Болезнь тяжелых цепей
описана Франклиным в 1963 г.
из группы парапротеинемических лейкозов
опухолевые Кл продуцируют своеобразный парапротеин, к-рый соответствует Fc-фрагменту тяжелой цепи Ig
увеличиваются
ЛУ
Печень
Селезенка
изменения костей отсутствуют
не всегда поражается КМ
Причины смерти:
присоединение инфекции
сепсис
п.ч. гипогаммаглобулинемия – недостаток антител
Регионарные опухолевые заболевания – злокачественные лимфомы
лимфогранулематоз, б-нь Ходжкина
неходжкинские лимфомы
Т-Кл
В-Кл
характеризуются локальным, ограниченным ростом
НО м.б. генерализация процесса, «трансформация» в лейкоз
В условиях современной цитостатической терапии некоторые лимфомы развиваются в терминальной стадии лейкозов
Классификация лимфом
по степени злокачественности
низкой
высокой
по характеру роста опухоли (распространенности)
нодулярные
диффузные
диффузные в зависимости от
морфологии Кл
степени зрелости Кл м.б.
лимфоцитарные
лимфоплазмоцитарные
пролимфоцитарные
лимфобластные
иммунобластные
лимфома Беркитта
НОДУЛЯРНАЯ, или фолликулярная лимфома – б-нь Брилла-Симмерса
характеризуется длительным течением – до 10 лет
прогноз не предсказуем
м.б. переход в диффузную лимфому
раннее клиническое проявление
увеличение одного Лу или
группы ЛУ в одной-двух областях
ЛУ
безболезненны
различной плотности
подвижны
не спаяны
реже – спаяны между собой
м.б. первично экстранодальный рост Оп:
ЖКТ
кожа
миндалины
по мере прогрессирования заб-ния поражаются
ЛУ смежных и отдаленных областей
селезенка
печень
КМ
опухолевые Кл происходят из светлых центров (центров размножения) лимфоидных фолликулов, т.е. В-Лф
поэтому лимфатические фолликулы, особенно их светлые центры,
очень крупные
иногда гигантские
макрофолликулярная лимфома
Диффузные лимфомы
М.б.
из В.Кл
из Т-Кл
поражаются ЛУ,
чаще
медиастинальные
забрюшинные
реже
паховые
подмышечные
ЛУ
увеличены
спаяны
образуют пакеты
плотные
серо-розовые
с некрозами
кровоизлияниями
м.б. развитие Оп
желудке
кишечнике
селезенке
при прогрессированиизаболевания м.б.метастазирование
лимфогенное
гематогенное
ЛУ
легкие
кожу
кости и др.
м.б. трансформация в лейкоз
Лимфома Беркитта, или африканская лимфома
эндемична в Экваториальной Африке
Уганда
Гвинея-Бисау
Нигерия
спорадические случаи в разных странах, в т.ч. в Украине
Этиология
вирус Эпштейн-Барр (семейство герпес-вирусов)
болеют
дети до 4-8 лет
взрослые до 30 лет
Локализация –
наиболее часто:
верхняя или
нижняя челюсть
яичники
реже
почки
надпочечники
лимфатические узлы
плоские кости лица
длинные трубчатые кости
редко
щитовидная железа
слюнная железа
часто генерализация Оп с поражением многих органов
Микроскопически:
картина «звездного неба»
среди мелких лимфоцитоподобных Кл разбросаны
крупные, со светлой цитоплазмой Мф
Грибовидный микоз
относительно доброкачественная Т-Кл лимфома кожи
м.б. поражение
мышц
слизистых
внутренних органов
в коже
множественные Оп узлы
мягкой консистенции
возвышающиеся над поверхностью
иногда в форме гриба
синюшной окраски
часто изъязвляются
распадаются
микроскопически:
Оп состоит из светлых
со светлыми ядрами
полиморфных Кл (лимфобласты)
в инфильтрате м.б.
лимфоциты
плазмоциты
эозинофилы
фибробласты
ранее развитие Оп связывали с инвазией мицелия гриба – отсюда название болезни.
ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗ (болезнь Ходжкина)
не дает лейкемизации
имеет генетические особенности – нарушение 17 пары хромосом – мельнбурнская хромосома
течение хроническое
рецидивирует
реже – протекает остро
разрастание Оп преимущественно в ЛУ
Теории возникновения:
повреждение, возможно, вирусами, Т-Лф с их последующей мутацией и трансформацией
трансформация гистиоцитов
трансформация В-Лф
трансформация Кл из микроокружения Т-Лф
в настоящее время – из Кл-предшественников, к-рые могут дифференцироваться в разных направлениях (по данным ИГХ)
Это многообразие понятно, п.ч. при ЛГМ, наряду с Оп ростом, резко выражены иммунные реакции
в состав клеточного инфильтрата, напоминающего гранулему, наряду с ОпКл, входят и реактивные Кл
Лф
ЭПМЯЛ
плазмоциты
гистиоциты
фибробласты
нейтрофилы
Клинически:
слабость
субфебрилитет
ночные поты
по ночам температурные свечи до 40оС
кожный зуд
в крови постепенно развивается
анемия
эозинофилия
ускорение СОЭ
Морфологически – 2 формы:
изолированная, или локальная
генерализованная
при изолированной:
поражена одна группа ЛУ
или один орган
чаще поражаются ЛУ
шейные (задний треугольник)
медиастинальные
забрюшинные
распространение сверху вниз
реже
подмышечные
паховые
из внутренних органов м.б.
желудок
кожа
легкое
печень
селезенка
тимус
при генерализованной форме:
поражаются многие группы ЛУ
до 70% случаев – селезенка
М.б. переход изолированной формы в генерализованную
МОРФОЛОГИЯ ЛГМ
МАКРО:
ЛУ
резко увеличены в размере
вначале
мягкие
с четкими контурами
сочные
серовато-розового цвета на разрезе
затем
становятся плотными
спаиваются между собой
образуют большие пакеты
на разрезе сухие
матовые
пестрые
с желтовато-беловатыми крошащимися
казеозного некроза
плотными белыми волокнистыми
склероза
и красноватыми участками кровоизлияний
СЕЛЕЗЕНКА (чаще при генерализованной форме)
характерный вид
увеличена в размере
на разрезе очень пестрая
на фоне темно-красной пульпы
участки серовато-розового цвета – Оп
желтовато-беловатые – казеозный некроз
белого цвета – склероз
все вместе – «порфировая селезенка»
МИКРО:
Диагностика базируется на обнаружении типичных, классических типов клеток:
малые Кл Ходжкина –
аналогичны лимфобластам
со светлым ядром
крупным ядрышком
большие Кл Ходжкина
гигантские одноядерные Кл
со светлым ядром
крупным эозинофильным ядрышком
и просветлением вокруг
гигантские многоядерные Кл Рида-Березовского-Штернберга
Кроме классических ОпКЛ – Кл иммунной реакции организма на Оп:
Лф
ЭПМЯЛ
плазмоциты
гистиоциты
фибробласты
нейтрофилы
На основании соотношения Оп и неОп Кл и характера склероза – классификация Lukes – 4 клинико-морфологических варианта ЛГМ:
с преобладанием лимфоидной ткани, лимфогистиоцитарный
большое кол-во Лф
единичные Кл Р-Б-Ш
наилучший прогноз
до 7 лет без лечения
нодулярный (узловатый) склероз
разрастания соединительной ткани, окружающей очаги клеточных скоплений
часто в ЛУ средостения у молодых женщин
длительность жизни – до 7.5-9.5 лет
смешанноклеточный вариант
равное соотношение Оп и неОпКл
много клеток иммунной реакции разных
до 4.5-5 лет
с подавлением лимфоидной ткани, лимфоидным истощением
много Кл Р-Б-Ш
диффузный склероз
до 1.5 лет
Возможны переходы одной формы в другую, стадийность
Причины смерти:
интоксикация
анемия
общий амилоидоз
присоединение вторичной инфекции
присоединении ТВС
Более доброкачественное течение у женщин