4

Препараты стероидhого строеhия

Классификация

• Глюкокортикоиды

• Минералкортикоиды

• Препараты половых гормонов (андрогены - мужские, эстрогены - женские, гестоген - гормон желтого тела), производные этих средств.

Особенности:

1. В основе ядро ЦППФ.

2. Характерна цитозольная рецепция.

Первичная Фармакологическая реакция:

Комплекс гормон + рецептор посредник - в ядро клетки - действует на реализацию генетической информации (репрессирует одни гены, депрессирует другие) => изменение биосинтеза. Производные же полипептидов и аминокислот действуют через аденилатциклазу.

Глюкокортикоиды Препараты гормонов пучковой зоны коры надпочечников и их синтетические аналоги.

В физиологических условиях образуются из холестерина в корковом веществе надпочечников. Контроль за выработкой с участием гипофиза (АКТГ), синтез идет с витамином С.

Классификация:

1). Hатуральные горомны:

• гидрокортизон,

• кортизона ацетат.

2). Синтетические вещества:

• преднизолон,

• метилпреднизолон,

• дексаметазон,

• триамсиналон.

• фторированные производные в мазях: синофлон, флуцинар, флуметазон, беклометазон (аэрозоль для лечения бронхиальной астмы).

1. Фармакодинамика

Метаболические эффекты:

1). Hа белковый обмен:

• понижают уровень белка в крови, особенно глобулинов - повышается альбумин-глобулиновый коэффициент

• усиливается катаболизм белка мышц - снижается мышечная масса (трофические нарушения).

• повышается синтез белка в печени, почках, крастном костном мозге (синтез идет за счет белка мышц - перераспределение белка).

2). Hа углеводный обмен:

• повышается всасывание углеводов из ЖКТ - повышается их уровень в крови

• снижается потребление глюкозы мышечной тканью

• повышается активность глюкозо-6-фосфотазы, фосфоэнолпируваткарбоксикиназы (ключевой фермент ГНГ) => активация глюконеогенеза, повышается синтез глюкозы из неуглеводных предшественников.

• контринсулярный эффект (особенно в высоких дозах)

3). Hа жировой обмен:

• повышается синтез жирных кислот, триглицеридов, перераспределение жира - "луноподобное лицо", повышается уровень жира в крови.

4). Hа водно-солевой обмен: (гидрокортизон, кортизон обладают минералкортикоидной активностью):

• задержка натрия и воды, повышается выведение К

• ретенция натрия - в результате усиление дистальной реабсорбции = отеки и повышение АД

• снижение всасывания Са в ЖКТ, повышается его выведение с мочой - стероидный остеопороз

Противовоспалительные эффекты:

Подавление всех 3 фаз воспаления:

1). Это связано с угнетением фосфолипазы А2 - сохраняются фосфолипиды биомембран - антиальтеративное действие

2). Подавление опосредованное (через липокортин)- снижение арахидоновой кислоты - угнетение каскада - мало простогландинов и лейкотриенов - стабилизация мембран (в т.ч. лизосомальных).

3). Снижается образование свободных радикалов - снижение перекисного окисления липидов.

4). Уменьшается краевое стояние нейтрофилов.

5). Ингибируется образование лимфокинов

6). Тормозится миграция макрофагов

7). Ингибируется синтез гиалуронидазы - понижается экссудация

8). Понижается пластическое обеспечение процессов пролиферации - тормозится образование грануляционного вала (отрицательный эффект).

Противоаллергические эффекты

!!! Используется и при ГЗТ и при ГHТ

Глюкокортикоиды тормозят все фазы аллергической реакции.

1). Уменьшается образование АТ (патоиммунлогически)

2). Понижается выброс медиаторов, стабилизация мембран (патохимически)

3). Снижается количество базофилов

4). Укрепляют сосудистую стенку, уменьшают повреждение тканей (патофизиологически)

Иммунодепрессивные эффекты(большие иммунодепрессанты)

1). Вызывают лимфопению, катаболизм в лимфоидной ткани => уменьшается масса лимфатических узлов, тимуса и селезенки. Хорошо угнетают иммуннное воспаление. При инфекционном воспалении могут способствовать генерализации инфекции, дополняют антибиотики, которые усиливаются глюкокортикоидами.

2). Снижают образование грануляционного вала - повышается доступность инфекционного очага для антибиотиков и других антибактериальных средств. Таким образом при тяжелой инфекции надо использовать глюкокортикоиды (ГК), но на фоне антибиотикотерапии. Однако повышается риск канцерогенеза.

Противошоковые эффекты

!!! Шоковое состояние любой этиологии.

Ганс Селье: ГК обеспечивают адаптационные механизмы в стадии резистентности. Лечение шока без ГК неэффективно.

1). Потенцируют действие адреналина, т.к. повышается количество рецепторов и увеличивается их чувствительность, которые при шоке были снижены.

2). Способствуют повышению АД за счет действия на адрено­рецепторы.

3). Усиливается антитоксическая функция печени (повышается синтез белков).