• 1. Животного происхождения

АКТОВЕГИН (из крови телят)

СОЛКОСЕРИЛ

ЭРИГЕМ (из эритроцитов крови человека)

ПОЛИБИОЛИН (из плацентарной сыворотки крови человека)

ЭРИТРОФОСФАТИД (из эритроцитов крови человека)

КЕРАКОЛ (из роговицы крупного рогатого скота)

ХОНСУРИД (из трахей (гиалиновых хрящей) крупного рогатого скота) ХОНДРОЛОН СТРУКТУМ

РУМАЛОН (экстракт из хрящей молодых животных)

ЭПИТАЛАМИН (из эпиталамо-эпифизарной области мозга крупного рогатого скота)

• 2. Растительного происхождения

АЛОЭ (экстракт, сок, линимент, табл.) КАЛАНХОЭ (сок)

БИОСЕД (экстракт из травы очитка большого)

ТРИАНОЛ (экстракт коры африканской сливы)

БЕФУНГИН (экстракт из наростов березового гриба (чаги)

• 3. Минерального происхождения

ФиБС для инъекций (отгон лиманной грязи)

ПЕЛОИДИН (экстракт из иловой лечебной грязи)

ТОРФОТ (продукт отгона торфа)

• 4. Различного происхождения

ЗИМОЗАНА СУСПЕНЗИЯ (полисахариды, получаемые из культуры пекарских дрожжей)

ПРОПЕР- МИЛ (грибы-сахаромицеты)

ЭНКАД (продукт ферментного гидролиза дрожжей)

ВУЛНУЗАН (экстракт из маточников поморийских соленых озер)

Действие биостимуляторов на организм

• Нормализуют трофические процессы, стимулируют нервную систему, тонизируют сердечно-сосудистую систему, активируют обменные процессы и ускоряют заживление ран, способствуют рассасыванию инфильтратов.

Препараты содержащие хондроитинсерную кислоту (хонсурид, хондроксид, структум) замедляют дегенерацию хрящевой ткани, нормализуют продукцию суставной жидкости

• 5. Препараты – продукты жизнедеятельности пчел.

ПРОПОЛИС (пчелиный клей) – используется в виде настойки) и входит в состав препаратов:

ПРОПОЦЕУМ (мазь)

ПРОПОСОЛ (аэрозоль) и ПРОПОМИЗОЛЬ

ПРОПОЛИН (табл.)

АПИЛАК (сухое вещество нативного пчелиного маточного молочка (секрет аллотрофических желез рабочих пчел)

Обладают противовоспалительным, болеутоляющим и ранозаживляющим действием. Применяют при воспалительных заболеваниях полости рта и горла, кожных заболеваниях, не заживающих язвах.

Препараты, содержащие яды пчел и змей, кроме раздражающего действия, влияют на регуляторные процессы, стимулируют иммунитет, улучшают микроциркуляцию, т.к. в них содержатся ряд БАВ.

Кардиотонические и противоаритмические средства

Кардиотонические препараты – это препараты способные стимулировать сократительную активность миокарда.

Классификация:

• Сердечные гликозиды

• Негликозидные кардиотоники

Сердечные гликозиды.

Получают из различных растений (наперстянка, горицвет весенний, строфанг, ландыш майский, олеандр, обвойник). Обладают высоким сродством к сердечной мышце. Особенность их в том, что они, усиливая работу сердца, не увеличивают затраты энергии и потребления кислорода миокардом.

• Препараты напрестянки: дигитоксин, дигоксин, целанид

• Препараты горицвета: адонизид, кардиовален

• Препараты строфанта: строфантин

• Препараты ландыша: коргликон

Химическая структура.

Состоит из двух частей сахарной – гликон, и несахарной – агликон. Агликон обеспечивает фармакологическую активность. Гликон – бывает разный и обеспечивает фармакокинетику. Разделить части нельзя, эффект теряется.

Физико-химическая классификация.

• Полярные соединения: хорошо растворяются в воде, плохо в липидах, в ЖКТ не всасываются. С белками плазмы непрочные соединения. В организме неметаболизируются выводятся почками: строфантин, коргликон

• Неполярные – плохо растворяются в воде, хорошо в жирах. Хорошо всасываются в ЖКТ. Хорошосвязываются с белками крови. Долго циркулируют медленно выводятся из организма: дигитоксин

• Относительно полярные – растворимы в жирах и воде, всасываются в ЖКТ. Частично метаболизируются в печени: дигоксин, целанид

Механизм действия

Связан с блокадой натрий, калиевой АТФ-азы, которая отвечает за перенос ионов через мембрану. Это приводит к повышению содержания внутриклеточного натрия, снижению калия и опосредованно увеличению внутриклеточного Са. Ca²⁺ устраняет тропомиозиновую депрессию актомиозина, стимулирует взаимодействие нитей актина и миозина, следствием чего является увеличение силы сокращений миофибрилл в кардиомиоцитах.

Эффекты.

Кардиальные (со стороны сердца).

• Положительный инотропный (систолический) эффект – увеличение силы и скороти сокращений миокарда. Увеличивается ударный и минутный объемы, уменьшается количество остаточной крови в полостях сердца.

• Положительное тонотропное действие - повышается тонус кардиомиоцитов. Снижается потребность миокарда в кислороде.

• Отрицательное хронотропное (диастоличекое) действие – снижение частоты сердечных сокращений (вследствие снижения автоматизма синусового узла)

• Отрицательное дромотропное действие – замедление проводимости возбуждения по проводящим путям сердца (повышается рефрактерность предсердно-желудочкового узла)

• Положительный батмотропный эффект – повышение возбудимости к нервным и гуморальным стимулам, что ведет к появлению эктопических очагов возбуждения → аритмии. Появляется при введении субтоксических доз.

Экстракардиальные (со стороны других органов и систем) – являются следствием кардиальных эффектов.

• Улучшение системной гемодинамики: устранение застоев в венах, уход отеков, увеличение диуреза, снижается ОЦК

• Улучшение легочное гемодикамики – устранение гипоксии, уход цианоза

Показатели ЭКГ при действии СГ

• Укорочение интервала Q-T – отражает повышение сократимости миокарда

• Удлиняется интервал P-Q – замедление проводимости

• Снижается амплитуда зубца Т

Фармакокинентика.

Быстрого и короткого действия (1-3 дня): строфантин, коргликон

Средней скорости и длительности (неделя): дигоксин, целанд

Медленно и длительно действующие (до 3 недель): дигитоксин

Показания.

• Сердечная недостаточность

• Наджелудочковые тахиаритмии: мерцание, трепетания предсердий; наджелудочковая пароксизмальная тахикардия

Противопоказания.

• Нарушение проводимости

• Выраженная брадикардия

• Нестабильная стенокардия относительные противопоказания

• Гипокалиемия

• Повышенная чувствительность

• Гликозидная интоксикация – абсолютное противопоказания

Гликозидная интоксикация.

У гликозидов низкая широта терапевтического действия и повышенная чувствительность.

Развивается у 10-20% пациентов, что обусловлено малой широтой терапевтического действия СГ

• Нарушения функции сердца – желудочковая экстрасистолия, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, трепетание и мерцание предсердий, А-В блокада.

• Диспептические растройства- потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боли в животе

• Неврологические симптомы – нарушение сна, слабость, головокружение, спутанность сознания, парестезии

• Нарушения зрения - нарушение цветового восприятия (окрашивание предметов в желтый цвет), мелькание «мушек», снижение остроты зрения

Лечение гликозидной интоксикации.

Коррекция нарушений ритма и проводимости:

• Антиаритмические препараты (лидокаин, дифенин, атропин, β-адреноблокаторы)

• Препараты калия (калия хлорид внутривенно с изотоническим раствором глюкозы и инсулином). Панангин, спаркам.

Снижение уровня кальция - для связывания ионов кальция плазмы используют

• Na-ЭДТА (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусная кислота, Трилон Б) – в/в капельно

Применение донаторов сульфгидрильных групп

• Унитиол

При остром отравлении СГ –промывание желудка, активированный уголь, солевые слабительные.

Негликозидные кардиотонические и кардиостимулирующие средства.

Кардиотоники

1. Ингибиторы фосфодиэстеразы – блокируют фермент → в кардиомиоцитов повышается содержание цАМФ и цГМФ: милринон, амринон

2. Кальциевые сенситизаторы – повышаеют чувствительность сократительных белков к ионам Са → удлиняется сремя взаимодейвстия актина и миозина: левосимендан

Кардиостимуляторы.

Стимулируют все функции сердца. Повышают ЧСС, и потребность миокарда в кислороде.

1. Адреномиметики: добутамин, адреналин, эфедрин

2. Дофаминомиметики: допамин

3. Аналептики: кордиамин, сульфокамфокаин, кофеин

Антиаритмические средства.

Аритмии связаны

• с нарушением автоматизма (синусовая тахикардия, или – брадикардия);

• с нарушениями проводимости (однонаправленные блокады и связанные с ними аритмии по механизму re-entry)

• с нарушением возбудимости (экстрасистолии)

Существуют также комбинированные аритмии (парасистолия)

Классификация.

1. Для лечения тахиаритмий

I класс. – мембраностабилизирующие (блокаторы быстрых натриевых каналов):

IA – удлиняют реполяризацию: хинидин, прокаинамид

IB – укорачивают реполяризацию: лидокаин, тримекаин

IC – практичесики не влияют на реполяризацию: пропафенон, морацизин, этацизин

II класс – β-адреноблокаторы: пропранолон, атенолол

III класс – средства удлиняющие реполяризацию (блокаторы калиевых каналов): амиодарон, соталол

IV класс – блокаторы медленных кальциевых каналов: верапамил, дилтиазем

Не входящие в классификацию: сердечные гликозиды, электролиты, аденозин

2. Для лечения брадиаритмий

• М-холиноблокаторы атропин, препараты красавки

• β-адреномиметики адреналин, изопреналин (изадрин)

Механизм действия.

Влияют на транспорт ионов натрия, кальция, калия, на электрофизиологические процессы в миокарде.

Характеристика ААС

Класс I – замедляют деполяризацию

IА – подавляют вход Na⁺ в Р- клетках и эктопических очагах. Замедляют деполяризацию. Увеличивают ЭРП, Р-Q, QRS и ST. Снижают сократительную активность миокарда. Показаны при наджелудочковой и желудочковой тахиаритмиях, экстрасистолиях.

IВ – Облегчает выход калия. Ускоряет реполяризацию. Уменьшает ЭРП и подавляет рециркуляцию. Не снижают сократительную активность миокарда.

Показаны при желудочковых тахикардиях, фибриляции желудочков, re-entry

IС - Подавляют импульсообразование в эктопических очагах и проводимость. Незначительно влияют на РП; медленное восстановление Na-каналов. Показаны при мерцательной аритмии.

II класс –вызывают (-) хроно-, батмо-, ино-, дромотропный эффекты. Угнетают автоматизм в синусовом узле и эктопических очагах. Назначают при синусовой тахикардии, пароксизмальной мерцательной аритмии и др.

III класс – блокируют выход калия из клеток водителя ритма и эктопических очагов (фаза 2). Удлиняют реполяризацию, ПД, ЭРП, Q-T. Угнетают автоматизм, тормозят проводимость. Не снижают сократительную активность миокарда. Ограничивают влияние катехоламинов.

Применяют при наджелудочковой и желудочковой тахиаритмии

IV класс – блокируют медленные Ca²⁺ каналы, тормозят автоматизм пейсмекеров и проводимость в предсердиях. Удлиняют ЭРП в СУ и А-В узле, замедляют синусовый ритм, удлиняют интервал P-Q. Назначают при предсердных тахиаритмиях, экстрасистолиях. При желудочковых аритмиях не эффективны).

Сосудистые средства.

1. Сосудорасширяющие

• Антигипертензивные

• Антиангинальные

• Улучшающие мозговое кровообращение

2. Сосудосуживающие

• Антигипотензивные

3. Нормализующие тонус и проницаемость сосудов

• Ангиопротекторы

Антигипертензивные средства.

Уровень артериального давления зависит:

1. От тонуса резистивных и емкостных сосудов

2. От сократительной активности миокарда

3. От объема циркулирующей жидкости

4. От активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Антигипертензивные средства – ЛС разного механизма действия, но направлены

Классификация.

1. Нейротропные средства: уменьшают стимулирующее влиянеи симпатической иннервации

1. Препараты центрального действия: угнетают активность сосудодвигательного действия.

• Агонисты α₂ –рецепторов: клонидин (клофелин)

• Агонисты I₁-имидизиновых рецептров: моксонидин, рилменидин

2. Препараты перефирического действия:

• Ганглиоблокаторы: гигроний

• Симпатолитики: резерпин

• α-блокаторы: празозин

• β-адреноблокаторы

• Неселективные: пропранолол

• Кардиоселективные: атенолол, метопролол, небиволол

• Гибридные: карведилол, лабеталол

2. Препараты миотропного действия:

1. Блокаторы медленных кальциевых каналов: нифедипин, верапамил, дилтиазем

2. Активаторы калиевых каналов: миноксидил

3. Нитровазодилататоры: нитропруссид натрия

4. Ингибиторы ФДЭ: диабазол, папаверин

5. Разные: гидралазин, магния сульфат

3. Влияющие на ренин-ангиотензиновыую систему:

1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ): каптоприл, эналаприл

2. Блокаторы рецепторов ангиотензина II: лозартан, эпросартан, вальсартан

4. Диуретики: фуросемид, гипотиазид

5. Комбинированные препараты: альдефан, капозид

Характристика препаратов центрального действия.

α₂-адреномиметики.

КЛОНИДИН и ГУАНФАЦИН стимулируют α₂-АР в ЦНС и переферических сосудов. Снижает эффективность СДЦ.

МЕТИЛДОФА превращается в активный метаболит α-метилнорадреналин, который стимулирует пресинаптические α₂-рецепторы.

