Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
лекции / 13. Биохимия печени.pptx
Скачиваний:
446
Добавлен:
14.04.2017
Размер:
4.86 Mб
Скачать

ФАЗА АБСОРБЦИИ

Фаза абсорбции (утилизации и депонирования) начинается непосредственно с приема пищи и длится примерно 2–4 часа.

За счет переваривания пищи в плазме крови временно увеличивается концентрация глюкозы, аминокислот и жиров

(триацилглицероло

в)

Поджелудочная железа отвечает на это изменением выброса гормонов: увеличением секреции инсулина и уменьшением секреции глюкагона.

Увеличение соотношения инсулин/глюкагон в сочетании с богатыми энергией субстратами стимулирует переход тканей (особенно печени, мышечной и жировой тканей) в анаболическую фазу.

Впечени из поступающих субстратов синтезируются гликоген и жиры. Гликоген депонируется в печени, жиры в виде липопротеинов очень низкой плотности [ЛПОНП] поступают в кровь.

Вмышечной ткани также за счет глюкозы пополняется запас гликогена, а из аминокислот синтезируются белки.

Вжировую ткань жиры поступают из печени и желудочно-кишечного тракта

(в составе хиломикронов и ЛПОНП), а затем депонируются в виде жировых капель.

Сердце и нервная ткань используют глюкозу в качестве источника энергии. Клетки

сердечной мышцы являются в известном смысле «всеядными», так как они могут получать энергию и из других субстратов.

Фаза постабсорбции

поступления пищи

 

При прекращении

 

вскоре

 

начинается фаза

 

постабсорбции.

 

Эта стадия начинается

 

с

 

изменения секреции

 

гормонов

 

поджелудочной

 

железы:

 

теперь α-клетки

 

секретируют

 

больше глюкагона,

 

а β-клетки

 

прекращают

 

секрецию инсулина.

 

Низкое соотношение

 

инсулин/глюкагон в

 

плазме

 

крови запускает

 

процесс

 

промежуточного

 

метаболизма

 

в обратном

 

направлении.

 

Теперь организм

 

должен вернуться к

 

использованию

 

собственных

 

энергетических

В печени происходит мобилизация гликогена (гликогенолиз).

Полученная глюкоза используется для обеспечения других тканей, прежде всего мозга, коры надпочечников и эритроцитов, не располагающих собственными резервами глюкозы.

Если спустя несколько часов резервы глюкозы в печени окажутся исчерпанными, усиливается процесс глюконеогенеза. Субстраты поступают из мышц (аминокислоты) и жировой ткани (глицерол). Высвободившиеся жирные кислоты используются печенью для синтеза кетоновых тел (кетогенез), которые направляются в кровь и служат важнейшим источником энергии в Постабсорбтивной фазе.

Вмышцах резервы глюкозы в виде гликогена используются исключительно для собственных нужд. Аминокислоты, образующиеся за счет медленного расщепления белков, поступают в печень и утилизируются в процессе глюконеогенеза.

Вжировой ткани гормоны инициируют липолиз с образованием глицерола и жирных кислот. Жирные кислоты служат источником энергии во многих тканях (за исключением мозга и эритроцитов). Важным приемником жирных кислот является печень, где они используются для синтеза кетоновых тел.

Метаболизм углеводов

Глюкоза наряду с жирными кислотами и кетоновыми телами является важнейшим источником энергии. Уровень глюкозы в крови поддерживается постоянным 4-6 мМ (0,8–1,0 г/л) благодаря тонкой регуляции процессов ее поступления и потребления. Глюкоза поступает из кишечника (за счет переваривания пищи). При этом печень выполняет функцию «глюкостата»: в фазе абсорбции глюкоза поступает в печень из крови и накапливается в виде гликогена. При дефиците глюкозы (фаза постабсорбции, голодание) печень, напротив, поставляет глюкозу, которая образуется за счет процессов гликогенолиза и глюконеогенеза.

Печень обладает свойством синтезировать глюкозу из других сахаров, например фруктозы и галактозы, или из других продуктов промежуточного метаболизма. Превращение лактата в глюкозу в цикле Кори и аланина в глюкозу в цикле аланина играет особую роль в обеспечении энергией эритроцитов и мышечных клеток.

Необходимыми условиями активного углеводного обмена в печени являются обратимый транспорт сахаров через плазматическую мембрану гепатоцитов (при отсутствии контроля инсулином) и наличие фермента глюкозо-6-фосфатазы, высвобождающего глюкозу из глюкозо-6-фосфата.

Метаболизм липидов

• Если во время приема пищи в печень поступает избыток глюкозы, который не используется для синтеза гликогена и других синтезов, то она превращается в липиды – холестерол и триацилглицеролы.

Поскольку запасать ТАГ печень не может, то их удаление происходит при помощи липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Холестерол используется, в первую очередь, для синтеза желчных кислот, также он включается в состав липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и ЛПОНП.

При определенных условиях – голодание, длительная мышечная нагрузка,

сахарный диабет I типа, богатая жирами диета – в печени активируется синтез кетоновых тел, используемых большинством тканей как альтернативный источник энергии.

Белковый обмен

• Больше половины синтезируемого за сутки в организме белка приходится на печень. Скорость обновления всех белков печени составляет 7 суток, тогда как в других органах эта величина соответствует 17 суткам и более. К ним относятся не только белки собственно гепатоцитов, но и идущие на "экспорт" –

альбумины, многие глобулины, ферменты крови, а также фибриноген и факторы свертывания крови.

Аминокислоты подвергаются катаболическим реакциям с трансаминированием и дезаминированием, декарбоксилированию с образованием биогенных аминов. Происходят реакции синтеза холина и креатина благодаря переносу метильной группы от аденозилметионина. В печени идет утилизация избыточного азота и включение его в состав мочевины.

Реакции синтеза мочевины теснейшим образом связаны с циклом

трикарбоновых кислот.

Тесное взаимодействие синтеза мочевины и ЦТК

Пигментный обмен

Участие печени в пигментном обмене заключается в

превращении гидрофобного билирубина в гидрофильную

форму и секреция его в желчь.

Пигментный обмен, в свою очередь, играет важную

роль в обмене железа в организме – в гепатоцитах находится

железосодержащий белок ферритин.

Оценка метаболической функции

В клинической практике существуют приемы оценки той или иной функции: Участие в углеводном обмене оценивается:

по концентрации глюкозы крови,

по крутизне кривой теста толерантности к глюкозе,

по "сахарной" кривой после нагрузки галактозой,

по величине гипергликемии после введения гормонов (например, адреналина).

Роль в липидном обмене рассматривается:

по уровню в крови триацилглицеролов, холестерола, ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП,

по коэффициенту атерогенности.

Белковый обмен оценивается:

по концентрации общего белка и его фракций в сыворотке крови,

по показателям коагулограммы,

по уровню мочевины в крови и моче,

по активности ферментов АСТ и АЛТ, ЛДГ-4,5, щелочной фосфатазы, глутаматдегидрогеназы.

Пигментный обмен оценивается:

• по концентрации общего и прямого билирубина в сыворотке крови.