- •Противовирусные
- •Противовирусные средства
- •Вирусы
- •Вирусы
- •Вирусы
- •Структура вируса
- •Процесс репродукции вирусов
- •Процесс репродукции вирусов
- •Процесс репродукции вирусов
- •Процесс репродукции вирусов
- •Вирусные инфекции, при возникновении которых в настоящее время имеются препараты лечения и профилактики
- •Классификация противовирусных средств по характеру действия
- •Антивирусные средства
- •Специфические иммуноглобулины человека (ИГ)
- •Классификация противовирусных средств по влиянию на различные этапы репродукции вирусов
- •Классификация противовирусных средств по влиянию на различные этапы репродукции вирусов
- •Классификация противовирусных средств по влиянию на различные этапы репродукции вирусов
- •Действие ПВП в зависимости от
- •Семейство вирусов
- •Средства, угнетающие синтез нуклеиновых кислот
- •гриппа
- •МИДАНТАН
- •гриппа
- •гриппа
- •ИНТЕРФЕРОНЫ
- •α – ИНТЕРФЕРОНЫ
- •α – ИНТЕРФЕРОНЫ
- •α – ИНТЕРФЕРОНЫ
- •α – ИНТЕРФЕРОНЫ
- •α – ИНТЕРФЕРОНЫ
- •ВИЧ-инфекция
- •Принципы химиотерапии ВИЧ-
- •Принципы химиотерапии герпеса
- •Ацикловир
- •Ганцикловир
- •Химиотерапия вирусного
- •Химиотерапия вирусного
- •Химиотерапия вирусного
Противовирусные
средства
Противовирусные средства
К концу 20 столетияоткрыто и
изучено
•около 1500 вирусов,
•более 500 вызывают различные заболевания человека
от местных поражений до
генерализованных инфекций
Вирусы
это внутриклеточные паразиты:
не имеют независимого метаболизма
могут размножаться только в живых клетках хозяина.
Вирусы
•Создание противовирусных средств — одна из наиболее сложных задач химиотерапии инфекций
•В процессе размножения вирусы в основном используют аппарат биосинтеза клеток макроорганизма, определенным образом модифицируя его
•В связи с этим крайне трудно находить избирательно действующие средства, которые поражали бы вирусы, не повреждая клетки «хозяина».
Вирусы
Зрелые вирусные частицы - вирионы - состоят
из:
•генетического материала ― молекул ДНК или РНК
•защищенного белковой оболочкой ― капсидом
Нуклеиновые кислоты, заключенные в капсид
―нуклеокапсид
Некоторые вирусы дополнительно покрыты наружной липидной оболочкой ― суперкапсид
―модифицированная мембрана клеток организма хозяина
Белки капсида и липидной оболочки вируса кодируются вирусным геномом и обладают свойствами антигенов
Ряд вирусов (герпес-вирусы, ВИЧ и др.)
содержат ферменты, необходимые для их
Структура вируса
Процесс репродукции вирусов
•начинается с их адсорбции на поверхности клетки
•роль специфических рецепторов для вирусов выполняют белки клеточных мембран (рецепторы для нейромедиаторов, цитокинов, гормонов, ионные каналы):
•ВИЧ связываются с Т-лимфоцитами, используя как рецептор белок CD4
•вирусы бешенства — н-холинорецепторы скелетных мышц
•
•Фиксация осуществляется с помощью специальных белков вирусной оболочки или капсида
•ВИЧ имеет в составе оболочки гликопротеин
Процесс репродукции вирусов
После фиксации вирусы проникают в клетки организма хозяина (пенетрация):
•вирусы гриппа ‒ рецептор-зависимым эндоцитозом
•герпес-вирусы – слиянием вирусной оболочки с мембраной клетки
вирус освобождается от поверхностных оболочек – депротеинизация под действием ферментов в лизосомах или др. структурах клеток
•вирусы гриппа путем диссоциации в эндосомах
Дальнейший процесс – репликация вирусного генома
•зависит от вида вируса:
•вирусная ДНК поступает из цитоплазмы в ядро (герпес – ДНК высвобождается из нуклеокапсида непосредственно в ядре)
•на ее основе при участии клеточных транскриптаз образуется иРНК, мРНК
Транскрипция ДНК в иРНК, так же как последующая трансляция иРНК в виру-специфичные белки, происходит в 2 этапа:
•• на раннем этапе → синтезируются вирусные ферменты (ДНК- полимеразы) для репликации генома вируса, ― синтеза новых
молекул вирусной ДНК;
Процесс репродукции вирусов
вирусная РНК (хранитель генетической
информации) сама выполняет функцию информационной РНК (иРНК, мРНК)
• или служит матрицей для образования
молекул мРНК, которые затем транслируются в вирусные белки
В процессе трансляции синтезируются:
•вирусные ферменты (РНК-полимеразы), необходимые для образования новых вирусных РНК,
•структурные белки, необходимые для сборки вирионов.
Транскрипция вирусной РНК и репликация генома большинства РНК-содержащих вирусов (но не вирусов гриппа)
происходят в цитоплазме клеток
Процесс репродукции вирусов
•РНК-содержащие ретровирусы содержат фермент обратную транскриптазу (РНК-зависимую ДНК- полимеразу),
•участвующую в образовании промежуточных молекул ДНК на основе вирусной РНК
•Эти молекулы ДНК (провирусы), проникают в ядро, встраиваются в геном клетки хозяина,
•Регулируют процессы синтеза вирусной РНК (т.е. репликацию вирусного генома) и мРНК, которая затем