ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

Количество связывающих веществ и оптимальная влажность, как правило, указываются в технологических регламентах. Давление прессования подбирается отдельно для каждого препарата и контролируется путем измерения стойкости таблеток к раздавливанию и времени их распадаемости. Излишнее давление прессования часто приводит к расслаиванию таблеток. Кроме того, при этом происходит резкое уменьшение пор, что снижает проникновение жидкости в таблетку, увеличивает время ее распадаемости.

Влагосодержание выше оптимального (обычно 0,5–5 %) приводит к прилипанию таблеточной массы к пресс-инструменту. Недостаточное содержание влаги, т.е. пересушивание материала, приводит к расслаиванию в момент прессования или же к недостаточной механической прочности.

Распадаемость и растворимость таблеток также зависит от многих факторов:

–количества и природы связывающих веществ;

–количества и природы разрыхляющих веществ, способствующих распадаемости таблеток;

–давления прессования;

–физико-химических свойств веществ, входящих в таблетку – прежде всего от способности их к смачиваемости, набуханию и растворимости.

Средняя масса таблеток зависит от ряда составляющих:

–текучести материала;

–фракционного состава;

–формы загрузочной воронки и угла ската;

–скорости вращения матричного стола, т.е. от скорости прессования.

4.8. ПОКРЫТИЕ ТАБЛЕТОК ОБОЛОЧКАМИ

Покрытие таблеток оболочками имеет многостороннее значение и преследует следующие цели:

1) защита таблеток от механического воздействия (ударов, истирания,

др.);

2)защита от воздействий окружающей среды (света, влаги, кислорода и углекислоты воздуха);

3)защита от окрашивающей способности лекарственных веществ, содержащихся в таблетках (например, таблетки активированного угля);

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

4)защита содержащихся в таблетках лекарственных веществ от кислой реакции желудочного сока;

5)защита слизистой рта, пищевода и желудка от раздражающего действия лекарственных веществ;

6)маскировка неприятного вкуса и запаха содержащихся в таблетках лекарственных веществ;

7)локализация терапевтического действия лекарственных веществ в определенном отделе желудочно-кишечного тракта;

8)предотвращение нарушений процессов пищеварения в желудке, возможных при нейтрализации желудочного сока лекарственными веществами основного характера;

9)пролонгирование терапевтического действия лекарственных веществ в таблетках;

10)преодоление несовместимости различных веществ, находящихся в одной таблетке путем введения их в состав оболочки и ядра;

11)улучшение товарного вида таблеток и удобства их применения.

При покрытии таблеток оболочками применяют различные вспомогательные вещества, которые условно можно разделить на следующие группы: адгезивы, обеспечивающие прилипание материалов покрытия к ядру и друг к другу (сахарный сироп, ПВП, КМЦ, МЦ, АФЦ, ОПМЦ, ЭЦ, макрогол и др.); структурные вещества, создающие каркасы (сахар, магния оксид, кальция оксид, тальк, магния карбонат основной); пластификаторы, которые придают покрытиям свойства пластичности (растительные масла, МЦ, ПВП, КМЦ, твины, 1,2-пропиленгликоль, диэтилфталат, триацетилглицерин (триацетин) и др.); гидрофобизаторы, придающие покрытиям свойства влагостойкости (аэросил, шеллак, полиакриловые смолы, зеин); красители, служащие для улучшения внешнего вида или для обозначения терапевтической группы веществ (тропеолин 00, тартразин, кислотный красный 2С, индигокармин и др.); корригенты, придающие покрытию приятный вкус (сахар, лимонная кислота, какао, ванилин и др.).

Таблеточные покрытия в зависимости от их состава и способа нанесения разделяют на следующие группы:

1.Дражированные покрытия (нанесение сахарной оболочки).

2.Пленочные покрытия.

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

1 2

Технологический процесс получения оболочек на таблетках проходит по схеме, показанной на рис. 4.20.

Рис. 4.20. Схема технологического процесса нанесения различных видов покрытия на таблетки

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

4.8.1. Дражированные покрытия

Дражированное (от франц. dragee – нанесение сахарной оболочки) покрытие – это наиболее старый тип таблеточных оболочек, применяемый с начала ХХ века. Основным назначением этих оболочек является защита таблеток от внешних воздействий, маскировка неприятного вкуса и запаха лекарственного вещества, улучшение внешнего вида таблеток. Иногда в состав оболочек добавляют вещества, защищающие таблетку от воздействия желудочного сока.

