- •Предисловие
- •1.2. КРАТКИЕ ИСТОРИЧЕСКИЕ СВЕДЕНИЯ О РАЗВИТИИ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВ
- •1.3. ОСНОВНЫЕ ТЕРМИНЫ И ПОНЯТИЯ
- •1.4. ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
- •1.5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕКАРСТВ И БИОФАРМАЦИЯ
- •1.6. ПРОБЛЕМЫ И ПУТИ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ
- •2.1. ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ О ТАРЕ И УПАКОВКЕ
- •2.2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИЗГОТОВЛЕНИЯ УПАКОВКИ
- •2.2.1. Полимерные материалы
- •2.2.2. Медицинское стекло
- •2.2.3. Картон и бумага
- •2.2.4. Металлическая тара
- •2.2.5. Эластомеры и резина
- •2.2.6. Комбинированная тара
- •2.3. ТЕХНОЛОГИЯ УПАКОВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
- •2.3.1. Упаковка твердых лекарственных форм
- •2.3.2. Упаковка мягких лекарственных форм
- •2.3.3. Упаковка жидких лекарственных средств
- •2.3.4. Упаковывание в групповую упаковку
- •2.4. МАРКИРОВКА УПАКОВОК
- •2.4.1. Современные технологии маркировки продукции
- •2.5. НОВЫЕ ВИДЫ УПАКОВКИ ЛС
- •2.6. ПРОБЛЕМА ФАЛЬСИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
- •2.6.1. Факторы, способствующие распространению фальсификатов
- •2.6.2. Технологии предупреждения фальсификации ЛС
- •3.1. ПРОМЫШЛЕННОЕ ПРОИЗВОДСТВО СБОРОВ
- •3.1.1. Классификация сборов
- •3.1.2. Первичная обработка сырья
- •3.1.3 Сушка лекарственного растительного сырья
- •3.1.4. Доведение растительного сырья до стандартного состояния
- •3.1.5 Приготовление сборов
- •3.1.6. Частная технология сборов
- •3.2. ПРОМЫШЛЕННОЕ ПРОИЗВОДСТВО ПОРОШКОВ
- •3.2.1 Технология порошков
- •3.2.2 Частная технология и номенклатура порошков
- •4.1. ХАРАКТЕРИСТИКА И КЛАССИФИКАЦИЯ ТАБЛЕТОК
- •4.2. СВОЙСТВА ПОРОШКООБРАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СУБСТАНЦИЙ
- •4.2.2. Технологические свойства
- •4.3. ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ В ПРОИЗВОДСТВЕ ТАБЛЕТОК
- •4.4. ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС ПРОИЗВОДСТВА ТАБЛЕТОК
- •4.4.1. Прямое прессование
- •4.5. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА БИОДОСТУПНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ТАБЛЕТОК
- •4.6. ТИПЫ ТАБЛЕТОЧНЫХ МАШИН
- •4.7. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОСНОВНЫЕ КАЧЕСТВА ТАБЛЕТОК
- •4.8. ПОКРЫТИЕ ТАБЛЕТОК ОБОЛОЧКАМИ
- •4.8.1. Дражированные покрытия
- •4.8.2. Пленочные покрытия
- •4.8.3. Прессованные покрытия
- •4.9. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ТАБЛЕТОК
- •4.11. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ ТАБЛЕТОК
- •4.12. ПУТИ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ТАБЛЕТОК
- •4.13. ГРАНУЛЫ. ПЕЛЛЕТЫ. ДРАЖЕ. ЛЕДЕНЦЫ. РЕЗИНКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ. ПЛИТКИ
- •4.14. КОНДИТЕРСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
- •5.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МИКРОКАПСУЛ
- •5.2. СТРОЕНИЕ МИКРОКАПСУЛ
- •5.3. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБОЛОЧЕК МИКРОКАПСУЛ
- •5.4. МЕТОДЫ МИКРОКАПСУЛИРОВАНИЯ
- •5.4.1. Характеристика физических методов
- •5.4.3. Химические методы
- •5.5. СТАНДАРТИЗАЦИЯ МИКРОКАПСУЛ
- •5.7. ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ТЕХНОЛОГИИ МИКРОКАПСУЛИРОВАНИЯ
- •6.1. СОВРЕМЕННАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ И ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
- •6.2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
- •6.3. ПРОИЗВОДСТВО ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛ
- •6.4. МЯГКИЕ ЖЕЛАТИНОВЫЕ КАПСУЛЫ
- •6.5. ТВЕРДЫЕ ЖЕЛАТИНОВЫЕ КАПСУЛЫ
- •6.6. АВТОМАТЫ ДЛЯ НАПОЛНЕНИЯ КАПСУЛ
- •6.6.1. Методы инкапсулирования
