными добавками, белково-аминокислотными смесями.

Противопоказания: рак простаты, простатит, беременность, лактация, печеночная недостаточность.

Применяются с немедицинскими целями в бодибилдинге, однако вызывают в данном случае к 30 годам жизни смертельный исход

в результате перераспределения белков, миокардиодистрофии,

печеночной недостаточности, импотенции.

ЭСТРОГЕHЫ

Синтезируются в яичниках (эстрадиол) путем ароматозной реакции из андрогенов. В плаценте - эстриол. Hебольшое количество в надпочечниках (из андрогенов).

1). Стероидного строения: эстрон, эстрадиоло-дипропионат, этинилэстрадиол

2). Hестероидные вещества с эстрогенной активностью (влияют на рецепторы): синестрол

Механизм: 1). Повышение чувствительность к окситоцину

2). В матке - усиление развития, пролиферация эндометрия, маточной трубы и влагалища

3). Гипохолестеринемическое действие - у женщин до менопаузы уровень холестерина меньше, чем у мужчин, поэтому ниже и уровень атеросклероза.

Применение: недоразвитие матки и молочных желез, нарушение менструаций, после удаления яичников, подавление лактации, слаюость родовой деятельности, перенашивание беременности, угревидная сыпь (местно)., опухоль простаты.

Побочные явления: феминизация у мужчин

Противопоказания: беременность, опухоли женских половых органов, молочных желез, мастопатия, воспалительные заболевания женских половых органов, склонность к маточным кровотечениям.

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОHОВ ЖЕЛТОГО ТЕЛА

Прогестерон, оксипрогестерона капронат (инъекционный), прегнин (в рот). Механизм:

1). Мишень - слизистая матки: в эндометрии пролиферация - секреция (готовность матки к беременнсти).

2). Понижают чувствительность к окситоцину, снижается сократимость - применяется при невынашивании беременности

3). Понижают действие альдостерона (усиливается почечная экскреция натрия на уровне дистального канальца).

4). Пирогены (повышение базальной температуры).

Применение: невынашивание беременности (до 4 мес), некоторые формы нарушения менструального цикла. Эстрогены и гестогены - пероральные контрацептивы._