28. Микросомальное окисление, его организация, биологическая роль, связь с условиями внеш­ней среды. Возможные побочные эффекты.

Микросомальное окисление - совокупность реакций первой фазы биотрансформации ксенобиотиков и эндогенных соединений, катализирующихся ферментными системами мембран эндоплазматического ретикулума гепатоцитов при участии цитохрома Р-450. При дифференциальном центрифугировании эндоплазматический ретикулум оказывается в микросомальной фракции, поэтому эти реакции получили название микросомальных, а соответствующие ферменты - микросомальных оксигеназ.

Суть реакций заключается в гидроксилировании вещества типа R-H с использованием одного атома молекулы кислорода О2, второй атом соединяется с протонами водорода H+ с образованием воды. Донором протонов водорода является восстановленный NADPH + H+. Таким образом, меняется структура исходного вещества, а значит и его свойства, причём они могут как угнетаться, так и наоборот, усиливаться. Гидроксилирование позволяет перейти процессу обезвреживания ко второй фазе — реакциям конъюгации, в ходе которых к созданной функциональной группе будут присоединяться другие молекулы эндогенного происхождения.

Уравнение реакции: RH + O2 + NADPH + H+ → ROH + H2O + NADP+

Учебник березова стр. 224-226

29. Активные формы кислорода (АФК), физиологическое значение, бактерицидное действие фагоцитирующих лейкоцитов. Токсическое действие, перекисное окисление мембранных липидов (ПОЛ). Условия, активирующие процесс.

Активные формы кислорода — включают ионы кислорода, свободные радикалы и перекиси как неорганического, так и органического происхождения. Это, как правило, небольшие молекулы с исключительной реактивностью благодаря наличию неспаренного электрона на внешнем электронном уровне.

Поддержание выработки в тканях достаточного количества АФК важно для регуляции нормальных физиологических процессов - обеспечения должного уровня неспецифической и специфической иммунной защиты, периферического сосудистого тонуса, способности мембран клеток к самообновлению, сохранности механизма апоптоза. Контроль антиоксидантной активности тканей и снижение гипергенерации АФК - важные составляющие патогенетического лечения и профилактики широкого спектра заболеваний.

Учебник николаева стр. 452-454, 457-458

30. Механизм защиты от токсического действия кислорода. Антиоксидантная система

Учебник николаева стр. 455-457

2. Антиоксидантная система

Ферментативная.

1. Каталаза - геминовый фермент, содержащий Fe3+, катализирует реакцию разрушения перекиси водорода. При этом образуется вода и молекулярный кислород: 2Н2О2 ---> H2O + O2 

Каталазы много в эритроцитах - там она защищает гем гемоглобина от окисления. 

2. Супероксиддисмутаза (СОД) катализирует реакцию обезвреживания двух молекул супероксиданиона, превращая одну из них в молекулярный кислород, а другую - в перекись водорода (менее сильный окислитель, чем супероксиданион): О2. + О2.+ 2Н+ ---> H2O2 + O2 

СОД работает в паре с каталазой и содержится во всех тканях.

3. Пероксидаза - геминовый фермент, восстанавливает перекись водорода до воды, но при этом обязательно идет окисление другого вещества, которое является восстановителем. В организме человека таким веществом является глутатион - трипептид: гамма-глутамил-цистеил-глицин. Поэтому пероксидазу человеческого организма называют глутатионпероксидаза.

SH-группа цистеина, входящего в состав глутатиона, может отдавать всего 1 атом водорода, а для пероксидазной реакции необходимы 2 атома. Поэтому молекулы глутатиона работают парами.

Реакция, катализируемая глутатионпероксидазой: 2Н2О2 + 2Г-SH ---> H2O + Г-S-S-Г

Регенерация глутатиона идет с участием НАДФН2, катализирует ее фермент глутатионредуктаза.

Г-S-S-Г + НАДФН2 ----> 2Г-SH + НАДФ

Глутатион постоянно поддерживается в восстановленном состоянии в эритроцитах, где он служит для защиты гема гемоглобина от окисления.

Неферментативные компоненты антиоксидантной системы.

1. Витамины Е (токоферол) и А (ретинол), которые находятся в составе клеточных мембран.

2. Церулоплазмин - белок плазмы крови, который принимает участие в транспорте меди.

3. Мочевая кислота.

Механизм действия этих компонентов: они принимают неспаренные электроны от активных форм кислорода, при этом образуется радикал антиоксиданта, который малоактивен. Таким образом неферментативные компоненты антиоксидантной системы - это перехватчики неспаренных электронов.

31. НАД- и ФАД- зависимые дегидрогеназы. Строение, функции. Витамины РР и В2.

Учебник николаева стр. 72-76

Учебник березова стр. 215-218, 150, 151-152