Патогенез раковой кахексии
резкая активация |
«ловушка» |
глюконеогенеза и |
для предшественников |
извращение био- |
пиримидиновых |
энергетических |
нуклеотидов |
процессов |
|
|
«ловушка» |
|
для амино- |
|
кислот |
ОПУХОЛЬ
снижение |
«ловушка» |
аппетита |
для витаминов |
«ловушка» для глюкозы
боль
23
24
Схема реализации клеткой митогенного сигнала (по: А.В.Лихтенштейн, В.С.Шапот)
1 |
|
КЛЕТКА |
2 |
4 |
|
|
|
|
3 |
5 |
МИТОЗ |
ЯДРО
(факторы
транскрипции,
перепрограммирование генома, синтез РНК)
фактор роста; 2 – активация рецептора; 3 – каскад фосфорилирования; 4 – синтез белк 5 – синтез и репликация ДНК
25
Схема строения тирозинокиназного рецептора – одного из рецепторов, способных участвовать в реализации митогенного сигнала при контакте с ним ростовых факторов
ДОМЕНЫ связывание лиганда
внеклеточный
трансмембранный
подмембранный
N
АТФ
тирозинокиназа
связывание
субстрата
C
26
Схема регуляции митотического цикла клетки (по: А.В.Лихтенштейн и В.С.Шапот)
контроль готовности к репликации ДНК
Фаза G1 предсинтетическая
Фаза S синтез ДНК
ЯДРО
соп Фист
азаетн 2Gчит ксе яа
точка |
МИТОЗ |
контроль завершения |
рестрикции R |
|
репликации ДНК |
27
Роль циклинов в регуляции клеточного цикла (по: А.В.Лихтенштейн и В.С.Шапот)
пункт контроля готовности к репликации ДНК
активный |
ФазаG1 |
предсинтетическая |
комплекс: |
|
|
циклин - |
|
|
протеинкиназа |
|
|
Фаза S синтез ДНК
ЯДРО
соп Фист
азаетн 2Gчит ксе яа
неактивная
протеинкиназа
активная
протеинкиназа
G2/M
циклин
|
ФАЗА М |
точка |
МИТОЗ пункт контроля завершения |
рестрикции R |
репликации ДНК |
28
* Роль вирусных онкобелков, факторов роста и опухолевых белков – супрессоров в регуляции митотического цикла клетки
вирусные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
онкобелки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
факторы роста |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
протоонкогены |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
активация циклин – |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
зависимых протеин- |
||||
|
|
|
|
|
|
|
киназ; активный ком- |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
плекс: циклин – про – |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
теинкиназа |
||
онкогены |
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
синтез и репликация ДНК
опухолевые
супрессоры
дезактивация циклин – зависимых протеинки- наз; комплекс: циклин – протеинкиназа не обра- зуется
блокада
митотического цикла клетки
красный цвет – активация |
пролиферация |
|
|
клеток |
|
||
жёлтый цвет – блокада |
|
|
|
29 |
|||
|
|||
* Апоптоз – защитная реакция на возможное |
||
злокачественное перерождение клетки |
||
повреждающие |
нерегулируемая |
активация |
воздействия на |
стимуляция раз- |
рецепторов |
клетку; клеточный |
множения клетки |
«киллерных |
стресс. |
ростовыми и кан- |
молекул» |
|
церогенными фак- |
(ФНО и др.) |
|
торами |
|
опухолевый |
антиапоптозные |
|
супрессор |
факторы (белки |
|
(белок р53) |
Bcl1.2, Bcl1-x) |
активация |
|
|
|
|
|
«казнящих |
|
|
каспаз» |
митохондрии |
выход из митохон- |
|
|
дрий цитохромов |
|
|
и протеаз |
|
красный цвет – активация |
АПОПТОЗ |
|
|
|
|||
жёлтый цвет – торможение |
30 |
||
|
|||
«Тканевая» теория канцерогенеза (по А.Е.Черезову)
воздействие канцерогенов на клетки и ткани
повреждение и гибель клеток
усиленная компенсаторная хроническая пролиферация
обратимое нарушение дифференцировки клеток
эмбрионализация ткани; исчезновение рецепторного аппарата и адгезии молекул на мембране клеток
нарушение контроля клеточного
цикла; уменьшение образования клетками кейлонов; увеличение продукции ростовых факторов
потеря митотического контроля над стволовыми и коммитирован- ными клетками; злокачественный рост; 31
метастазирование
* Проканцерогены (по: W.Böcker, H.Denk, Ph.U.Heitz)
а) Проканцероген: бензпирен
бензпирен в табачном дыме
превращение в канцероген в мес- те контакта с лё- гочной тканью
Проканцерогены (различные химические вещества), попадая в организм,
проявляют канцерогенный |
эффект |
|
или |
непосредст-венно, |
или |
превращаясь в процессе мета-болизма в другие вещества, обладающие прямым канцерогенным эффектом. На схеме рассмотрены такие вещества, как бензпирен, ароматические амины, нитраты и нитриты. Однако химических канцероге-нов гораздо больше: достаточно сказать, что
канцерогенным эффектом обладают
б) Проканцерогены: ароматические ами
ароматические амины 
печень
гидроксилиров- ние и конъюгация
|
почка |
деконъюгация |
|
карцинома |
мочевой |
пузырь |
в) Проканцерогены: нитраты и нитрит
|
нитраты и |
|
|
нитриты |
|
карцинома |
желудочно- |
|
|
кишечный |
|
|
тракт |
|
печень |
|
|
|
превращение |
|
|
в нитрозамины |
|
|
под влиянием |
|
карцинома |
кишечных |
|
бактерий |
||
|
32
33 |