- •6.7. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА И УПАКОВКА КАПСУЛ
- •6.8. РЕКТАЛЬНЫЕ ЖЕЛАТИНОВЫЕ КАПСУЛЫ
- •6.9. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА БИОДОСТУПНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛАХ
- •7.1. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ПРОЦЕССА РАСТВОРЕНИЯ
- •7.1.1. Механизмы и типы растворения
- •7.1.2. Теория гидратации
- •7.1.3. Способы обтекания частиц жидкостью
- •7.1.4. Растворы твердых веществ
- •7.1.5. Растворы жидких веществ
- •7.2. ХАРАКТЕРИСТИКА РАСТВОРИТЕЛЕЙ
- •7.2.1. Водные растворители
- •7.2.2. Водоподготовка
- •7.2.3. Неводные растворители
- •7.3. ТЕХНОЛОГИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
- •7.3.1. Растворение веществ
- •7.3.2. Очистка растворов
- •7.3.3. Устройство и принцип действия аппаратов для фильтрования
- •7.3.4. Центрифугирование
- •7.3.5. Фасовка и упаковка растворов
- •7.4. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ РАСТВОРЫ
- •7.4.1. Водные растворы
- •7.4.2. Спиртовые растворы
- •7.4.3. Глицериновые растворы
- •7.4.4. Масляные растворы
- •7.5. КАПЛИ
- •7.5.1. Назальные капли и жидкие аэрозоли
- •7.5.2. Ушные капли и аэрозоли
- •7.6. СИРОПЫ
- •7.6.1. Вкусовые сиропы
- •7.6.2. Лекарственные сиропы
- •8.1. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ЭКСТРАГИРОВАНИЯ
- •8.1.2. Стадии процесса экстрагирования
- •8.1.3. Основные факторы, влияющие на полноту и скорость экстрагирования
- •8.2. ТРЕБОВАНИЯ К ЭКСТРАГЕНТАМ
- •8.3. МЕТОДЫ ЭКСТРАГИРОВАНИЯ
- •8.3.1. Классификация методов экстрагирования
- •8.3.3. Перколяция
- •8.3.6. Циркуляционное экстрагирование
- •8.3.7. Интенсивные методы экстракции
- •8.5. НАСТОЙКИ
- •8.6. ЭКСТРАКТЫ
- •8.6.4. Комбинированные фитопрепараты
- •8.6.5. Масляные экстракты
- •8.7. КОМПЛЕКСНАЯ ПЕРЕРАБОТКА ЛРС
- •8.7.1. Препараты облепихи
- •8.7.2. Препараты шиповника
- •8.8. НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ПРОИЗВОДСТВА ФИТОПРЕПАРАТОВ
- •8.8.1. Полиэкстракты
- •9.1. ХАРАКТЕРИСТИКА НОВОГАЛЕНОВЫХ ПРЕПАРАТОВ
- •9.2. ОСОБЕННОСТИ ПРОИЗВОДСТВА
- •9.3.1. Осаждение БАВ из растворов
- •9.3.2. Разделение БАВ с помощью мембран
- •9.3.3. Сорбция
- •9.3.4. Адсорбционно-хроматографические методы
- •9.3.5. Афинная хроматография
- •9.3.6. Электрофорез
- •9.4. ПРЕПАРАТЫ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
- •9.4.1. Алкалоиды
- •9.4.2. Флавоноиды
- •9.4.4. Сердечные гликозиды
- •9.4.5. Стероидные сапонины
- •10.1. ХАРАКТЕРИСТИКА ЭФИРНЫХ МАСЕЛ
- •10.2. МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ
- •10.3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЭФИРНЫХ МАСЕЛ
- •10.4. ХРАНЕНИЕ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ
- •10.5. ПРИМЕНЕНИЕ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ
- •10.6. АРОМАТНЫЕ ВОДЫ
- •10.7. БАЛЬЗАМЫ
- •11.1. ПРЕПАРАТЫ ИЗ СВЕЖИХ РАСТЕНИЙ
- •11.2. СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ СОКОВ ИЗ СВЕЖЕГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ
- •11.3. НЕСГУЩЕННЫЕ (НАТУРАЛЬНЫЕ) СОКИ РАСТЕНИЙ
- •11.4. СГУЩЕННЫЕ СОКИ
- •11.5. СУХИЕ СОКИ
- •11.8. СОВРЕМЕННЫЕ СВЕДЕНИЯ О ХИМИЧЕСКОЙ ПРИРОДЕ БИОГЕННЫХ СТИМУЛЯТОРОВ
- •11.9. БИОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
- •11.10. БИОСТИМУЛЯТОРЫ ЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
- •11.11. ПРЕПАРАТЫ ИЗ ИЛОВОЙ ЛЕЧЕБНОЙ ГРЯЗИ (МИНЕРАЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ)
- •11.12. СТАНДАРТИЗАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ БИОГЕННЫХ СТИМУЛЯТОРОВ
СБОРЫ. ЧАИ. ПОРОШКИ
ГЛАВА 3. СБОРЫ. ЧАИ. ПОРОШКИ
Человек еще с глубокой древности обладал значительным запасом сведений о лекарственных свойствах различных растений и широко применял их.