Эти перпараты расширяют сосуды, снижают АД, ЧСС, сердечный выброс; уменьшают уровень катехоламинов в крови.

Побочные эффекты:

• Задержка натрия и воды в организме

• Седативное действие, сонливость, сухость во рту

• Клонидин и метилдофа действуют непродолжительно (их принимают до 4 раз в сутки)

• После в/в введения клонидина и гуанфацина м.б. кратковременное повышение АД (за счет стимуляции α-АР периферических сосудов).

Клонидин – стимулирует пресинаптические α₂-рецептрры и I-рецепторы нейронов вазомоторных центров, угнетает выделение медиатора норадреналина. При закапывании в глаза снижает внутриглазное давление в результате снижение секреции и улучшение оттока внутригразной жидкости (используют при глаукоме).

Побочные эффекты клонидина:

• Сухость во рту, запоры

• Вялость. Седативный эффект, сонливость. В больших дозах –угнетение сознания, потеря сознания, амнезия, коллапс.

• Нарушения памяти, снижение умственной работоспособности, депрессия (чаще у пожилых лиц)

• Задержка жидкости в организме (уменьшение экскреции Na⁺).

• Сексуальные расстройства

• Угнетает секрецию инсулина и снижает чувствительность рецепторов к инсулину.

• При внезапной отмене - синдром отдачи

Агонисты имидазолиновых рецепторов.

Стимулируют I₁–рецепторы нейронов вентролатеральных ядер продолговатого мозга (центр регуляции периферической симпатической нервной системы). Подавляется активность СДЦ ствола мозга, снижается АД, уменьшается ЧСС.

Преимущества:

• хорошо переносятся,

• действуют длительно (их принимают 1 раз в сутки),

• дают меньше побочных эффектов.

• усиливают эффекты инсулина и липолиз (предпочтительны у больных с ожирением и сахарным диабетом II типа).

Внезапная отмена моксонидина и рилменидина не приводит к развитию синдрома отмены

Характеристика препаратов периферического действия.

Ганглиоблокаторы.

Блокируют н-холинорецепторы симпатических ганглиев, что ведет к торможению сосудосуживающей импульсации. Дают много побочных эффектов. Применяют при гипертоническом кризе, отеке легких, эклампсии, применяют в анестезиологии для управляемой гипотензии (вводят в/в капельно).

Симпатолитики.

В связи с непредсказуемостью первоначального гипотензивного эффекта (возможно, как повышение АД, так и развитие ортостатического коллапса), большим количеством побочных эффектов, недостаточной эффективностью при приеме в средних терапевтических дозах, препараты не рекомендованы для длительного лечения артериальной гипертензии.

α-адреноблокаторы.

Празозин - время наступления эффекта 2-4 час, продолжительность действия 6-8 час

Альфузозин - время наступления эффекта 3 час, продолжительность действия 8-12 час

Доксазозин - время наступления эффекта 2-6 час, продолжительность действия 18-36 час

Теразозин - время наступления эффекта 15-30 мин, продолжительность действия 12-24час

Тамсулозин - (время наступления эффекта 6-12час, продолжительность действия 22-24час

Блокируют постсинаптические α1–адреноблокаторы, что препятствует сосудосуживающему действию норадреналина. Применяют для лечения артериальной гипертензии. В урологии при лечении доброкачественной гиперплазии простаты (т.к. блокируют α_1А – адренорецепторы, расположенные в гладкой мускулатуре простаты).

Недостатки:

• чрезмерная вазодилатация и связанная с ней задержка жидкости в организме, отеки

• рефлекторная активация симпатической НС (тахикардия, нарушение ритма, учащение приступов стенокардии)

• ослабление эффекта при курсовом назначении препарата (особенно неселективных альфа-адреноблокаторов и празозина). Поэтому их назначают с диуретиками.

β-адреноблокаторы.

• Гипотензивый эффект: связан с блокадой β₁–АР сердца (уменьшается ЧСС, сердечный выброс, снижается АД) и блокадой β₁ –АР в клетках юкстагломерулярного аппарата почек (угнетается секреция ренина)

• Антиангинальный эффект: в результате уменьшения силы сердечных сокращений и ЧСС уменьшается потребность миокарда в кислороде.

• Противоаритмичесикий эффект: Блокируя β1–адренорецепторы сердца, они угнетают автоматизм, возбудимость, проводимость

• При хронической сердечной недостаточности: снижают симпатические влияния на сердце, разгружают работу сердца, уменьшают ЧСС, АД

Побочные эффекты β-адреноблокаторов:

• Брадикардия, ухудшение синоатриальной и А-В проводимости, артериальная гипотензия

• Обострение хронических обструктивных заболеваний легких

• Нарушения функции ЦНС (бессонница, головные боли, парестезии и др.)

• Метаболические нарушения (гипогликемия, нарушение липидного состава)

• Нарушение половой функции у мужчин

• Синдром отмены (рикошетная гипертензия)

Классификация блокаторов калициевых каналов.

Классификация по химической структуре.

1. Дигидропиридины (влияют на тонус артерий): нифедепин, нимодипин

2. Бензотиазепины (влияют на артерии и миокард): дитиазем

3. Фенил-алкил-амины (влияют на миокад): верапамил, галлопамил

Классификация по поколениям:

1. Поколение: (короткого действия): нифедипин, дилтиазем

2. Поколение

IIа пролонгированные формы препаратов I поколения: нифедипин SR, верапамил SR, дилтиазем SR

IIb новые химические соединения: исрадипин

3. Поколение: амлодипин, лацидипин

Механизм действия.

Избирательно блокируют блокируют цитоплазматические потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа. Снижается трансмембранный кальциевый ток в кардиомиоцитах, пейсмекерных клетках и ГМК.

Основные эффекты.

• Гипотензивный - ЛС расширяют периферические сосуды, уменьшается ОПСС, снижается системное АД.

• Антиангинальный - Расслабление ГМК коронарных сосудов приводит к повышению доставки крови к сердцу. Снижение силы и ЧСС приводит к уменьшению работы сердца и потребности миокарда в кислороде.

• Противоаритмический - Обусловлен влиянием на проводящую систему сердца (снижение автоматизма, проводимости, увеличение ЭРП)

Побочные эффекты.

• Со стороны ССС: покраснение лица, ощущение прилива к лицу, аритмии, периферические отеки

• Со стороны ЦНС: головная боль, депрессия, сонливость, бессонница

• Со стороны ЖКТ: запор (чаще при применении верапамила), диарея, анорексия

• Аллергия

• Синдром отмены

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновыую систему.

Классификация.

1. Липофильные лекарства: каптоприл, алацеприл

2. Липофильные пролекарства:

• С почечной элиминацией: беназеприл, эналаприл,

• С печеночной элиминацией: спираприл, трандораприл

• С двумя путями элиминации: моэксиприл, рамиприл

3. Гидрофильные лекарства: лизиноприл, церонаприл

Характеристика ингибиторов АПФ.

• Высокая биодоступность при приеме внутрь

• Длительное действие (прием 1-2 р/сут), кроме каптоприла (2-3 р/сут.)

• Не оказывают отрицательного влияния на ЦНС и вегетативную НС

• Не нарушают когнитивные функции у пожилых людей

• Метаболически нейтральны (не изменяют уровень липидов, мочевой кислоты, глюкозы в крови)

• Не угнетают сексуальную активность

• Нефро- и кардиопротекторное действие

• Антиатеросклеротическое действие

• Снижают частоту сердечно-сосудистых осложнений и смертность

Побочные эффекты.

• Першение и сухой кашель

• Артериальная гипотония (эффект первой дозы)

• Гиперкалиемия, повышение конц. креатинина

• Головокружение, головная боль

• Ангионевротический отек

• Нарушение вкусовых ощущений

• Кожные высыпания

• Лейкопения

• Тошнота

Противопоказания.

• Беременность

• Детский возраст

• Стеноз почечных артерий

• Тяжелая почечная недостаточность

• Выраженная гиперкалиемия

• Индивидуальная непереносимость

Хараткеристика блокаторов ангиотензиновых рецепторов.

Классификация.

1. Активные лекарственные препараты: лозартан, эпросартан

2. Пролекарства: кандесартан

Особенности.

• Селективная блокада АТ1-рецепторов

• Отсутствие влияния на метаболизм брадикинина

• Не уступают по антигипертензивной эффективности ингибиторам АПФ

• Переносятся лучше ингибиторов АПФ

• Малое число побочных эффектов

Диуретики.

Для снятия гипертонического криза используют фуросемид действует быстро через 2-4 минуты. Для лечения применяют препараты длительного действия – дихлотиазид, спиронолактон.

Препараты уменьшают объем жидкости, сердечный выброс, снижают АД, уменьшают чувствительность α-рецепторов к катехоламинам. Назначают только в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Антигипотензивные средства.

Антигипотензвивные средства – повышают низкое АД за счет:

1. Повышения тонуса сосудов (увеличения общего периферического сопротивления)

2. Повышения минутного объема крови (сердечного выброса)

3. Повышения объема циркулирующей крови (ОЦК).

1. Сосудосуживающие средства:

• Адреномимеметики (α и α, β): норадреналин, адреналин, мезатон

• Симпатомиметики: эфедрин

• Агонисты рецепторов ангиотензина II: ангиотензинамид (противопоказан при гиповолемическом шоке)

• Глюкокортикоиды: дексаметазон, преднизолон (повышают чувствительность рецепторов к катехоламинам, блокируют обратные вне нейрональный захват, увеличивают ОЦК за счет повышения глюкозы)

2. Препараты повышающие сердечный выброс:

• Стимулятор дофаминовых рецепторов: дофамин (стимулирует также α и β – АР)

• β₁-адреномиметик: добутамин

• Сердечные гликозиды: строфантин, дигоксин

3. Препараты увечичивающие ОЦК: полиглюкин, реополиглюкин (плазмозаменители), раствор глюкозы, натрия хлорид

4. Препараты центрального действия:

• Психостимуляторы: кофеин

• Аналептики: кордиамин

• Общетонизирующие средства: препараты лимонника, элеутеракок, женьшень, родиола розовая

Антиангинальные средства.

Средства, применяемые при ИБС. Улучшают кровоснабжение и метаболизм клеток миокарда. В переводе с греческого – противожабный.

Морфологической основой ИБС у большинства больных является атеросклероз коронарных сосудов. Вследствие атеросклеротического стенозирования сосудов сердца возникает несоответствие между потребностью миокарда в О₂ и его доставкой по коронарным сосудам. ИБС сопровождается приступами стенокардии с острой болью, что, вероятно, связано с накоплением в ишемизированных участках миокарда недоокисленных продуктов. Кислородный кризис, ишемия миокарда представляют риск развития ИНФАРКТА МИОКАРДА, кардиогенного шока.

Основными направлениями медикаментозной терапии:

1. Снижение потребности миокарда в кислороде

2. Увеличить доставку кислорода

Классификация.

1. Препараты, снижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие его доставку:

• Органические нитраты: нитроглицерин, изосорбида динитрат (нитросорбид)

• Блокатор кальциевых каналов: дилтиазем, нифедипин

• Разные средства: миноксидил, молсидомин, амиодарон

2. Препараты, снижающие потребность миокарда в кислороде:

• β-адреноблокаторы: атенолол, метопролол

3. Препараты, увеличивающие доставку кислорода к миокарду:

• Средства рефлекторного действия: валидол

• β₂-адреномиметики: оксифедрин

• Ингибиторы ФДЭ: карбокромен

• Коронарорасширяющие перапраты аденозинового механизма действия: дипиридамол

4. Кардиопротекторы (антигипоксанты, антиоксиданты): триметазидин (предуктал)

5. Средства, препятствующие тромбообразованию (антиагреганты) аспирин, тромбо-асс

6. Гиполипидемические средства

Препараты, снижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие его доставку

Органические нитраты.

Нитроглицерин -

А) Препараты нитроглицерина короткого действия – используются для купирования приступа стенокардии.

Б) Препараты нитроглицерина пролонгированного действия (депо-нитроглицерина), для профилактики приступов стенокардии при хронической ИБС: сустак, нитронг, нитродерм

Изосорбида динитрат – близок к нитроглицерину, дольше действует, хорошо переносится больными, используют как для купирования приступов (изокет) или для профилактики (изокет ретард).

Изосорбида мононитрат – высокая биодоступность (почти 100%), длительность действия до 12 часов. Есть для профилактики (изомонат), и профилактики.

Эринит – близок к нитроглицерину, но медленно всасывается и длительно действует, редко встречаются побочные эффекты.

Органические нитриты – сейчас не используется т.к. ведут к образованию метгемоглобина используют для лечения синильной кислотой.

Механизм действия.

Сосудорасширяющий эффект связан с отщеплением от молекул лекарства окиси азота, которая вызывает активацию внутриклеточной гуанилатциклазы → повышается содержание цГМФ (которая является медиатором вазодилятации) → снижается содержание свободных ионов Са в цитозоле → это приводит к расслаблению гладкомышечных клеток сосудов, кроме того окись азота эффективно тормозит агрегацию тромбоцитов, их адгезию к сосудистой стенке.

Антиангинальное действие (связано с экстракардиальными влияниями):

1. Действие на переферические сосуды:

• Расширение переферических вен ведет к уменьшению венозного возврата к сердцу → снижается преднагрузка → уменьшается объем желудочков, уменьшается напряжение сердечной мышцы → снижается потребность миокарда в O₂ (что способствует ослаблению болевого синдрома)

• Расширение артериальных резистивных сосудов вызывает снижение системного сосудистого сопротивления → снижается постнагрузка на сердце

2. Непосредственное (прямое) коронарорасширяющее действие (повышают доставку O₂)

• снижают диастолическое напряжение стенок желудочков

• расширяют крупные коронарные артерии

• увеличивают коллатеральный кровоток в сердце

• улучшают кровоснабжение ишемизированных участков (применяют в первые часы для ограничения зоны некроза)

3. Торможение агрегации тромбоцитов и тромбообразования в коронарных сосудах

Побочные эффекты.

