Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
лекции / 27. Противовирусные средства.pptx
Скачиваний:
332
Добавлен:
13.10.2017
Размер:
658.38 Кб
Скачать

Противовирусные

средства

Противовирусные средства

К концу 20 столетияоткрыто и

изучено

около 1500 вирусов,

более 500 вызывают различные заболевания человека

от местных поражений до

генерализованных инфекций

Вирусы

это внутриклеточные паразиты:

не имеют независимого метаболизма

могут размножаться только в живых клетках хозяина.

Вирусы

Создание противовирусных средств — одна из наиболее сложных задач химиотерапии инфекций

В процессе размножения вирусы в основном используют аппарат биосинтеза клеток макроорганизма, определенным образом модифицируя его

В связи с этим крайне трудно находить избирательно действующие средства, которые поражали бы вирусы, не повреждая клетки «хозяина».

Вирусы

Зрелые вирусные частицы - вирионы - состоят

из:

генетического материала ― молекул ДНК или РНК

защищенного белковой оболочкой ― капсидом

Нуклеиновые кислоты, заключенные в капсид

нуклеокапсид

Некоторые вирусы дополнительно покрыты наружной липидной оболочкой ― суперкапсид

модифицированная мембрана клеток организма хозяина

Белки капсида и липидной оболочки вируса кодируются вирусным геномом и обладают свойствами антигенов

Ряд вирусов (герпес-вирусы, ВИЧ и др.)

содержат ферменты, необходимые для их

Структура вируса

Процесс репродукции вирусов

начинается с их адсорбции на поверхности клетки

роль специфических рецепторов для вирусов выполняют белки клеточных мембран (рецепторы для нейромедиаторов, цитокинов, гормонов, ионные каналы):

ВИЧ связываются с Т-лимфоцитами, используя как рецептор белок CD4

вирусы бешенства — н-холинорецепторы скелетных мышц

Фиксация осуществляется с помощью специальных белков вирусной оболочки или капсида

ВИЧ имеет в составе оболочки гликопротеин

Процесс репродукции вирусов

После фиксации вирусы проникают в клетки организма хозяина (пенетрация):

вирусы гриппа ‒ рецептор-зависимым эндоцитозом

герпес-вирусы – слиянием вирусной оболочки с мембраной клетки

вирус освобождается от поверхностных оболочек – депротеинизация под действием ферментов в лизосомах или др. структурах клеток

вирусы гриппа путем диссоциации в эндосомах

Дальнейший процесс – репликация вирусного генома

зависит от вида вируса:

вирусная ДНК поступает из цитоплазмы в ядро (герпес – ДНК высвобождается из нуклеокапсида непосредственно в ядре)

на ее основе при участии клеточных транскриптаз образуется иРНК, мРНК

Транскрипция ДНК в иРНК, так же как последующая трансляция иРНК в виру-специфичные белки, происходит в 2 этапа:

• на раннем этапе → синтезируются вирусные ферменты (ДНК- полимеразы) для репликации генома вируса, ― синтеза новых

молекул вирусной ДНК;

Процесс репродукции вирусов

вирусная РНК (хранитель генетической

информации) сама выполняет функцию информационной РНК (иРНК, мРНК)

или служит матрицей для образования

молекул мРНК, которые затем транслируются в вирусные белки

В процессе трансляции синтезируются:

вирусные ферменты (РНК-полимеразы), необходимые для образования новых вирусных РНК,

структурные белки, необходимые для сборки вирионов.

Транскрипция вирусной РНК и репликация генома большинства РНК-содержащих вирусов (но не вирусов гриппа)

происходят в цитоплазме клеток

Процесс репродукции вирусов

РНК-содержащие ретровирусы содержат фермент обратную транскриптазу (РНК-зависимую ДНК- полимеразу),

участвующую в образовании промежуточных молекул ДНК на основе вирусной РНК

Эти молекулы ДНК (провирусы), проникают в ядро, встраиваются в геном клетки хозяина,

Регулируют процессы синтеза вирусной РНК (т.е. репликацию вирусного генома) и мРНК, которая затем