Министерство науки и образования Донецкой Народной Республики

Донецкий национальный медицинский университет имени М.Горького

Кафедра биологии

Реферат

на тему: «Фенилкетонурия»

выполнил: студент 1 курса __ мед. факультета __группы ФИО

Донецк 2015

План

История: 4

Симптомы: 4

Причины: 5

Типы: 5

Диагностика: 6

Лечение: 7

Литература: 8

Фенилкетонурия (ФКУ, фенилаланинемия, фенилпируват-олигофрения) - наследственное заболевание, при котором отсутствует фермент, необходимый для обмена аминокислоты фенилаланина, что приводит к опасному повышению уровня фенилаланина в крови. Фенилкетонурия — врожденное аутосомно-рецессивное нарушение с мутацией в хромосо­ме 12.

В норме фенилаланин превращается в другую аминокислоту – тирозин (тирозин препятствует отложению жиров, снижает уровень аппетита, улучшает функции гипофиза, щитовидной железы и надпочечников) - и выводится из организма. В отсутствии фермента, который превращает фенилаланин, последний накапливается в крови и оказывает токсический эффект на головной мозг, вызывая задержку умственного развития. Частота заболевания составляет приблизительно 1 на 16 000 новорожденных. У здоровых родителей, являющихся гетерозиготными носителями мутантного гена нередко рождаются больные дети, а родственные браки увеличивают частоту рождения ребенка, страдающего фенилкетонурией (ФКУ). 

Больной ребенок с фенилкетонурией может родиться только в той семье, где оба родителя являются носителями гена ФКУ. Определить носительство гена ФКУ у ро­дительской пары возможно при генетическом обследовании на гетерозиготное носительст­во, проводимое в медико-генетических центрах. Если в семье уже есть больной ребенок с ФКУ, носи­тельство гена ФКУ у родителей очевидно. Однако даже если оба родителя являются носителями гена ФКУ, их дети не обязательно будут больны. Если принять за 100% всех де­тей, которые гипотетически могут родиться в данной семье, можно говорить о следующем риске возникновения заболевания ФКУ:

• риск рождения больных детей с ФКУ составляет 25%;

• риск рождения детей, являющихся, по­добно их родителям, носителями гена ФКУ составляет 50%;

• в остальных 25% случаев родятся здо­ровые дети

История:

Открытие фенилкетонурии связывают с именем норвежского врача Ивара Асбьёрна Фёллинга, описавшего в 1934 году гиперфенилаланинемию, ассоциированную с задержкой умственного развития. В Норвегиизаболевание также известно под названием «болезни Фёллинга» в честь открывателя.

Успешное лечение впервые было разработано и проведено в Англии (Бирмингемский детский госпиталь) группой медиков под руководством Хорста Биккеля в начале 50-х годов XX века, однако настоящий успех пришёл только после широкого применения ранней диагностики фенилкетонурии по повышенному содержанию фенилаланина в крови у новорождённых (метод Гатри, разработанный и внедренный в 1958—1961 гг).

Со временем и накоплением опыта в диагностике и лечении фенилкетонурии стало ясно, что за это заболевание "отвечает" единственный ген, называемый Phenylalanine hydroxylase.

Симптомы:

У новорожденных фенилкетонурия обычно протекает бессимптомно.В редких случаях ребенок сонлив или плохо ест. У больных детей первого года жизни, как правило, более светлые кожа, волосы и глаза, чем у остальных членов семьи, не имеющих этого заболевания. У некоторых детей появляется сыпь, которая напоминает дерматит (экзему). Без лечения у многих больных детей первого года жизни вскоре становится заметной значительно выраженная задержка умственного развития.

Если фенилкетонурия не выявлена или остается без лечения, у детей отмечаются судороги, тошнота и рвота, агрессивное или самотравмирующее поведение, гиперактивность и иногда симптомы психических расстройств. От больного ребенка часто исходит «мышиный» запах, вызываемый наличием в их моче и поте продукта обмена фенилаланина (фенилуксусной кислоты).

Фенилкетонурия у беременной женщины оказывает выраженное влияние на развивающийся плод. У многих детей первого года жизни отмечаются микроцефалия (малые размеры головы), задержка умственного развитияи заболевание сердца. 

Причины:

Фенилкетонурия – аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена, кодирующего фермент фенилаланин-4-гидроксилазу, который обеспечивает превращение фенилаланина в тирозин.

В редких случаях мутации происходя в других генах, кодирующих другие фермента, тоже связанные с обменом фенилаланина.

При невозможности превращения фенилаланина в тирозин в организме накапливаются другие его производные: фенилпировиноградная и фениломолочная кислоты фенилэтиламин, ортофенилацетат, а это токсичные продукты, действующие прежде всего на головной мозг. Сам фенилаланин в большом количестве тоже оказывает негативное влияние на нервную систему.

Типы:

1. Фенилкетонурия I (классическая или тяжелая) — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией гена фенилаланингидроксилазы (длинное плечо хромосомы 12); выявлены 12 различных гаплотипов, из которых около 90% ФКУ ассоциировано с четырьмя гаплотипами. Наиболее частые мутации в гене фенилаланингидроксилазы: R408W, R261Q, IVS10 nt 546, Y414C. В основе болезни — дефицит фенилаланин-4-гидроксилазы, обеспечивающей конверсию фенилаланина в тирозин, что приводит к накоплению в тканях и физиологических жидкостях фенилаланина и его метаболитов

2. Особую группу составляют атипичные варианты ФКУ, при которых клиническая картина напоминает классическую форму болезни, но по показателям развития, несмотря на проведение диетотерапии, не отмечается положительной динамики. Эти варианты ФКУ связаны с дефицитом тетрагидроптерина, дегидроптеринредуктазы, 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы, гуанозин-5-трифосфатциклогидролазы и т. д.

3. Фенилкетонурия II (атипичная) — аутосомно-рецессивное заболевание, при котором генный дефект локализуется в коротком плече хромосомы 4 (участок 4р15.3), характеризующееся недостаточностью дегидроптеринредуктазы, приводящей к нарушению восстановления активной формы тетрагидробиоптерина (кофактор в гидроксилировании фенилаланина, тирозина и триптофана) в сочетании со снижением в сыворотке крови и спинномозговой жидкости фолатов. Результатом являются метаболические блоки в механизмах превращения фенилаланина в тирозин, а также предшественников нейромедиаторов катехоламинового и серотонинового рядов (L-дофа, 5-окситриптофан). Болезнь описана в 1974 г.

4. Фенилкетонурия III (атипичная) — аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с недостаточностью 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы, участвующей в процессе синтеза тетрагидробиоптерина из дигидронеоптеринтрифосфата (описано в 1978 г.). Дефицит тетрагидробиоптерина приводит к расстройствам, сходным с нарушениями при ФКУ II.

5. Примаптеринурия — атипичная ФКУ у детей с легкой гиперфенилаланинемией, у которых в моче в больших количествах присутствует примаптерин и некоторые его производные при наличии нормальной концентрации в спинномозговой жидкости нейромедиаторных метаболитов (гомованилиновой и 5-оксииндолуксусной кислот). Энзиматический дефект пока не выявлен.