• Головная боль – из-за расширения вен мозговых оболочек, увеличение проницаемости

• Рефлекторная тахикардия

• Снижение АД

• Развитие толерантности (при постоянной концентрации нитроглицерина в крови в течение суток)

• Синдром отдачи (синдром рикошета - внезапные приступы стенокардии после отмены нитратов)

• Диспепсия

• Раздражение кожи

• Известна парадоксальная реакция на нитраты в виде приступов стенокардии, ишемии миокарда и внезапной смерти

Блокаторы кальциевых каналов.

Механизм действия.

Блокируют медленные потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа, препятствует сокращению кардиомиоцитов, коронаромиоцитов, вазомиоцитов → расслабление. Одновременно уменьшают потребность миокарда в кислороде и увеличивают его доставку.

• Уменьшают работу сердца (снижают силу сердечных сокращений), → снижается потребность миокарда в O₂

• Расширяют периферические артерии, снижают ОПСС, значительно уменьшается постнагрузка на миокард →уменьшается потребность миокарда в О₂

• Расширяют коронарные сосуды (увеличивают коронарный кровоток) → повышается доставка O₂

Разные средства.

Активаторы калиевых каналов.

Миноксидил, никорандил. Расширяет артериолы, улучшает коронарный кровоток, снижает артериальное давление. Применятся в основном при вазоспастической стенокардии.

Донаторы окиси азота.

Молсидомин. Действует подобно нитратам.

Противоаритмические препараты III класса.

Амиодарон. Антиангинальная активность – неконкурентная блокада α и β-АР, антагонист глюкагона, блокирует медленные Ca каналы, снижается ЧСС, АД, снижается потребность в O₂; уменьшается сопротивление коронарных сосудов, улучшается коронарный кровоток.

Препараты, снижающие потребность в кислороде.

Механизм действия.

• Снижение ЧСС, силы сердечных сокращений, АД

• Увеличение коронарного кровотока вследствие удлинения диастолической перфузии в условиях снижения ЧСС

• Улучшение коллатерального кровотока, перераспределение кровотока в зоны ишемии миокарда

• Уменьшение микрососудистых повреждений миокарда

• Торможение агрегации тромбоцитов

Препараты, увеличивающие доставку кислорода к микокарду.

Валидол – оказывает действие на холодовые рецепторы полости рта, импульсы в ЦНС → к коронарным сосудам, действует при сохранении чувстительности рецепторов, используют для купирования приступа.

Дипиридамол (курантил) – задерживает расщепление аденазина, повышает его концентрацию в миокарде → расширяет сосуды, препятвует агрегации тромбоцитов.

Кардиопротекторы.

Группа препаратов повышающая устойчивость клеток миокарда к ишемии, нормализует энергетический обмен миокарда в области ишемии, на общую гемодинамику не влияет. Угнетает отдельные звенья окисления жирных кислот и активирует процессы гликолиза т.е. обладает антиоксидантными и антигипоксическими свойствами и цитопротективным влиянием на функции кардиомиоцитов. Используется для профилактики приступов стенокардии при ИБС (т.к. начинают действовать через 2 недели).

Эмоксипин (производное пиридина) - антиоксидант, обладающий антигипоксической, ангиопротекторной, антиагрегационной активностью. Применяют при остром инфаркте миокарда, при нестабильной стенокардии.

Мексидол (по химическому строению –соответствующая эмоксипину соль янтарной кислоты), оказывает более выраженное антигипоксическое и антиоксидантное действие. Применяют при состояниях, сопровождающихся гипоксией тканей.

Гипоксен - (натриевая соль тиосульфокислоты). Стимулирует тканевое дыхание при гипоксических состояниях. Применяют при хронической недостаточности кровообращения и других заболеваниях, сопровождающихся гипоксией

Средства, препятствующие тромбообразованию.

Ааспирин – применяют в малых дозах по 100 мг/сутки

Лекарственные средства, применяемые при инфаркте миокарда.

1. Анальгетики: морфин

2. Антикоагулянты: гепарин

3. Антиагреганты: аспирин

4. Фибринолитики: стрептокиназа

5. Противоаритмические средства: лидокаин

6. Сердечные гликозиды: строфантин

7. Сосудистые: адреналин, празозин

8. Корректоры кислотно-основного баланса

Препараты улучшающие мозговое кровообращение.

1. Блокаторы Са-каналов L-типа: циннаризин, флунаризин

2. Препараты растительного происхождения:

• Производные барвинка малого: винпроцетин (кавинтон)

• Экстракт гинкго билоба: танакан, билобил

• Препарат спорыньи: эрготамина тартрат

3. Синтетические: нитроглицерин, суматриптан, пентоксифиллин

Ангиопротекторы.

Это ЛС, нормализующие тонус и проницаемость кровеносных сосудов, метаболические процессы в стенках сосудов, улучшающие микроциркуляцию, уменьшающие отечность тканей. Препараты применяют при поражениях церебральных и коронарных сосудов, при нарушениях венозного кровообращения. (пармидин, этапзилат, детралекс)

Троксевазин – используют при варикозном разширении вен.

Эскузан – уменьшают проницаемость капилляров, повышают тонус венозных сосудов

МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА

Диуретики - вещества, различного химического строения, угнетающие реабсорбцию (обратное всасывание) воды и солей в почечных канальцах и увеличивающие их выведение с мочой.

Классификация

1. Салуретики – препараты, усиливающие выделение из организма солей путем прямого действия на эпителий почечных канальцев

• Тиазидные и тиазидоподобные диуретики: гидрохлортиазид (гипотиазид), индапамид (арифон), клопамид (бринальдикс)

• Препарты органических кислот (петлевые диуретики): торасемид, фурасемид (лазикс), этакриновая кислота (урегит)

• Ингибиторы карбоангидразы: ацетозоламид (диакарб), дорсоламид, бринзоламид

II. Калийсберегающие диуретики, т.е. задерживающие калий в организме

• Антагонисты альдостерона спиронолактон (верошпирон)

• Ингибиторы Na и К каналов апикальной мембраны: триамтерен, амилорид

III. Осмотические диуретики: маннит, мочевина

IV. Растительные диуретики: плоды можжевельника, листья толокнянки, трава хвоща полевого, листья ортосифона, листья брусники, почки березовые, цветки Василька и др. леспенефрил (получают из стеблей и листьев леспедезы головчатой и плодов аниса)

V. Разные диуретики

• Кислотообразующие диуретики: аммония хлорид

• Ксантины – теофиллин, эуфиллин

• Комплексные препараты

• Комплексные препараты диуретиков: триампур композитум (триамтерен+гипотиазид), модуретик (амилорид+ гипотиазид), амилозид Б (амилорид + гипотиазид) и др.

Классификация по силе действия.

1. Сильные - торасемид, фуросемид, этакриновая кислота, клопамид, буметанид, маннитол (тормозят реабсорбцию в клубочках натрия на 10-20% (скорость выделения мочи более 8 мл/мин).

2. Средней силы действия: тиазиды и тиазидоподобные: гидрохлортиазид циклометиазид, индапамид (тормозят реабсорбцию натрия на 5-10%)

3. Слабые: спиронолактон, триамертен, амилорид, ацетозоламид, ксантины (тормозят реабсорбцию натрия менее чем на 5%)

Классификация по скорости наступления эффекта.

1. Быстрого (экстренного), но короткого действия фуросемид, этакриновая кислота, буметанид, маннитол - начало эффекта от нескольких минут до 1 час, продолжительность – от 2 до 8 час.

2. Средней скорости и длительности действия гидрохлортиазид, циклометиазид, индапамид, ксипамид, клопамид, - начало эффекта через 1-4 ч, длительность от 8-12 ч. до 24 ч.

3. Препараты медленного и длительного действия спиронолактон – начало через 2-3 дня, продолжительность – от 3 до 5 дней. оксодолин – начало -2-3 ч, продолжительность до 1- 3 сут.

Классификация по локализации действия.

1. Преимущественное действие на клубочек: ксантины

2. На уровне проксимального канальца нефрона: ацетазоламид; осмотические диуретики

3. На всем протяжении петли Генле (петлевые диуретики): фуросемид (лазикс), этакриновая кислота, буметанид (буфенокс) и др.

4. На кортикальный сегмент петли Генле и начальную часть дистального канальца: тиазиды и тиазидоподобные

5. В области дистальных канальцев и собирательных трубок: калийсберегающие диуретики

Механизм действия диуретиков.

• Улучшение почечного кровотока (ксантины)

• Блокада ионных каналов, по которым осуществляется пассивная диффузия Na и K (триамтерен, амилорид)

• Блокада работы энергозависимых помп (АТФаз), обеспечивающих перенос ионов через мембраны (петлевые, тиазидные)

• Антагонизм по отношению к альдостерону (спиронолактон)

• Блокада фермента карбоангидразы (ацетазоламид)

Тиазидные диуретики.

Увеличивают выведение К с мочой, снижают секрецию Са и мочевой кислоты, снижают ОЦК, нормализуют электролитный баланс в сосудистой стенке.

Применение.

Применют через рот, при отеках связанных с заболеванием почек, печени, недостаточнойстью кровообращения, артериальной гипертензии, у новорожденных тиазидов развивается медленнее, чем у взрослых. Уменьшают чувствительность сосудов к катехоламинам → уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

Побочные эффекты.

• Выводится в больших количествах К и Mg → мышечная слабость, нарушение сердечной деятельности

• Угнетают секрецию инсулина

Петлевые диуретики.

Мощные диуретики, увеличивают кровоток в почках, активируют простагландиновую систему почек, снижают тонус емкостных сосудов (вен) за счет повышения образования в сосудах простациклина, уменьшают венозный возврат крови к сердцу.

Применение.

• Отеки различного происхождения

• Форсированный диурез

• Гипертонический криз

Побочные эффекты.

• Выводят из организма К

• Обезвоживание

• Гипотония

• Гиперукемия

• Ототоксический эффект

• Гипохлорэмический алкалоз

Ингибиторы карбоангидразы.

Карбоангидраза катализирует в клетках канальцевого эпителия образование и диссоциацию угольной кислоты. Угольная кислота образуется из бикарбонатного иона (реабсорбируется из мочи) и иона водорода (из крови). После диссоциации ион водорода обменивается в канальцах на ион Na, таким образом ингибиторы карбоангидразы задерживают реабсорбцию бикарбонатов, Na и К, снижают щелочной резерв крови

Применение ограничено: алкалоз, глаукома, нарушение ликвородинамики, эпилепсия.

Побочные эффекты.

• Ацидоз

• Снижение секреции желудочного сока

• Вялость, сонливоть

• Аллергические реакции

Калийсберегающие диуретики.

Блокируют секрецию калия в дистальных канальцах. Умеренный диуретический эффект связан с блокадой реабсорбции Na в диставльных канальцах и собирательных трубочках. Потенцирует мочегонный эффект других диуретиков. Назначает в комбинации с калийвыводящими препаратами (для коррекции ионного баланса), при гипертонической болезни, нефротическом синдроме, при лечении сердечными гликозидами.

Побочные эффекты:

• Триаметен нарушает метаболизм фолиевой кислоты (не назначают беременным)

• Спиронолактон имеет стероидную структуру → гинекомастия у мужчин, нарушение менструального цикла и гирсутизм у женщин

Осматические диуретики.

Фармакодинамика.

Препараты повышают осмотическое давление в плазме крови, что приводит к извлечению воды из отечных тканей, к увеличению объема циркулирующей крови ("отеку крови"). В результате увеличивается кровоток в клубочках почек, что сопровождается большей фильтрацией, а также кровоток в перитубулярном пространстве, что сопровождается нарушением работы противоточно-поворотной системы петли Генле. Следствием последнего является уменьшение пассивной реабсорбции натрия и хлора в восходящем колене петли Генле. Попав в нефрон, препараты плохо реабсорбируются, их концентрация и осмотическое давление мочи в канальцах по мере продвижения в дистальном направлении возрастают; это нарушает концентрационную функцию нефрона, задерживает реабсорбцию воды и ионов натрия. В результате увеличивается их выведение.

Кроме того, возрастание объема циркулирующей крови вызывает усиление выработки специальными клетками правого предсердия и печенью натрийуретического фактора, нарушающего реабсорбцию натрия в проксимальных канальцах и уменьшающего секрецию альдостерона, что тормозит реабсорбцию натрия в дистальном отделе нефрона. Из перечисленных осмотических мочегонных средств наиболее часто применяют маннит. Другие препараты действуют слабее и имеют более короткую продолжительность эффекта. Кроме того, мочевину опасно назначать больным с нарушенной функцией почек и/или печени. Фармакологические эффекты: увеличение диуреза; повышение артериального давления (из-за возросшего объема циркулирующей крови).

Фармакокинетика

Препараты вводят внутривенно струйно, медленно (но не капельно!). Маннит плохо (около 10%) проникает в клетки тканей, он практически полностью остается в кровеносном русле. Мочевина и сорбит довольно быстро поступают в клетки. При этом мочевина очень медленно биотрансформируется, повышает осмотическое давление в тканях и этим привлекает жидкость из кровеносного русла (эффект рикошета). Сорбит, наоборот, быстро и практически полностью в тканях превращается в гликоген, что снижает его эффективность. В раннем детском возрасте (до 3-4 месяцев) элиминация маннита осуществляется медленнее, чем у более старших детей, в связи с чем "высушивающее" действие маннита у них сильнее выражено и более длительно.

Нежелательные эффекты.

• Головная боль

• Тошнота

• Рвота

• При попадании препаратов под кожу возникают болезненные кровоизлияния и некроз тканей

• Повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера для лекарственных веществ и билирубина, что может вызвать развитие билирубиновой энцефалопатии и кровоизлияний

• Эффект рикошета и повышение уровня остаточного азота в крови при применении мочевины.

Показания.