Государственная фармакопея Украины определяет лекарственные растительные средства как средства, получаемые из лекарственного растительного сырья с помощью экстракции, дистилляции, отжима, фракционирования, очистки, концентрирования или ферментации. К ним принадлежит истертое или измельченное в порошок растительное сырье, настойки, экстракты, эфирные масла, отжатые соки и обработанные соки растений. Наиболее простой лекарственной формой из растительного сырья являются сборы.
3.1. ПРОМЫШЛЕННОЕ ПРОИЗВОДСТВО СБОРОВ
Сборы (Species) представляют собой смеси нескольких видов измельченного, реже целого растительного лекарственного сырья с морфологическими признаками, характерными для компонентов, входящих в состав сборов и используются как лекарственное средство. В переводе с латинского слово «сбор» означает «род», «вид» (определенный вид или смесь разных видов лекарственных растений).
ГФУ дает определение сборам для внутреннего применения как лекарственным растительным чаям. Лекарственные растительные чаи состоят исключительно из одного или нескольких видов лекарственного растительного сырья и предназначены для приготовления водных вытяжек для внутреннего применения с помощью заваривания, настаивания или мацерации. Иногда к ним добавляют соли, эфирные масла.
Сборы сохранили свое значение до настоящего времени благодаря присущим им достоинствам: наличию действующих веществ в сырье в нативном виде, простоте приготовления, дешевизне и доступности сырья. Недостатками сборов являются: незавершенность лекарственной формы (больной должен приготовить чай, полоскание и т.п.) и неточность дозировки (для недозированных сборов). При заводском производстве есть возможность дальнейшего усовершенствования этой лекарственной формы: улучшение качества измельчения
СБОРЫ. ЧАИ. ПОРОШКИ
и однородности смешивания; и устранение основного недостатка сборов – неточности дозирования при применении.
3.1.1. Классификация сборов
Сборы классифицируют на: дозированные (Species divisae) и недозированные (Species indivisae). Дозированные сборы можно подразделить на обычные, прессованные и растворимые чаи.
По составу сборы могут быть простые и сложные. Простые состоят из одного вида лекарственного растительного сырья, сложные – из нескольких растений и других лекарственных средств.
Кроме того, сборы классифицируют по способу применения на сборы для внутреннего применения, наружного применения и курительные (ингаляцион-
ные). Сборы для внутреннего применения подразделяют на вяжущие, желчегонные, потогонные, горькие (аппетитные), грудные, успокоительные, слабительные, ветрогонные, витаминные и т.д. Сборы для наружного применения делят на сборы для полосканий, для припарок или мягчительные, для ванн и т.д. Курительные сборы используются для непосредственного введения дыма, содержащего летучие действующие вещества, в легкие.
3.1.2. Первичная обработка сырья
При приготовлении сборов очень важным является первичная обработка сырья, которая заключается в непосредственном удалении попавших при сборе некондиционных частей собираемых растений и посторонних примесей непосредственно перед сушкой заготавливаемого сырья.
Надземные части растений (листья, цветки, трава, плоды) собирают в сухую погоду после того, как обсохнет роса (с 8-10 ч), и до появления вечерней росы (до 17 ч); подземные органы (корни, корневища и др.) – в течение всего дня. Собирают сырье лишь от здоровых, хорошо развитых, не поврежденных насекомыми или микроорганизмами растений. Чистота сбора – одно из основных требований заготовки.
Растения, произрастающие вдоль автомобильных дорог с интенсивным движением, около промышленных предприятий, могут накапливать в значительных количествах различные токсиканты (тяжелые металлы, бензопирен и др.). Поэтому не рекомендуется собирать сырье близ крупных промышленных предприятий и на обочинах дорог с интенсивным движением транспорта (бли-
СБОРЫ. ЧАИ. ПОРОШКИ
же 100 м от обочины), а также в пределах территории крупных городов, вдоль загрязненных канав и водоемов и т. п.