Создание дражированных оболочек осуществляется в дражировочных котлах или обдукторах, которые могут иметь шарообразную, эллипсоидную или цилиндрическую форму с двумя усеченными конусами по бокам. Ранее наиболее распространенной была эллипсоидная форма, преимущества которой по сравнению с шарообразной заключаются в возможности большей загрузки таблетками и создании большого давления на них. Кроме того, в котлах такого типа создаются оптимальные вращательные движения дражированных таблеток, ускоряющие и улучшающие условия нанесения оболочки.

Дражировочный котел

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

Форма котла, степень его загрузки, скорость вращения, наклон котла к горизонтали, а также площадь поверхности дражированных таблеток значительно влияют на качество покрытия. Оптимальная скорость вращения котла эллипсоидной формы – 18…25 об/мин, угол наклона котла к горизонтали – 30…45º, оптимальная загрузка – 25…30% от объема котла. В производстве таблеток нашли применение как отдельные дражировочные котлы, так и автоматические линии фирмы «Штейнберг» (Германия), имеющие от 2 до 6 котлов.

В настоящее время для покрытия таблеток оболочкой широко используются автоматические установки с котлом цилиндрической формы с двумя усеченными конусами по бокам фирмы «Пьетро Пеллегрини» (Италия), типа GS фирмы «ИМА», Акселакота, XLCota фирмы «Манести», BFC фирмы «Боле», GC Smart фирмы «Глатт». К внутренней поверхности котла приварены лопасти, которые повышают интенсивность перемешивания таблеток. С одного торца котла расположено закрывающееся прозрачной крышкой отверстие для заполнения таблетками, наблюдения за технологическим процессом и введения выдвижного кронштейна с форсунками для нанесения покрывающей суспензии. Котел встроен в звуконепроницаемую камеру. Подвод подогретого, прошедшего через систему фильтров, воздуха для сушки таблеток, и отвод паровоздушной смеси из установок фирм «Пьетро Пеллегрини» и «ИМА» осуществляется с противоположной загрузочному отверстию стороны котла. Отработанный воздух отводится через устройство в виде полого цилиндра с перфорированными лопастями (установка GS), которые во время процесса покрытия находятся в слое таблеток (рис. 4.21). Подвод и отвод воздуха в установках фирм «Манести», «Боле» и «Глатт» осуществляется через перфорацию в цилиндрической части котла и систему трубопроводов.

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

Рис. 4.21. Схема установки типа GS для покрытия таблеток оболочкой:

1 – сборник с суспензией для покрытия; 2 – дозирующий насос; 3 – загрузочный люк; 4 – штатив; 5 – котел; 6 – форсунки; 7 – корпус установки; 8 – перемешивающая лопасть; 9 – трубопровод приточного воздуха; 10 – трубопровод отводимого воздуха; 11 – устройство отвода воздуха; 12 – лопасть для обеспыливания таблеток и отвода паровоздушной смеси; 13 – направляющая вращения котла; 14 – вал; 15 – передаточные ролики; 16 – привод

Дражированная таблетка состоит из таблетки-ядра, содержащей лекарственное вещество и покрытия, состоящего из комплекса вспомогательных веществ. Таблетка-ядро должна быть механически прочная. Это обусловлено тем, что на таблетку при дражировании действуют четыре фактора:

–суммарная масса таблеток, зависящая от величины загрузки котла (с увеличением загрузки и скорости вращения котла возрастает возможность разрушения таблеток);

–свободное падение таблеток с верхней точки вращающегося котла на нижнюю (эта сила прямо пропорциональна массе таблеток и высоте, с которой они падают);

–кинетическая энергия вращающихся таблеток в котле (таблетка не про-

сто произвольно падает, а создается вращательный момент, сила которого зависит от массы таблетки и скорости вращения котла);

–расклинивающий эффект жидкостей, применяемых при дражировании.