1. Профилактика развития или ликвидация отека мозга. Следует отметить, что если отек мозга является следствием травмы черепа, воспаления ткани мозга или его оболочек, то осмотические диуретики не применяются, так как из-за нарушенной функции гематоэнцефалического барьера не создается разница осмотического давления в крови и спинномозговой жидкости. Опасно назначать эти препараты при отеке мозга у новорожденных из-за недостаточности гистогематических барьеров.

2. Токсический отек легких, возникший после воздействия на них бензина, керосина, скипидара, формалина etc. Необходимо подчеркнуть, что если причиной отека легких явилась сердечная недостаточность, то применять данные препараты нельзя, так как привлекая жидкость из тканей в кровеносное русло, они увеличивают нагрузку на сердце.

3. Отек гортани.

4. Глаукома (во время криза или для предоперационной подготовки больных)

5. Отравления лекарственными веществами (барбитуратами, салицилатами, сульфаниламидами, ПАСК, борной кислотой etc.); ядами, вызывающими гемолиз эритроцитов (уксусной или щавелевой кислотами, антифризами); при переливании несовместимой крови. В этих случаях особое значение имеет свойство маннита подщелачивать мочу, что приводит, во-первых, к диссоциации многих из перечисленных веществ, являющихся слабыми кислотами, снижая их реабсорбцию в канальцах почек, а во-вторых, к предупреждению выпадения в осадок белков, гемоглобина, а значит, к снижению опасности закупорки почечных канальцев и развития анурии. В случаях острой задержки жидкости в организме больного при отравлении нестероидными противовоспалительными средствами только маннит может оказаться эффективным для увеличения диуреза, так как петлевые диуретики будут неэффективны. При отравлениях, если возникает кардиотоксический эффект, применять осмотические диуретики нельзя (!).

6. Шок, ожог, сепсис, перитонит, остеомиелит. В этих случаях осмотические диуретики улучшают выведение токсических веществ, способствуют повышению сниженного артериального давления. Следует отметить, что осмотические мочегонные средства можно назначать только в преренальную стадию острой почечной недостаточности. При этом доза препарата считается адекватной, если дает прирост диуреза не менее чем 50 мл на 1 квадратный метр поверхности тела в час. У больных в олигурическую фазу острой почечной недостаточности может быть задержка маннита или других осмотических диуретиков в кровотоке. Это приводит к выраженному обезвоживанию организма, в частности мозга. У больных отмечают несоразмеримое со степенью уремии угнетение центральной нервной системы (сонливость, заторможенность, кома и резкая гипонатриемия).

Растительные диуретики.

Дают легкий мочегонных эффект ₊ противовоспалительное и дезинфицирующее действие. Применяют при воспалительных заболеваниях мочевыделительных путей, мочевого пузыря.

СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ВОДНО-СОЛЕВОГО БАЛАНСА, АЦИДОЗА И АЛКАЛОЗА

1. Препараты коллоидов (плазмозамещающие растворы)

• Перпараты на основе дектсрана: полиглюкин, реополиглюкин

• Препараты на основе поливинилпирролидона: неокомпенсан, глюконеодез, гемодез

• Препараты на основе желатина: желатиноль

• Препараты на сонове крахмала: волекам, плазмастерил

• Препараты на основе альбумина: лактопротеин

• Разные препараты: перфторан

2. Препараты кристаллоидов (растворы солей)

• Моноионные растворы: натрия хлорид, калияхлорид, магния сульфат, кальция глюконат

• Комбинированные растворы солей: раствор рингера, раствор диксоль, лактосол, кварта соль. Для приема внутрь – глюкосолан, санасол, регидрон

Препараты коллоидов.

Высокомоллерулярные

полиглюкин, волекам, лактопротеин – повышают онкотическое давление крови, увеличивают ОЦК, АД, оказывают гемодинамическое действие, применяют при шоке, ожоговой болезни, сепсисе.

Среднемоллекулярные коллоиды, низкомоллекулярные

Реополиглюкин, реолюман, препараты поливинилпирролидона. Повышают онкотическое давление, ОЦК, улучшают реологические свойства крови, уменьнают сгущение крови, улучшают микроциркуляцю, обладаю дезинтоксикационными свойствами. Используют при отравлениях, ожогах, сепсисе, инфекционном токсикозе.

Препараты кристаллоидов.

Компенсируют потерю солей, нормализуют осматическое давление, нормализуют метаболические процессы. Предотвращают развитие ацидоза и алкалоза.

Показания.

• Нормализация гемодинамики

• Нормализация водно-солевого и КОС

• Дезинтоксикация

Коррекция ацидоза.

• Натрия гидрокарбонат (бикарбонат)

• Трисамин

• Трометамол (комбинир. пр-т)

• Димефосфон

• Лактопротеин (сод. Na гидрокарб.)

• Антигипоксанты

Коррекция алкалоза

• Калия хлорид с глюкозой и инсулином (поляризующая смесь)

• Аскорбиновая кислота

• Ацетазоламид (диакарб)

• Препараты солей (CaCl2, NaCl и др.)

• Карбоген

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

Классификация групп препаратов.

1. Стимуляторы дыхания

2. Отхаркивающие средства

3. Противокашлевые средства

4. Бронхолитические средства

5. Средства для лечения отека легких

6. Средства, применяемые при дистресс-синдроме у новорожденных

Стимуляторы дыхания

Аналептики (от греч. Analeptikos –восстанавливающий) -это группа лекарственных средств, которые в терапевтических дозах стимулируют жизненно-важные центры головного мозга, прежде всего центр дыхания и сосудодвигательный центр.

Применение.

• асфиксия новорожденных: этимизол

• гиповентиляция (после операции, при отравлении и т.д.): этимизол, кордиамин, сульфокамфокаин

• обморок: кофеин, кордиамин

• гипотония: кордиамин

• ослабление сердечной деятельности (у пожилых) сульфокамфокаин, кордиамин

Отхаркивающие лекарственные средства.

Это препараты, усиливающие или облегчающие отделение бронхиальной слизи (мокроты) при кашле

Пути улучшения отхождения мокроты.

1. Разжижение мокроты за счет стимуляции секреции воды и электролитов.

2. Повышение двигательной активности мерцательного эпителия

3. Нейтрализация кислых мукополисахаридов

4. Деполимеризация гликопротеидов, снижение поверхностного натяжения и липкости мокроты.

Классификация по механизму действия.

1. Секретомоторные: лс стимулирующие отхаркивание - главное в действии этих препаратов–повышение продукции жидкого компонента мокроты увеличивается объем слизи, мокрота становится более обильной, но менее вязкой. Усиливается функция мерцательного эпителия. Отделение мокроты с кашлем облегчается.

1. Рефлекторного действия: трава Термопсиса (Thermopsidis), корень Истода (Polygalae), корень Синюхи (Polemonii), корень Девясила (Inulae), корень Ипекакуаны; синтетические препараты -натрия бензоат, терпингидрат

2. Прямого резорбтивного действия: натрия йодид, калия йодид, натрия гидрокарбонат, плоды аниса, трава Душицы, корни алтея

2. Муколитические средства (секретолитические): Эти препараты действуют на имеющуюся мокроту в бронхах, изменяют структуру слизи, разжижают густую, гнойную массу, [без увеличения ее объема], облегчают удаление мокроты из просвета бронхов, тем самым устраняют питательную среду для микроорганизмов.

1. Протеолитические ферменты: рибонуклеаза аморфная, трипсин аморфный, трипсин кристаллический, дезоксирибонуклеаза, химопсин, химотрипсин

2. Производные цистеина: ацетилцистеин, карбоцистеин, месна

3. Муколитики с отхаркивающим действием: амброксол, бромгексин, гвайфенезин

Препараты рефлекторного действия.

В основном эти растения содержат сапонины они раздражают слизистую желудка, что рефлекторно повышает возбудимость рвотного центра. Рвоты при этом не возникает, но:

• повышается секреция жидкой слизи в дыхательных путях,

• повышается активность мерцательного эпителия, удаляющего содержимое из мелких бронхиол в более крупные и в трахею (мукоцилиарный клиренс),

• усиливаются перистальтические движения гладкой мускулатуры бронхов в результате облегчается откашливание

Противопоказания.

1. При заболеваниях желудка и 12-перстной кишки

2. При бронхоспазмах

3. При беременности

4. При расширении вен желудка и пищевода

5. При легочных кровотечениях

Растительное происхождение ЛС не означает его полной безопасности, особенно у детей раннего возраста. Термопсис усиливает рвотный рефлекс, а цитизин, который содержится в Термопсисе может вызвать угнетение дыхания. Увеличение объема бронхиального секрета – риск аспирации

у грудных детей.

Препараты прямого (резорбтивного) действия

Натрия йодид• Калия йодид • Натрия гидрокарбонат - Ионы йода, гидрокарбонатный ион всасываются в кровь, активно выделяются бронхиальными железами, вызывают их раздражение и увеличивают выделение ими воды.

Аналогичный эффект вызывают эфирные масла, содержащиеся в растениях Растительные препараты, кроме эфирных масел, содержат слизеобразующие полисахариды, которые выделяются бронхиальными железами и оказывают на бронхи

-мягчительное, обволакивающее действие (Алтей, Солодка, Мукалтин),

-защищают слизистую от раздражения, обладают противовоспалительным эффектом (Чабрец, Солодка, Эвкалипт, Сосновые почки), губительно действуют на микробов.

Применяют: внутрь (настои, отвары, микстуры, таблетки) ингаляционно

Побочные эффекты.

• Препараты, содержащие йод, нельзя назначать беременным и кормящим грудным молоком женщинам

• У детей применяются ограничено

• Йодиды угнетают функцию щитовидной железы

• Калия йодид вызывает заложенность носа, насморк, слезотечение.

• Анис, Солодка, Душица обладают выраженным слабительным эффектом (не рекомендуется больным с диареей)

Муколитические средства.

Эти препараты действуют на имеющуюся мокроту в бронхах, изменяют структуру слизи, разжижают густую, гнойную массу, [без увеличения ее объема], облегчают удаление мокроты из просвета бронхов, тем самым устраняют питательную среду для микроорганизмов.

Протеолитические ферменты

Действуют, разрывая пептидные связи гликопротеидов, уменьшая тем самым вязкость и эластичность мокроты. Они эффективны при слизистой и гнойной мокроте, оказывают также противовоспалительное действие. В настоящее время протеолитические ферменты применяют все реже в связи с возможностью развития кровохарканья и аллергических реакций, особенно бронхоспазма. Применяют в виде ингаляций и инъекционно.

Противокашлевые лекарственные средства.

1. Противокашлевые ЛС центрального действия

1. Наркотические (при сухом, мучительном приступообразном кашле, попадании инородных частиц, плеврите и других тяжелых состояниях): кодеин, этилморфина гидрохлорид

2. Ненаркотические (назначают при сильном продуктивном кашле): глауцина гидрохлорид (глаувент), окселадина цитрат (тусупрекс), бутамирата цитрат (синекод), пентоксиверин (седотуссин)

2. Противокашлевые ЛС периферического действия: пренокдиазин (либексин), фаллиминт, битиодин

Либексин - оказывает угнетающее действие на рецепторы, анестезирующее действие на слизистую оболочку бронхов. Обладает незначительным бронхорасширяющим и противовоспалительным действием. [показано, что у препарата есть прямое неизбирательное действие на кашлевой центр] Фалиминт - обладает слабым противокашлевым действием, дезинфицирующим действием на слизистую носоглотки, ротовой полости. Битиодин - синтетический препарат, по силе действия близок к кодеину, но не вызывает пристрастия

Бронхолитические средства.

1. Средства расширяющие бронхи:

1. Вещества, стимулирующие бета-2 адренорецепторы:

• Короткодействущие (4-8 часов): сальбутамол, фенотерол, тербуталин

• Препараты длительного действия (более 12 часов): фермотерол, сальметерол, кленбутерол

• Неселективные: орципреналин, изопреналин

• Симпатомиметики: эфедрина гидрохлорид

2. М-холиноблокаторы: ипратропия бромид, тровентол

3. Спазмолитики миотропного действия: теоффилин, аминоффилин, дипроффилин

2. Средства обладающие противовоспалительной и противоаллергической активностью

1. Стероидные противовоспалительные средства: бекламетазон, будесонид, флунизолид, флутиказон

2. Противоаллергические средства (стабилизаторы мембран тучных клеток): кромогликан, недокромил-натрий, оксатомид

3. Средства, влияющие на систему лейкотриенов:

1. блокаторы лейкотриеновых рецепторов: монтелукаст, зафирлукаст

2. ингибиторы 5-липооксигеназы: зилеутон

Средства для лечения отека легких.

1. Препараты, снижающие давление в малом круге кровообращения:

1. Ганглиоблокаторы: гигроний, пентамин

2. Мочегонные: теофеллин, эуфиллин

2. Бориба с нарушенным газообменом

1. Пеногасители: антифомсилан

2. Оксигенотерапия: искусственная вентиляция легких

3. Средства, снижающие проницаемость гемато-альвеолярного барьера:

1. Глюкокортикоиды

2. Антигистаминные

3. Наркотические анальгетики

4. Сердечные гликозиды

Средства, применяемые при дистресс-синдроме у новорожденных:

1. Препараты, восполняющие недостаток эндогенных сурфактантов: кольфосцерил пальмиат (экзосурф педиатрический), альвеофакт

2. Препараты, стимулирующие синтез сурфактанта: глюкокортикоиды, этимизол

Фармакология средств, влияющих на функции органов пищеварения.