Необходимо помнить, что некоторые виды лекарственных растений могут вызывать у отдельных людей аллергические реакции, стать причиной дерматитов, воспаления слизистых оболочек глаза, носоглотки. При сборе ядовитых и сильнодействующих колючих растений нужно соблюдать меры предосторожности, не привлекать к сбору данного сырья детей, при пользовании инвентарем соблюдать технику безопасности.
Каждый вид сырья имеет свои календарные сроки и особенности сбора. Тем не менее, существуют общие правила и методы по отдельным морфологическим группам, сложившиеся на основе длительного опыта.
Почки собирают в конце зимы или рано весной, когда они набухли, но не тронулись в рост. Сосновые почки срезают в виде "коронки" с побегом не более 3 мм длиной; березовые - одновременно с заготовкой метел. После подсушивания на холоде метлы обдергивают или обмолачивают. Перед сушкой удаляют посторонние примеси и почки, тронувшиеся в рост. Запрещается заготовка почек без согласования с лесхозами или леспромхозами, вблизи населенных пунктов, в парковых зонах, зонах отдыха.
Кору собирают во время сокодвижения до распускания листьев (апрель – начало мая). В это время она легко отделяется от древесины. Обычно заготовку коры совмещают с лесными рубками. Ножами из нержавеющей стали на молодых гладких стволах и ветках после очистки от лишайников делают кольцевые надрезы на расстоянии 20-30 см, соединяют одним – двумя продольными надрезами; кончиком ножа или деревянной лопаточкой отделяют желобовидные куски. Нельзя соскабливать кору ножом. В этом случае, а также при позднем сборе на внутренней стороне коры заметны остатки древесины. Перед сушкой удаляют посторонние примеси, отбрасывают куски коры толще допустимых размеров и очищают от лишайников.
Листья собирают, когда они полностью сформировались, обычно в фазы бутонизации и цветения. Их срезают ножом, ножницами, серпами (наперстянка, ландыш) или осторожно обрывают вручную с черешком, без черешка или с частью черешка в зависимости от требований нормативно-технической документации (НТД). На чистых зарослях и на плантациях растения скашивают или срезают всю надземную часть, а затем листья обрывают (крапива и др.) или после сушки обмолачивают (брусника, толокнянка, мята, кассия остролистная и
СБОРЫ. ЧАИ. ПОРОШКИ
др.). При заготовке с дикорастущих многолетних растений нельзя собирать все листья, часть их нужно оставлять, чтобы растения не погибли.
Цветки (отдельные цветки или целые соцветия) собирают обычно в начале или во время полного цветения. Обрывают цветки руками (ромашка пахучая, календула и др.), срезают ножницами, веткорезами, серпами, секаторами (боярышник, липа) или счесывают специальным совком (ромашка аптечная), на плантациях используют специальные уборочные машины. Сразу после сбора удаляют посторонние части растения, пораженные или отцветающие цветки, бутоны. Бутоны (полынь цитварная, софора японская) заготавливают до распускания цветков.
Травы собирают во время цветения, некоторые – в начале цветения (череда трехраздельная, полынь горькая, ландыш), другие – в конце цветения и до осыпания плодов (горицвет весенний) или в период плодоношения (багульник болотный). Срезают побеги ножами, ножницами, серпами, на "чистых" зарослях косят косами или сенокосилками, предварительно удалив из зарослей посторонние растения. У одних растений срезается вся надземная часть на уровне 5-10 см от поверхности почвы (ландыш, горицвет весенний, зверобой), у других - только цветущие верхушки (полынь обыкновенная, тысячелистник) или боковые ветви (череда трехраздельная); иногда (у однолетников) выдергивается все растение вместе с корнем (сушеница топяная). Для возобновления зарослей оставляют на 1 м2 несколько вполне развитых растений. Перед сушкой из собранной надземной части удаляют все посторонние примеси, одревесневшие и толстые стеблевые части и др. Иногда траву после сушки обмолачивают (чабрец, тимьян, ромашка аптечная).
Плоды, семена собирают обычно зрелыми, реже при созревании 60-70% плодов (зонтичные, клещевина, лен, горчица). При заготовке сухих плодов и семян обычно скашивают надземную часть растения, сушат и обмолачивают (тмин, фенхель, лен). Сочные плоды собирают вручную, без плодоножек, по возможности не нарушая целостность оболочки плодов, так как давленые плоды легко плесневеют. Иногда плоды осторожно счесывают специальными совками. Но их использование наносит заметный ущерб зарослям, и сырье требует более тщательной первичной обработки. Недопустимы срезка или обламывание ветвей с плодами облепихи, боярышника, шиповника и др.
Подземные органы (корни, корневища, клубни, луковицы) заготавливают обычно осенью, реже весной до начала вегетации. При этом надземную часть