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

Таблетки, подлежащие дражированию, не должны иметь плоскую форму, во избежания их возможного слипания. Для дражирования рекомендуются два типа таблеток:

1 – со средним овалом поверхности, глубина кривизны составляет около 15% диаметра, высота по центру – 25…30 % диаметра (радиус кривизны R = 0,75D);

2 – со стандартной кривизной поверхности (малый овал), глубина кривизны составляет 10 % от диаметра, высота по центру – не менее 25 % от диаметра таблетки (радиус кривизны R = 1,1D).

Раньше на отечественных химико-фармацевтических заводах существовала технология покрытия таблеток методом сахарно-мучного дражирования. Но этот метод включал несколько длительных и трудоемких операций с использованием в качестве вспомогательного вещества пшеничной муки. Сахар- но-мучное тесто, которое применялось при дражировании, по своей консистенции было не гомогенно и покрытие, получаемое на его основе, не имело ровной однородной поверхности. В процессе хранения таблеток в результате окислительных процессов и энзиматического расщепления белковых веществ в муке

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

образовывались свободные органические кислоты с выделением газообразных веществ, что вело к ее прогорканию и растрескиванию покрытия.

С 1975 года применяется разработанный проф. Пашневым П.Д. (г. Харьков) суспензионный метод дражирования, который обеспечивает стабильность при хранении и хороший товарный вид таблеткам, а также позволяет автоматизировать и механизировать процесс.

Для приготовления суспензии в воде растворяют ПВП и на полученном растворе готовят 70% сахарный сироп, являющийся дисперсионной средой суспензии. После охлаждения до 60 °С в сироп вносят остальные компоненты. В воде молекулы пластификатора ПВП, присоединяясь друг к другу, образуют пространственную сетку. Молекулы сахара, растворенные в воде, оказываются заключенными в ячейки сетки. В процессе сушки покрываемых таблеток вода, находящаяся в отдельных ячейках сетки, удаляется. Оставшийся в ячейках сетки сахар, кристаллизуясь, не имеет возможности соединяться в агломераты. При этом образуется мелкодисперсные кристаллы, обладающие меньшей хрупкостью и большей пластичностью.

ТАБЛЕТКИ. ГРАНУЛЫ. ДРАЖЕ. ПЕЛЛЕТЫ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ …

Аэросил, применяемый в суспензии, является ее стабилизатором. Механизм стабилизации заключается в том, что на поверхности частичек аэросила имеются силаноловые группы, которые с помощью водородных мостиков с водой образуют гель. Образовавшийся гель препятствует седиментации взвешенных частиц. Магния карбонат основной – наполнитель и вещество, обеспечивающее регулирование влагопоглощения покрытием. Тальк способствует равномерному распределению структурных элементов в оболочке благодаря своим смазывающим и скользящим свойствам. Титана диоксид – пигмент, повышающий укрывистость покрытия.

Стадии суспензионного метода дражирования таблеток:

1.Нанесение на таблетки покрытия из неокрашенной суспензии.

2.Нанесение на таблетки покрытия из окрашенной суспензии или окрашенного сиропа.

3.Глянцевание таблеток.

Технология дражирования заключается в следующем: в дражировочный котел загружают предварительно обеспыленные таблетки-ядра. Включают привод котла и на вращающиеся таблетки подают 2–2,5 % суспензии методом полива или же разбрызгивания с помощью форсунки. Таблеткам дают «раскататься» в течение 4–5 мин. После чего таблетки сушат теплым воздухом (40–45ºС) в течение 3–4 мин. Операции подачи суспензии, обкатки и сушки повторяют многократно до получения определенной массы таблеток. Затем на таблетки наносят покрытие из суспензии или сиропа с добавлением красителей.

Последней стадией процесса дражирования является стадия глянцевания, т. е. придания таблеткам блеска, хорошего товарного вида. Ее можно осуществлять двумя способами.

Применяя первый способ, готовят глянцовочную мастику следующего состава: воска пчелиного – 45%, масла вазелинового – 45 %, талька – 10 %. Глянцовочную мастику в количестве 0,05–0,06 % наносят на вращающиеся теплые таблетки и дают свободное вращение таблеткам 30–40 мин. Затем таблетки обсыпают небольшим количеством талька для ускорения получения глянца.

Применяя второй способ, покрытые оболочкой таблетки выгружают из котла и помещают в специальный котел, стенки которого покрыты воском. Включают вращение котла на 1,5–2 ч и таким образом получают глянец.