Препараты, влияющие на аппетит

1. Препараты, повышающие аппетит

1. Горечи(amara): Трава золототысячника (настой), Трава полыни горькой (экстракт густой; настойка; настой), Лист трилистника водяного (настой), Корень одуванчика (настой, экстракт густой), Корневище аира (настой)

2. Препараты разных групп:

• Витамины

• Биостимуляторы: апилак

• Инсулин

• Анаболические стероиды: неробол

2. Препараты, снижающие аппетит (анорексигены- “an-отрицание, orexis- аппетит)

1. Стимуляторы выброса катехоламинов: амфепрамон, хлорфентермина, мазиндол

2. Стимуляторы выброса серотонина: дексфенфлурамин

3. Ингибиторы обратного захвата нейроаминов (серотонина, НА): сибутрамин

Средства регулирующие моторную функцию ЖКТ

1. Рвотные средства

1. Центрального действия: апоморфина гидрохлорид

2. Рефлекторного действия: трава термопсиса, корень ипекакуаны, сульфат меди, гипертонический раствор поваренной соли

2. Противорвотные средства:

1. Блокаторы дофаминовых Д₂-рецепторов пусковой зоны рвотного центра: метоклопрамид (церукал), домперидон, тиэтилперазин

2. Бодлкаторы серотониновых 5 НТ₃-рецепторов: трописетрон, гранисетрон, ондансетрон

3. Противорвотные препараты иного механизма действия:

• М-холиноблокаторы: скополамин

• Блокаторы гистаминовых Н₁-реуепторов: дипразин, меклозин, дименгидрат

• Агонисты серотониновых 5НТ₄-рецепторов: цизаприд

• Стимулятор элиминации этанола и ацетатальдегида: метадоксил

3. Препараты, повышающие тонус гладких мышц и моторику (при атонии кишечника):

1. Антихолинэстеразные: прозерин, галантамин, физостигмин

2. Холиномиметики

4. Препараты, снижающие тонус мышц (спазмолитики):

1. Миотропные: бенциклан, папаверина гидрохлорид, дротаверин (но-шпа)

2. М-холиноблокаторы: атропин, платифиллин, метацин

3. Ганглиоблокаторы: пентамин, бензогексоний, кватерон

4. Комбинированные препараты: баралгин + спазмин + тигран)

Слабительные средства

1. Оказывающие механическое раздражение рецепторов слизистой кишечника:

1. Повышающие осмотическое давление в кишечнике

• Солевые: магния сульфат, натрия сульфат, моршинская соль, соль Карловарская искусственная

• Многоатомные спирты: ксилит, сорбид

2. Набухающие в просвете кишечника (гидрофильные коллоиды и не перевариваемые растительные волокна): морская капуста (ламинарид), льняное семя, отруби, агар, метилцеллюлоза, чернослив, семена подорожника

3. Смешанного действия: лактулоза, портолак, макроголь 400

2. Оказывающие химическое раздражение

1. Препараты, содержащие антрагликозиды: корень ревеня, кора крушины, лист сены

2. Синтетические ЛС: фенолфталеин (пурген), бисакодил

3. Масло касторовое

3. Размягчающие каловые массы и облегчающие их продвижение

1. Поверхностно-активные вещества: докузат натрия (норгалакс)

2. Масляные: масло вазелиновое (парафин жидкий), растительные масла (миндальное, оливковое, подсолнечное), свечи с глицерином

4. Снижающие газообразование (ветрогонные)

1. Содержащие эфирные масла: плоды Фенхеля, сбор Ветрогонный (мята перечная, фенхель, валериана), плоды укропа пахучего, вода укропная), плоды Тмина

2. Поверхностно-активные вещества: диметикон, метеоспазмил

Антидиарейные средства

1. Препараты специфического действия:

1. Противомикробные

2. антибактериальные

2. Неспецифические (препараты, угнетающие перистальтику кишечника): аттапульгит, диосмектит (смекта), лоперамид (имодиум)

ЛС, влияющие на секреторную функцию ЖКТ

1. Стимуляторы секреции: гистамин, пентагастрин

2. Препараты, используемые в качестве заместительной терапии: пепсин, соляная кислота, пепсидил, абомин, фестал, мезим

3. Средства, угнетающие секрецию

Противоязвенные средства.

1. Антациды:

1. Системные: натрия гидрокарбонат

2. Несистемные: алюминия гидроокись, карбальдрат, алюминия фосфат, магния гидрооксид, висмута нитрат основной, кальция карбонат (мел осажденный)

3. Комбинированные антациды

• Содержащие соли алюминия и магния: альмагель, альмагель-А, маалокс

• Содержащие соли кальция и магния: кальмагин, ренни, гастривил

• Содержащие соли висмута: викалин, викаир, алцид

• Антациды в комбинации с компонентом, уменьшающим метеоризм: гестид, дайджин

2. Средства, угнетающие секрецию:

1. М-холинолитики: пирензепин

2. Блокаторы Н₂-рецепторов

1 покаление: циметидин

2 поколение: ранитидин

3 поколение: фамотидин

3. Ингибиторы протонного насоса (болокаторы Н, К-АТФ-азы): омепразол, лансопразол, пантопразол

3. Гастропротекторы: мизопростол, сукральфат, де-нол

4. Препараты, стимулирующие регенерацию слизистой: даларгин, метилурацил, солкосерил, ликвиритон, алоэ, анаболические стероиды

5. Антихеликобактерные препараты:

1. Антибиотики: кларитромицин, амоксициллин, рокситромицин

2. Противопростейшие: метронидазол, тинидазол

Механизм действия блокаторов гистаминовых Н₂ -рецепторов

Основной: антисекреторное действие –

• ингибируют секрецию HCl (ночную, базальную, стимулированную),

• ингибируют синтез пепсина

Дополнительные: гастропротективное действие

• Улучшают кровоток в слизистой оболочке

• Стимулируют синтез простагландинов и слизеобразование

• Стимулируют пролиферацию эпителия (увеличивается число ДНК-содержащих клеток)

Гастропротекторы.

К цитопротекторам относят лекарственные препараты, повышающие защитные свойства слизистой оболочки желудка и ее устойчивость к действию различных агрессивных (ульцерогенных) факторов (например, НПВС).

Гепатотропные

1. Желчегонные средства (препараты, влияющие на образование желчи и ее выход из желчных протоков в 12-перстную кишку)

1. Холеретики (средства, стимулирующие образование желчи):

• Холеретики, содержащие желчные кислоты: лиобил, аллохол, холензим

• Синтетические холеретики: осалмид, никодин, цикловалон

• Растительные холеретики: фламин, тыквеол, танацехол, экстракт кукурузных рылец, берберина бисульфат

2. Холекинетики (стимулируют выведение желчи из желчных протоков¹¹): ксилит, сорбит, магния сульфат.

2. Гепатопротекторы: силибинин, эссенциале, тиоктовая кислота, гепатосан

3. Холелитолитики (средства, способствующие растворению холестериновых желчных камней): хенозезоксихолевая кислота (хеносан), урсодеоксихолевая кислота (уросан)

Препараты, применяемые при нарушении экскреторной функции поджелудочной железы.

1. Препараты, применяемые при недостаточной функции:

1. Заместительная терапия (ферменты поджелудочной железы): пакреатин

2. Препараты применяемые при повышенной активности: апротинин

Эубиотики (регуляторы кишечной микрофлоры).

1. Пробиотики (препараты бактерий): лактобактерин, колибакетрин, бификол, линекс, бифиформ

2. Пребиотики (обеспечивающие активность микрофлоры ЖКТ): хилак (продукты обмена молочной кислоты, молочная кислота, лактоза, аминокислоты, жирные кислоты, продукты обмена микрофлоры жкт).

Лекарственные средства, влияющие на миометрий.

Классификация по Машковскому.

1. Средства, повышающие тонус и сократительную активность миометрия:

• Препараты окситоцина и производных: дезаминокситоцин, окситоцин, питуитрин (окситоцин+вазопрессин)

• Препараты простагландина Е₂: дипопростон (простин Е₂)

• Препараты простагландина F_2α: динопрост (энзапрост-ф)

• Препараты алколоидов спорыньи: эргометрина маелат, метилэрготомин

• Прочие препараты: сигетин, настойка листьев барбариса обыкновенного, трава пастушьей сумки, экстракт чистета буквицветного

2. Средства, снижающие тонус и сократительную активность миометрия:

• Стимуляторы β₂-адренорецепторов: фенотерол, дексопреналин (гинипрал), доксуприн

• Миотропные спазмолитики: дротаверин (но-шпа)

Классификация по Харкевичу.

1. Средства, влияющие преимущественно на сократительную активность миометрия:

• Усиливающие сократительную активность: окситоцин, динопрост, динопростон

• Ослабляющие сократительную активность:

• Β₂-адреномиметики: фенотерол, сальбутамол

• Средства для наркоза: натрия оксибутират

• Разные средства: магния сульфат

2. Средства, повышающие преимущественно тонус миомерия:

• Препараты растительного происхождения: эргометрина маелат, экстракт спорыньи густой

• Синтетические средства: котарнина хлорид

3. Средства, понижающие тонус шейки матки: атропия сульфат, динопрост, динопростон

Препараты окситоцина.

Вызывает усиление сократительной активности миометрия и его тонуса. Чувствительность матки к окситоцину возрастает с увеличением срока беременности и достигает максимума к моменту родов и сохраняется некоторое время после родов. Также способствует секреции молока (повышает высвобождение лактогенного гормона передней доли гипофиза) и его выделению (возбуждение миоэпиталиальны элементов молочной железы).

Применение:

• Вызывание и стимуляция родов

• Атония матки в послеродовом периоде

• Маточные кровотечения

Простогландины.

Оказывают выраженное стимулирующее действие на миометрий, которое проявляется в отношении беременной матки во все скрои беременности, а некоторые и в отношении не беременной матки. Увеличивают перистальтику кишечника, снижает секрецию желез желудка.

Препараты простагландина F_2α – вызывает ритмические сокращения и повышение тонуса беременной и небеременной матки наряду с расширением шейки матки. Увеличивает проницаемость сосудов, дегенерацию желтого тела. Вызывает повышение тонуса бронхиальных мышц, увеличивает сердечный выброс, повышает АД ( за счет усиления адренэргических влияний, накопления цАМФ).

Препараты простагландина Е – вызывает ритмическое сокращение миометрия беременной матки, нарастание тонуса, расслабление шейки матки. Снижает АД, вызывает компенсаторную тахикардию, расширяет бронхи, увеличивает проницаемость капилляров.

Побочные эффекты: рвота, понос, тошнота, флебит

Препараты алкалоидов спорыньи.

Используют для остановки кровотечений → при стойком повышении тонуса миометрия происходит механическое сжатие мелких сосудов. Для ускорения обратного развития матки в послеродовом периоде. Эрготамин применяют при мигрени → уменьшают пульсовые колебания мозговых сосудов. Не используют для ускорения родоразрешения т.к. может быть асфиксия плода.

Побочные эффекты:

• Спазм гладкой мускулатуры внутренних оганов и сосудов

• Повреждение эндотелия

• Угнетение сосудодвигательного центра

• Стимуляция центра блуждающего нерва

• Стимуляция пусковой зоны рвотного центра

• Тошнота, рвота

Острое отравление.

• Возбуждение

• Судороги

• Тошнота

• Боли в эпигастральной области

• Понос

• Расстройство чувствительности

Хроническое отравление.

Гангренозная форма – гангренозная «антонов огонь» спазм переферических сосудов → повреждение эндотелия → некроз тканей

Судорожная форма – «злая корча»

β₂-адреномиметики.

Назначают для задержки преждевременно наступающих родов. Не обладают избирательной активностью → побочные эффекты, связанные с стимуляцией рецепторов:

• Беспокойство

• Серцебиение

• Тремор пальцев

• Головокружение, головная боль

• Потливость

• Привыкание, ослабление эффекта

• Гипергликемия плода

Магния сульфат – нарушение проникновения ионов кальция в клетки миометрия → не сокращение миометрия.

Витамины.

Витамины (от слов vita – жизнь и amino - содержащий NH₂) – это высокоактивные органические вещества, выполняющие роль биологических катализаторов в процессах метаболизма. Витамины представляют собой готовые коферменты или превращаются в них и участвуют в разнообразных биохимических процессах, обеспечивая нормальную жизнедеятельность организма/

Цели применения.

• Заместительная терапия

• Регулирующая терапия

Виды действия.

• Спецфическое - способность витаминных препаратов оказывать действие, подобное витаминам (при заместительной терапии)

• Неспецифическое - (препараты витаминов назначают с целью регуляции каких-то функций. Например, тиамин – при невритах)

Витаминные препараты.

• Синтетические аналоги витаминов

• Изомеры витаминов (витамеры)

• Активные формы витаминов (кофакторы)

• Экстракты из растений, тканей животных, растительные масла, сиропы.

Классификация.

1. Монокомпонентные

• Водорастворимые

• Жирорастворимые

2. Поликомпонентные

• Комплексы водорастворимых витаминов

• Комплексы жирорастворимых витаминов

• Комплексы водо- и жирорастворимых витаминов

• Мультивитаминные комплексы, содержащие витаминные препараты с макро- и/или микроэлементами

Клиническая классификация.

• Витамины с противорахитическим действием (препараты витаминов Д, А, С, В6, Е)

• Витамины с антиневритическим действием (препараты витаминов В₁, В6, ПТК)

• Витамины с противоязвенным действием (препараты витаминов (U, A, C, E, PP)

• Витамины, обладающие антигеморрагическим действием (препараты витаминов К, С, Р)

• С антианемическим действием (препараты витаминов В₁₂, В₆, фолиевая кислота, С, Е)

• Оказывающие антигипоксический эффект (В₁, В₂, С, РР, пангамовая кислота)

Водорастворимые витамины.

• Тиамин (витамин В₁)

• Рибофлавин (витамин В₂)

• Пантотеновая кислота (витамин В₅)

• Никотиновая кислота (витамин РР)

• Пиридоксин (витамин В₆)

• Фолиевая кислота (витамин В_с)

• Цианокобаламин (витамин В₁₂)

• Аскорбиновая кислота (витамин С)

• Биотин (витамин Н)

• Рутин (витамин Р)

• Пангамовая кислота (витамин В₁₅)

• Оротовая кислота (витамин В₁₃ )

• Метилметионинсульфония хлорид (витамин U)

ТИАМИН (витамин В1) и его препараты

• Тиамина хлорид: таб. 0,002; 0,005; 0,01; амп. 2,5% и 5% - 1 мл

• Тиамина бромид: таб. 0,00258; 0,00645; 0,0129; амп. 3% и 6% - 1 мл

• Бенфогамма (бенфотиамин) – жирорастворимый аналог Вит В1. Таб.0,005; 0,025;

• Энерион (Сульбутиамин) – синтетическое соединение; таб., в оболочке по 200 мг

• Фосфотиамин - таб. 0,01; 0,03

• Кокарбоксилаза - амп. 0,05

• Дрожжи пивные, очищенные сухие

• Р-р «Тиодин» для в/м в 1 мл – 12,5 мг В1 и 10 мг NaJ (в/м).

Биологическая роль.

Основной коферментной формой является -тиаминпирофосфат (кокарбоксилаза)–входит в состав дегидрогеназы пировиноградной и ά-кетоглутаровой кислоты, и в состав транскетолазы, катализирующих реакции прямого и окислительного декарбоксилирова-ния кетокислот (ключевая реакция в обмене углеводов). Снижается содержание сахара в крови, ликвидируется метаболический ацидоз, активируется инсулин, увеличивается образование АТФ, липидов, нуклеиновых кислот, ацетилхолина, улучшается проведение в нервно-мышечном синапсе, усиливается моторика и секреция ЖКТ.

Применение.

Тиамин включают в комплексную терапию при:

• заболеваниях нервной системы (невриты, полиневриты, мышечная дистрофия, полиомиелит )

• заболеваниях ЖКТ (гастрит, язвенная болезнь желудка, гепатит, запор, парез кишечника) (нормализует секреторную и двигательную функции ЖКТ)

• заболеваниях сердечно-сосудистой системы (улучшает энергообеспечение миокарда, усиливает действие сердечных гликозидов, повышает диурез)

• Гипоксии, ацидозе

Побочные эффекты.

• Кожные аллергические и анафилактические реакции

• Гипервитаминоз не описан. В больших дозах нарушает активность ферментов печени, угнетает обмен других витаминов

• Быстрое внутривенное введение больших доз вызывает токсический эффект по типу ганглиоблокирующего и миорелаксантного (артериальная гипотония, угнетение ЦНС, нарушение дыхания, мышечная слабость)

Тиамин очень активное соединение, легко вступает во взаимодействие и не совместим в одном шприце с другими препаратами.

РИБОФЛАВИН (витамин В₂)

• Рибофлавин: таб. 0,002; 0,005; 0,01, глазные капли 0,01% - 10 мл.

• Рибофлавин-мононуклеотид: амп. 1% - 1 мл (в/м, п/к).

• Флавинат - амп. 0,002

Биологическая роль.

Рибофлавин входит в состав флавиновых коферментов (ФАД, ФМН –коферменты оксидаз, промежуточные переносчики протонов и электронов в дыхательной цепи; ФАД- кофермент сукцинатдегидрогеназы (фермента цикла Кребса), окисляет жирные кислоты в митохондриях (кофермент ацетил-КоА дегидрогеназы)

Выполняя функции катализатора дыхания, рибофлавин является важнейшим регулятором окислительно-восстановительных процессов в организме.

Применение.

• При лечении заболеваний, в патогенезе которых существенную роль играет гипоксия (пневмонии, болезни ЦНС, ССС, глаз)

• Заболевания печени (повышает содержание гликогена, улучшает антитоксическую функцию печени)

• Гипохромные анемии (стимулирует образование в почках эритропоэтина, усиливает синтез глобина)

• Инфекционные заболевания (повышает неспецифическую резистентность организма)

• Полезно использовать рибофлавин при светолечении, когда количество витамина снижается

• При длительной антибиотикотерапии

• Рибофлавин повышает устойчивость к дифтерийному токсину

Побочные эффекты.

• При введении больших доз рибофлавина избыточного накопления флавинов в тканях не происходит, так как рибофлавин быстро выделяется с мочой.

• Гипервитаминоз не описан.

ПИРИДОКСИН (витамин В₆)

• Пиридоксина гидрохлорид: порошок, таб. 0,002; 0,005; 0,01; амп. 1% и 5% - 1 мл.

• Пиридоксальфосфат – таб. в обол. 0,01; 0,02; амп. 0,005; 0,01.

Биологическая роль

Азотистый обмен - трансаминирование, дезаминирование и декарбоксилирование аминокислот.

Участвует в регуляции белкового, углеводного и липидного обмена, биосинтезе гема, биогенных аминов, гормонов щитовидной железы, простагландинов, коэнзима А

Показания.

• Атеросклероз, ИБС (снижается содержание ЛПНП и ЛПОНП в крови, улучшает холестеринвыделительную функцию печени), дистрофия миокарда (повышение сократимости)

• Гипотрофии, дистрофии (анаболическое действие)

• Гипохромные анемии

• Невриты, радикулиты (в комплексе с тиамином)

• Ранний токсикоз беременных (неукротимая рвота)

• Кожные заболевания – (себорея, экзема)

• Комплексная терапия эпилепсии. Совместно с противотуберкулезными ЛС (изониазид)

• Пиридоксин подавляет лактацию

• Недоношенные дети, подростки в период полового созревания, при охлаждении, тяжелой физической нагрузке

Побочные эффекты.

• Аллергические реакции (кожный зуд, сыпь)

• Повышение кислотности желудочного сока (необходимо соблюдать осторожность при назначении больным с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки)

• Нельзя вводить в одном шприце с тиамином и цианокобаламином.

• В порошках несовместим с аскорбиновой и никотиновой кислотами

ЦИАНОКОБАЛАМИН (витамин В₁₂) (антианемический витамин)

• Цианокобаламин – амп. 0,003%; 0,01%; 0,02%;0,05% - 1 мл.

• Оксикобаламин –амп. 0,01%; 0,05%; 0,1% - 1 мл.

• Кобамамид – таб. 0,5 мг; 0,1 мг;

• Витогепат – амп. 2 мл;

Биологическая роль.

Кобамидные ферменты участвуют в синтезе нуклеотидов. Основная физиологическая роль состоит в обеспечении нормального гемопоэза (активируется рост и созревание эритроцитов)

Показания

• Анемия Аддисона-Бирмера (мегалобластическая анемия)

• Апластические анемии

• У новорожденных – гипотрофии, кетоацидоз

• Заболевания печени (препятствует жировой дистрофии печени)

• Гипацидный гастрит (способствует секреции желудочного сока), резекция желудка

• Стимулирует синтез миелина (ДЦП, радикулит, неврит)

• Кожные заболевания, лучевая болезнь

Побочные эффекты.

• Аллергические реакции

• Повышение возбудимости ЦНС

• Возможны приступы стенокардии, тахикардия

• Тромботические осложнения

• Гипервитаминоз не отмечен

ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА (витамин В_с)

• Кислота фолиевая – таб. 0,001

• Кальция фолинат (лейковорин) – амп. 0.25% - 1 мл

Биологическая роль.

Кофермент тетрагидрофолиевая кислота участвует в синтезе нуклеиновых кислот (переносчик метильных, формильных групп). Стимулирует все ростки кроветворения (эритро-, лейко- и тромбоцитопоэз). Регулирует пластические и регенеративные процессы в организме.

Показания.

• Макроцитарная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения

• Язвенная болезнь желудка, стоматит, глоссит

• ожоги

• Гипотрофия

• На фоне антибиотиков, противоэпилептических средств

• Лейковорин назначают для уменьшения побочных эффектов цитостатиков

Фолиевую кислоту сочетают с цианокобаламином. Высокие дозы могут нарушить функцию почек

НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА (витамин РР)

• Кислота никотиновая таб. 0,05; 0,1; амп 1,7%-1 мл

• Никотинамид таб. 0,005; 0,015; 1%-1мл

• Комплексные препараты: никтоверин, никошпан

РУТИН (витамин Р)

• Рутин – таб. 0,02

• Кверцетин – таб. 0,02

• Аскорутин

Биологическая роль.

Регулирует проницаемость сосудистой стенки, снижая ее резистентсность. Обладает некоторым желчегонным действием. Применяют с витамином С для уменьшения проницаемости сосудов (инфекционные заболевания, экссудативные явления)

ПАНТОТЕНОВАЯ КИСЛОТА (витамин В₅)

Кальция пантотенат: таб. 0,1; амп. 10% - 2 мл; 5 мл; 20% - 2 мл, внутрь, в/в, в/м.

Пантенол – флак. (аэр. баллон) местно

Биологическая роль.

Кофермент ацетил-КоА участвует в процессах гликолиза, синтеза триглицеридов, расщепления и синтеза жирных кислот (перенос ацетильных групп)

Применение.

• при невритах,

• экземе,

• аллергических реакциях,

• ожогах, язвах,

• заболеваниях печени,

• при атонии кишечника и мочевого пузыря,

• дистрофия миокарда

ВИТАМИН U

Метилметионинсульфония хлорид Таб. 0,05 - донатор метильных групп.

Применение.

при гастрите, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

Стимулирует заживление поврежденной слизистой оболочки ЖКТ (витамин U метилирует гистамин, превращает его в неактивную форму, уменьшается желудочная секреция)

Пангамовая кислота (витамин В₁₅)

Препараты: кальция пангамат – таб. 0,05

Участвует в реакциях гидроксилирования, донатор метильных групп, повышает усвоение кислорода тканями улучшает липидный обмен, увеличивает содержание гликогена в мышцах и печени и креатинфосфата в мышцах. Стимулирует синтез адреналина, стероидных гормонов, холина, метионина

Применяют при гепатитах, циррозе печени, атеросклерозе, хроническом алкоголизме.

Жирорастворимые витамины

• Ретинол (витамин А)

• Эргокальциферол (витамин Д)

• Токоферол (витамин Е)

• Фитоменадион (витамин К₁)

РЕТИНОЛ (витамин А)

Ретинола ацетат, Ретинола пальмитат, Рыбий жир

Синтетические ретиноиды:

Ацитретин, Изотретиноин (роаккутан), Третиноин, Каротин (Веторон), Каролин, Каротолин, Каротинил

Биологическая роль.

Стимулирует синтез мукополисахаридов, цереброзидов, гепарина, участвует в синтезе белков (антител), интерферона, лизоцима, иммуноглобулинов, повышает фагоцитоз. Оказывает благоприятное действие на рост эпителиальных клеток. Стимулирует синтез родопсина палочек сетчатки. Нормализует синтез гормонов, ферментов.

Применение.

• Инфекционные заболевания, снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям (часто болеющие)

• Гемералопия, кератомаляция, ксерофтальмия

• Кожные заболевания

• Анемия

• Рахит

• Эрозивно-язвенные поражения кишечника

Гипервитаминоз.

Увеличивается секреция спинномозговой жидкости, повышается внутричерепное давление (сонливость, головная боль, тошнота, рвота, явления менингизма), нарушается функция печени, расстройства походки, боли в костях, нарушение зрения, геморрагии. Большие дозы витамина А обладают тератогенным действием.

Витамин Д.

• Эргокальциферол (Д2)

• Холекальциферол (Д3)

• Видехол

• Оксидевит

• Кальципотриол

• Альфакальцидол,

• Кальцитриол

Биологическая роль.

Образующиеся в организме активные метаболиты (гормоноподобные вещества) регулируют обмен Са и Р (повышают проницаемость эпителия кишечника, регулируют образование белковой стромы костей). Происходит нормальное развитие костной ткани

Показания.

• Витамин Д назначают детям для профилактики и лечения рахита

• Остеопороз

• Расстройства функции околощитовидных желез (при тетании)

• Поражения костной ткани (остеопатии, переломы)

Гипервитаминоз.

• Явления интоксикации (потеря аппетита, тошнота, нарушение сна, появление в моче гиалиновых цилиндров, белка, лейкоцитов)

• Рассасывание костной ткани (гиперкальциемия)

• Кальциноз мягких тканей, почек, легких, сердца, кровеносных сосудов (развитие атеросклеротических явлений носят необратимый характер)

• Нарушается функция почек, печени, усиливается ПОЛ

Лечение.

• Витамин А, Е, С

• Глюкокортикоиды

• Борьба с ацидозом

Профилактика- контроль мочи на содержание Са (проба Сулковича)

Фитоменадион (витамин К1) (антигеморрагический)

• Фитоменадион

• Викасол

Стимулирует образование факторов свертывания крови в печени.

Применение.

• заболевания печени

• геморрагический синдром

• антагонист антикоагулянтов непрямого действия.

Токоферол (витамин Е) (антиоксидантный)

Токоферола ацетат

Биологическая роль.

• Антиоксидантное действие. Защита ненасыщенных жирных кислот от реакции ПОЛ

• Участвует в биосинтезе гема, белков, ферментов, пролиферации клеток, стимулирует синтез гонадотропных гормонов гипофиза

• Улучшает тканевое дыхание, участвует в важнейших процессах клеточного метаболизма, активирует эритропоэз

Показания.

• Угроза прерывания беременности

• Гипербилирубинемия, гипоксия, родовая травма, анемии (у новорожденных)

• Мышечные дистрофии

• Коллагенозы

• Нарушения полового развития

В больших дозах нарушает функцию печени, м.б. геморрагии

ПОЛИВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

• «ПЕНТОВИТ» (вит.В1, В12, В6, РР, к-та фолиевая)

• «ГЕНДЕВИТ»

• «КОМПЛИВИТ» (витамины +микроэлементы)

• «ДУОВИТ»

«ЦЕНТРУМ»

Прерапаты ферментов и антиферментов

Ферментные препараты улучшающие процессы пищеварения.

1. Препараты, содержащие протеолитические ферменты:

• Пепсин (экстракт слизистой оболочки желудка свиней)

• Ацидин-пепсин

• Сок желудочный натуральный

• Пепсидил (экстракт слизистой желудка свиней)

• Абомин (получают из слизистой оболочки желудка молочных телят и ягнят)

• Комбинированные препараты

Ораза (комплекс амилолитических и протеолитических ферментов, получают из культуры гриба Aspergillus oryzae)

Солизим (липолитический препарат получают из культуры Penicillum solitum)

Сомилаза (содержит солизим и амилазу)

Нигедаза (содержит фермент липолитического действия, выделенный из семян чернушки дамасской)

Панзинорм-форте (панкреатин, трипсин, химотрипсин, холевая кислота, пепсин, гидрохлориды аминокислот)

Фестал (комплексный препарат, содержит компоненты поджелудочной железы и желчи)

Дигестал (содержит панкреатин, экстракт желчи крупнорогатого скота, гемицеллюлазу)

Энзистал (содержит панкреатин, гемицеллюлазу, экстракт желчи крупнорогатого скота)

Ипентал (содержит панкреатин, гемицеллюлазу, экстракт бычей желчи)

Панкреатин (препарат из поджелудочной железы убойного скота, содержит трипсин и амилазу)

мезим форте (содержит амилазу, липазу, протеазы)

Креон (липаза, амилаза, протеаза)

Энтеросан

Бетаин (бетаина цитрат УПСА)

ПОКАЗАНИЯ:

Расстройства пищеварения, протекающие с угнетением функции пищеварительных желез (анацидные и гипацидные гастриты, хронические панкреатиты с недостаточной функцией поджелудочной железы, гепатиты, холециститы, язвенная болезнь желудка с пониженной секрецией)

Ферментные препараты применяемые при некротических процессах.

Обладают протеолитической активностью (расщепляют белки, нуклеиновые кислоты). Применяют для разжижения вязких секретов и экссудатов, и удаления их с мокротой из ВДП (бронхиты, ателектаз легких, туберкулез), вводят в виде ингаляций, внутриплеврально, с помощью электрофореза, внутримышечно; местно - при лечении ожогов, гнойных ран, пролежней.

• Трипсин

• Химотрипсин кристаллический

• Террилитин

• Терридеказа

• Дезоксирибонуклеаза

• Рибонуклеаза

Протеолитические ферменты для местного применения

Химопсин (смесь химотрипсина и трипсина)

Коллагеназа (экстракт pancreas)

• Аспераза

• Лизоамидаза

• Профезим

• Протолизин

• Карипазим (папайи плодов протеазы)

• Имозимаза

• Эластотераза иммобилизованная

• Коллализин

• Коллитин

Применяют для очищения ран от гнойно-некротических масс и улучшения заживления (ожоги, фурункулез, маститы, остеомиелиты, заболевания слизистой оболочки полости рта, инфицированные раны)

Ингибиторы протеолиза

Обладают специфической способностью ингибировать активность трипсина, калликреина, плазмина и других протеаз.

• Пантрипин (экстракт pancreas)

• Апротинин и его аналоги

• Ингитрил

• Контрикал

• Гордокс

Применение.

Внутривенно при остром панкреатите и панкреанекрозе, в комплексной терапии при других заболеваниях для уменьшения активности протеолитических ферментов (например, при инфаркте миокарда)

Препараты влияющие на фибринолиз.

Фибринолитики.

Используют при повышенном тромбообразовании

• Стрептокиназа (авелизин, целиаза)

• Урокиназа

• Фибринолизин

• Алтеплаза (актилизе)

Ингибиторы фибринолиза.

При повышенной активности фибринолитической системы крови

• Кислота аминокапроновая

• Амбен

• Ингибиторы протеолитических ферментов

Ферменты воздействующие на гиалуроновую кислоту.

Гиалуроновая кислота – основное цементирующее вещество соединительной ткани. При повышенном образовании гиалуроновой кислоты образуются спайки, рубцы. Для уменьшения вязкости гиалуроновой кислоты используют препараты, содержащие фермент гиалуронидазу:

• Лидаза

• Гиалуронидаза (ронидаза) (местно)

• Гиалуронидаза (актиногиал) (местно)

Разные ферментные препараты.

Цитохром С (внутрь, в/м, в/в) – относится к группе антигипоксических средств, участвует в процессах тканевого дыхания.

Применение: при асфиксии новорожденных, интоксикациях, гипоксических состояниях

Пенициллиназа (в/м) – содержит фермент, инактивирующий бензилпенициллин.

Применение: при аллергических реакциях и анафилактическом шоке, вызванных препаратами группы пенициллина.

Антиинфекционные средства.

1. Дезинфицирующие – предназначены для уничтожения возбудителя во внешней среде

2. Антисептические – предназначены для уничтожения возбудителей на поверхности тела человека (кожа, с/о)

3. Химиотерапевтические – для уничтожения возбудителей во внутренних средах организма.

Антисептики и дезинфектанты.

1. Галогенсодержащие:

• П

  Перекись водорода – при соприкосновении с органическими поверхностями выделяется атом кислорода, который выталкивает загрязнения из раны, так же на пузырьки кислорода хорошо выделяется фибрин → кровоостанавливающий эффект.

  репараты хлора:хлорамин Б, хлоргексидин, гипохлорид (свободный атом хлора→ денатурация белка → гибель организма. Недостаток: раздражение кожи и с/о)

• Препараты йода: раствор йода спиртовой, раствор Люголя, йодинол (действует атом йода)

2. Окислители: перекись водорода, калий маргонцовокислый, калия персульфат

3. Детергенты (ПАВ – уменьшают устойчивость мкр): церигель, этоний

4. Красители¹²: бриллиантовый зеленый, метиленовый синий, этакридина лактат

5. Нитросульфаты (нирогруппа связывается с белками клетки → нарушение метаболизма): нитрофурал (фурациллин)

6. Спирты: спирт этиловый (раствор антисептический) – вызывает денатурацию белка при концентрации выше 40%¹³

7. Альдегиды: формальдегид

8. Кислоты и щелочи: кислота салициловая¹⁴, кислота борная, раствор аммиака¹⁵

9. Фенолы: кислота карболовая, ихтиол, деготь березовый

10. Соли тяжелых металлов: серебра нитрат (ляпис), протаргол, цинка сульфат

11. Растительные¹⁶: эвкалипт - хлорофиллипт, эвкалимин, зверобой - новоиманит, ромашка – ромазулан, настойка коллендулы

Требования.

• Обладать широким спектром антиинфекционного действия

• Высокая антимикробная активность

• Короткий латентный период

• Преимущественно бактерицидное действие

Химиотерапевтические средства.

Антибиотики.

Антибиотики – продукты жизнедеятельности живых организмов (или их синтетические аналоги) подавляющие жизнедеятельность организмов.

1. Бета-лактамные: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы

2. Макролиды и азалиды

3. Тетрациклины

4. Аминогликозиды

5. Линкозамиды

6. Полимексины

7. Гликопептиды

8. Разные

Классификация по способу получения:

1. Биосинтетические – выращивание продуцента на питательных средах и выделение антибиотика

2. Полусинтетический – модификация естественного антибиотика

3. Синтетический – полный синтез аналога антибиотика или его производного

Классификация по спектру действия:

1. Узкого спектра:

• Монобактамы – грамм^-

• Полимиксины – грамм^-

• Линкозамиды – грамм⁺

2. Широкого спектра

• Тетрациклины

• Макролиды

• Аминогликозиды

Классифкаиця по времени назначения

1. Основные – с которых начинают лечение

2. Резервные – применяют в слючае неэффективности основных

Механизм действия.

1. Угнетение синтез амикробной стенки (β-лактамные, гликопептиды) – бактерицидный эффект

2. Нарушение структуры и функции цитоплазматической мембраны (аминогликозиды, полимиксины) – бактерицидный эффект

3. Угнетение синтеза белка на уровне бибосом (аминогликозиды, тетрациклины, макролиды, линкозамины) – бактериостатическое действие

4. Угнетение синтеза РНК на уровне РНК-полимеразы (рифампицин, фузидин) – бактерицидное/бактериостатическое

Пенициллины (β-лактамные)

1. П

   Бензилпенициллиновые соли – разрушаются в кислой среде желудка → только парентеральное введение (в\в-но лучше натриевую соль т.к. К растворяется и → увеличение концентрации в крови → действие на сердце), в воде полностью не растворяются (только до суспензии).

   риродные

• Короткого действия (4-6 часов): соли бензилпенициллина (нариевая, калиевая), феноксиметилпенициллин

• Длительного действия (от недели до месяца):

• прокаина бензилпенициллин, бензатин, бензатинбензилпенициллин (бициллин – 1),

• бициллин – 3, бициллин-5 (связывают с солями

• которые медленно растворяются)

2. Полусинтетические:

• Пенициллиназаустойчивые (антисафилококовые): оксациллин, клоксациллин, диклоксалин, нафциллин

• Расширеноспектра действия: ампициллин, амоксициллин, гетациллин

• Гантисинегнойные

• Карбоксипеницилины: карбенициллин, карфециллин

• Уреидопенициллины: азлоциллин, мезлоциллин, пирецеллин

• Ингибиторозащищенные пенициллины (защищены от пеницилиназы): амоксициллин+клавуланат (амоксиклав), ампициллин+сульбактам (уназин)

Общие свойства.

1. Бактерицидный тип действия

2. Высокая эффективность

3. Малая токсичность

4. Наличие препаратов разного спектра действия

5. Препараты выбора при многих инфекциях

6. Высокий риск аллергических реакций, перекрестная аллергия с другими β-лактамными антибиотиками

7. Большинство пенициллинов разрушается β-лактамазами

Побочные эффекты:

1. Аллергии: крапивница, сыпи, отек квинке, бронхоспазм, анафилактический шок

2. Местные реакции: инфильтраты, флебиты

3. Действие на ЦНС: головная боль, тремор, судороги

4. Действие на ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Цефалоспорины.

1.Поколение:

• Парентеральные: цефазолин, цефолотин

• Энтеральные: цефалексин, цефрадин

2.поколение:

• Парентеральное: цефуроксим

• Энтеральные: цефаклор (тарацеф)

3.Поколение:

• Парентеральное: цефотаксим, цефтриаксон

• Энтеральные: цефиксим, цефтибутен

4.поколение:

• Парентеральные: цефепим (максипин), цефпиром

Поколение	Грам+	Грамм-	Синегнойная палочка	Устойчивоть в β-лактамазе
1	++	+/-	-	-
2	++	+	-	+/-
3	+	++	+	+
4	++	++	+	++

Общие свойства.

1. Широкий спектр действия

2. Бактерицидный механизм

3. Низкая токсичность

4. Устойчивость в β-лактамазам (с 3 поколения)

5. Хорошая проницаемость в ткани (ЦНС, легкие, кожу, кости, суствы и т.д.)

6. Пригодны для эмпирической терапии

Карбапенемы

Имипенем, Меропенем, Тиенам (Имипенем + Циластатин), Эртапенем

Основные свойства.

• Наиболее широкий спектр действия: ГР+ кокки (кроме A.fecalis), ГР- кокки, ГР+ палочки (E.Coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактер, протей, серрации, цитро­бактер, P.aerugenosa, H.influenca). Анаэробы: клостридии, B.fragilis.

• Бактерицидный тип действия

• Быстрое проникновение через внешнюю мембрану. гр- бактерий

• Большая устойчивость к беталактамазам

• Ингибирование беталактамаз

• Хорошая распределяемость в организме с высокой терапевтической концентрацией во многих тканях и секретах

• Через ГЭБ проникает при воспалении мозговых оболочек

• Не метаболизируются

• Меропенем не инактивируется ДГП почек, не нейротоксичен, более эффективенн против грамм-

• АБ резерва.

Показания.

• Тяжелые смешанные, полирезистентные инфекции.

• Моно- и эмпирическая терапия.

• Менингит – только меропонем

Монобактамы

Азтреонам (Азактам)

Основные свойства.

• Узкий спектр действия: главным образом гр- аэробная микрофлоры, в том числе штаммы, устойчивые к аминогликозидам, уреидопенициллинам и цефалоспоринам.

• Мощное бактерицидное действие.

• Высокая устойчивость к беталактамазам.

• Отсутствие перекрестной устойчивости пенициллинами и цефалоспоринами

• Благоприятная ФК, в т.ч.проникновение через ГЭБ при воспалении мозга.

• Выделение почками.

Ингибиторо-защищенные беталактамные антибиотики

Уназин (ампициллин + сульбактам (1:2)), аналоги для приема внутрь сультамициллин, сулациллин

Амоксиклав (амоксициллин + калия клавуланат), тиментин (тикарциллин + калия клавуланат, тазоцин (пиперациллин + тазобактам (1:4)), тиенам (имипенем+циластитин 1:1),

Основные свойства

• Расширенный спектр бактерицидного действия.

• Значительное повышение активности (бактериологической и клинической).

• Минимальное количество побочных эффектов.

• Возможность использования до определения возбудителя (эмпирически).

• Возможность энтерального и парэнтерального примененя.

Макролиды

Класс антибиотиков, основу которых составляет макроциклическое лактонное кольцо.

Классификация

С 14 членным кольцом.

1. Природные (биосинтетические): эритромицин, олеандомицин, спирамицин, джозамицин, медикамицин( с 16 членным кольцом, спирамицин),

2. Полусинтетические: кларитромицин, рокситромицин, мидекамицина ацетат (16 членный) азитромицин (с 15 членным кольцом)

Природные.

Спектр действия: подобен природным пенициллинам + риккетсии, моикоплазмы, бруцеллы и грам+ палочки, хламидии

Показания: как альтернатива пенициллинам при их непереносимости, неэффективность других антибиотиков

Полусинтетические

Спектр действия расширенный: = природным макролидам + хламидии, микоплазмы, легионеллы, листерии, токсоплазмы, сем. энтнробактерий, микобактерии (туберкулез и лепра), бактероиды, трихомонады и др, на грам- бактерии действуют слабо

Показания: инфекции, вызванные гр+ кокками, внутриклеточными и атипичными бактериями

Механизм действия.

Реализуется на рибосомах бактерий:

• связывание АБ с 50/30 s рибосом -

• блокада фермента пептидтранслоказы-

• нарушение транслокации аминокислот-

• нарушение формирования (наращивания) пептидной цепи-

• подавление синтеза белка

• действие бактериостатическое

Основные свойства

• Расширенный спектр действия

• Бактериостатический, а в отношении некоторых возбудителей бактерицидный тип действия

• Стабильность в кислой среде

• Хорошая всасываемость в ЖКТ

• Хорошее распределение (проникают в различные ткани и жидкости и внутрь клеток искл.гемато-энцефалический)

• Проникают внутрь клеток → действуют на внутриклеточные микроорганизмы

• Дополнительный механизм транспорта к месту инфекции полиморфными и одноядерными клетками (ПМЯ и ОЯ)

• Кумуляция в макрофагах и ПМЯ лейкоцитах

• Длительное действие (принимать 1 раз в сутки), но не все

• Метаболизм в печени (могут ингибировать систему цитохрома Р450). Выделяются главным образом с желчью

• Не взаимодействуют с др.препаратами

• Полусинтетические М переносятся лучше природных

• Низкая токсичность

• Отсутствие перекрестной устойчивости с бета-лактамным антибиотикам (для полусинтетических макролидов)

Особенности азалидов (азитромицин).

• Оказывает терапевтическое действие на гнойный стрептококк, палочку инфлюенсы

• Высоко активные в отношении β-гемолитического стрептококка и пневмококка

• Превосходит другие макролиды по активности влияния на Г- бактерии кишечной группы

• Оказывает действие на внутриклеточные возбудители (микоплазмы, хламидии), кампилобактерии

• Действуют длительно, назначают 1 раз в сутки

• Хорошо переносятся

Побочные эффекты.

1. Диспепсия

2. Аллергии

3. Угнетение цитохрома р450 → ослабление биотрансформации других лекарств

Линкосамиды

Линкомицин – природный, клиндамицин – полусинтетический (лучшая биодоступность, больше спектра)

Спектр действия: - грам+ бактерии, анаэробы (возбудители столбняка и газовой гангрены), бактероиды, микоплазмы, токсоплазмы, микроорганизмы устойчивые к др. АБ.

Механизм действия: угнетение синтеза белка на рибосомах.

Основные свойства

• Устойчивы к соляной кислоте желудка

• Быстро всасываются в ЖКТ (клиндамицин на 90%, линкомицин на 20-30%)

• Распределяются в большинстве тканей, за искл. СМЖ.

• Высокие концентрации формируется в костной ткани, бронхолегочном аппарате, желчи

• Проходят через плаценту и грудное молоко.

• Применять можно взрослым и детям

• Вводится внутрь и парэнтерально

• Устойчивость м/о развивается медленно

Показания вытекают из фармакокинетики и фармакодинамики (инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей, костей, живота, малого таза.

Побочные эффекты.

1. Диспепсии

2. Псевдомембранозный колит

3. Нарушение функции печени

4. Нейтропения, тромбоцитопения

5. Редко аллергии

Тетрациклины.

Классификация.

1. Природные: тетрациклин, окситетрациклин

2. Полусинтетические: метациклин, доксициклин

3. Комбинированные: олетерин, (олеандомицин+тетерациклин), эрициклин (эритромицин+окситетрациклин)

Основные свойства.

• Хорошо всасываются в ЖКТ

• Пища богатая солями метало, нарушает всасывание (кроме доксициклина)

• Плоха связываются с белками

• Хорошо проникают в ткани, кроме ЦНС

• Кумулируют

• Накапливается в костях, зубах, печени, селезенке

• Выводятся с мочой и желчью

• Широкий спектр действия (Г+, Г-, апирохеты, листерии, крупные вирусы, некоторые простейшие)

• Могут проникать внутрь клеток и действовать на возбудителей инфекции

• Механизм действия бактериостатический

• При большинстве инфекций – антибиотики 2 ряда (т.к. резистентны много штаммов, высокая токсичность)

• Препараты выбора при ООИ

Побочные эффекты.

1. Диспепсии

2. Дисбактериоз

3. Сенсибилизация кожи к УФЛ

4. Токсическое действие на печень, почки, кровь

5. Нарушение формирование и развития скелета у плода, костной и зубной тканей, кариес, потемнение зубной эмали

6. Противопоказаны беременным и детям до 8 лет

Аминогликозиды

Классификация.

1 Поколение: стерптомицин, неомицин, мономицин

2 Поколение: гентамицин, тобрамицин, сизимицин

3 Поколение: амикацин, нетилмицин

Основные свойства.

• Не всасываются в ЖКТ

• Выводятся с мочой в неизменном виде

• Бактерицидный механизм действия

• Широкий спектр действия

• Противотуберкулезный эффект

• Не действует на анаэробы

• Малоэффективен против стрепто- и пнево- энтерококков, брюшного тифа

• Высокая токсичность

Применение.

• Системные инфекции вызванные аэробными Г- бактериями

• Госпитальные инфекции

• Послеоперационные гнойные осложнения

• Сепсис

• Инфекции абдоминальные, мочевыводящие

• Туберкулез

Побочные эффекты.

1. Нейротоксичность

2. Нефротоксичность

3. Нервно-мышечная блокада

4. Кандидоз

5. Аллергии

Риск возрастает при длительном введении (более 7-10 дней), частом введении (более 1-2 р/д), применении больших доз.

Гликкопептиды

Ванкомицин, тейкопламин

Характеристика.

• Не всасываютмя из ЖКТ

• Не темаболизируются

• Выводятся почками в неизменном виде

• Бактерицидное действие – угнетение синтез микробной стенки

• Узкий спектр: стафилококки, стрептококки, пневмококки, энтерококки, листерии, клостридии

• Г- флора устойчива

• Применят при тяжелых системных кокковых инфекций

• Препараты выбора при госпитальных инфекциях, вызванных мультирезистентными стафилококками и энтерококками

Побочные эффекты

1. Нефротоксичноть

2. Ототоксичность

3. Головная боль, покраснение лица

4. Гипотензия

5. Лихорадка

6. Сыпь, крапивница

7. Лейкопения

8. Тошнота, рвота

Полимиксины

Классификация.

Природные: полимиксин В (парентеральный), полимиксин М (внутрь, наружно)

Характеристика.

1. Не всасываются

2. Узкий спектр: Г- (кишечная палочка, сальмонелла, шигелла, клебсиела, энтеробактерии, йерсинии, синегнойная палочка)

3. Бактерицидное действие (нарушают проницаемость мембраны)

4. Действуют только на внеклеточные микроорганизмы

5. Устойчивость развивается медленно

6. Высокая токсичность

Применение.

1. Применяется редко

2. Полимиксин В – резестивный антибиотик при синегнойной инфекции

3. Полимиксин М – при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЖКТ, местно на раневую поверхность.

Побочные эффекты.

• Нефротоксиность

• Нейротоксичность (парестезии, слабость, периферические полинейропатии, нервно-мышечная блокада, нарушение слуха)

• Аллергические реакции

Хлорамфеникол (левомицитин)

1. Хорошо всасывается в ЖКТ, высокая биодоступность

2. Связывается с белками плазмы

3. Хорошо распределяется в организме проходит через ГЭБ

4. До 90% метаболизируется в печени → угнетает ферменты печени

5. Выделяется почками в виде метаболитов

6. Широкий спектр активности

7. Бактериостатическое действие (угнетает синтез белка на рибосомах

8. Резервный антибиотик

9. Назначают при тяжелых инфекциях при неэффективности других АБ: инфекции ЦНС, кишечные инфекции, абдоминальные, риккетсиозы, анаэробная инфекция, брюшной тиф, паратифы

Побочные эффекты.

• Гематотоксичность

• Кардиоваскулярная недостаточность

• Нейротоксичность (головная боль, поражение зрительного нерва, перефирические нейропатии)

• Диспепсии

• аллергии

Принципы рациональной антибиотикотерапии.

1. Выделение и идентификация возбудителя.

2. Изучение его антибиотикограммы (чувствительность)

3. Выбор наиболее активного и менее токсичного АБ

4. Определение оптимальных доз и методов введения

5. Своевременное начало лечения

6. Создание высоких концентрации в месте локализации инфекции

6. Проведение курсов достаточной длительности

7. Учёт возможных побочных эффектов

8. Учёт сопутствующих заболеваний, изменяющихфармакокинетику

9. Учёт возрастных особенностей

10. Комбинирование АБ между собой и др. ХТС

11. Применение стимуляторов иммунитета, эубиотиков

Резистентность микроорганизмов к антибиотикам.

По происхождению: природная (врожденная), приобретенная

По механизму развития: хромосомная (генетическая), экстрахромасомная (плазмидная)

Механизмы устойчивости бактерий

1. Ферментативная инактивация: - беталактамазы (около 200 ферментов) гидролизуют беталактамные антибиотики.

2. Модификация мишени действия: - аминогликозиды инактивируются путем модификации их молекулы аминогликозидмодифицирующими ферментами.

Модификация мишени действия: пенициллинсвязывающие белки (ПСБ) бактерий подвергаются модификации пенициллинами (П), в результате чего снижается их сродство с П и эффективность П.

3. Активное выведение АБ из микробной клетки - карбапенемы, тетрациклины, хинолоны и фторхинолоны. Осуществляется транспортными белками мо.

4. Снижение проницаемости внешних структур МО – осуществляется путем мутаций, приводящих к изменению структуры липополисахарида у некоторых гр- МО - аминогликозиды

5. Изменение бактериальных рибосом, которые теряют чувствительность к АБ – макролиды.

Пути преодоления резистентности

• Рациональная АБ

• Высокие концентрации АБ в организме

• Комбинированные АБ препаратов с разным механизмом действия

• Применение АБ с ингибиторами ферментов микроорганизмов

Синтетические антибактериальные средства.

1. Сульфаниламиды

2. Нирофураны

3. Хтнолоны/фторхинолоны

4. Оксазолидиноны

5. Оксихинолины

6. Хиноксалины

7. Нитромидазоны.

Сульфаниламиды

Классификация.

1. Препараты системного действия:

• Короткого действия: сульдимидин, сульфатиазол (4-6 часов)

• Средней длительности: сульметоксазол (12 часов)

• Длительного действия: сульфапиридазин (24 часа)

• Сверхдлительного действия: сульфален (120 часов)

2. Препараты для лечения инфекций ЖКТ: фталинсульфадиазол (фталазол)

3. Препараты для местного прменения: сульфадизин серебра (дермазин), сульфацетамид (альбуцид).

4. Комбинированные препараты:

• С салициловой кислотой: салазосульфапиридозин

• С диаминопиримидинами: ко-тримоксазол (бисептол)

Фармакодинамика.

Спектр действия широкий (кокки, кишечная группа, бруцеллезы, холерный вибрион), не действуют на синегнойную палочку, лептоспиры, туберкулезные палочки, спирохеты, риккетсии.

Механизм действия.

Конкурентный с ПАБК → бактерии не могут синтезировать фолиевую кислоту из ПАБК → нарушение пиримидиновых и пуриновых оснований → нарушение синтеза белка. В тканях где много гноя много ПАБК → сульфаниламиды будут плохо действовать, нельзя назначать с местными анестетиками (т.к. тот распадаясь образует ПАБК). Первые дозы должны быть «ударными», т.к. быстро развивается привыкание.

Фарамакокинетика.

Препараты системного действия: хорошо всасыааются в ЖКТ, связываются с альбуминами → распределяются по тканям → биотрансформация в п (ацетилирование) печени → выводятся почками → может быть кристалурия (рекомендуется обильно запивать).

Препараты для инфекций ЖКТ: плохо всасываются в ЖКТ → высокая концентрация в просвете кишечника.

Применение.

Препараты системного действия: ограниченно

Кишечная инфекция: бациллярная, дизентерия, энтороколит, при НЯК –салазосульфаниламиды

Местные: при гнойных инфекциях кожи, бактериальном конъюнкитивите, профилактика бленнореи новорожденных.

Побочные эффекты.

• Нарушение функции ЖКТ

• Аллергические реакции

• Кристалурия

• Гематотоксичность (агранулоцитоз, анемия, торомбоцитопения)

• Фотодерматоз

Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол+триметоприм)

Широкий спектр действия, высокая активность, бактерицидный эффект (подавляет синтез дигидро- и тетрагидрофолиевой кислот), меньшая частота резистентности, препараты выбора при инфекциях дыхательных путей, МПС, ЖКТ, ЛОР, кожи и мягких тканей.

Нирофураны.

Нитрофурантоин, фуразолидон, фуразидин (фурагин), нифуроксазид.

Широкий спектр (грамм+, грамм-, спорообразующие анаэробы, некоторые простейшие (лямблии)).

Механизм действия.

За счет нирогруппы которая нарушает клеточное дыхание за счет соединения с ферментами цитозоля, ингибируют синтез ДНК → бактериостотическое действие. Устойчивость развивается медленнее.

Фармакокинетика.

Из ЖКТ хорошо всасываются нитрофурантоин, гфуразидин, плохо - фурозолидон, не всасываются – нитрофуроксазид

Метаболизм в печени и стенке кишечника.

Применение.

• Инфекции МВП

• Кишечные инфекции

• Местно: гнойные, ожоговые раны, отиты, циститы, вагиниты.

Побочные эффекты.

• Нарушение функций ЖКТ

• Аллергии

• Угнетение кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения)

• Метгемоглобинемия

• Беспокойство, бессонница, парестезии

• Тетурамоподобный эффект

Хинолоны и фторхинолоны.

1 поколение: кислота налидиксовая, кислота оксолиниевая

2 поколение: ципрофлоксацин, офлоксацин

3 поколение: эноксацин, левофлоксацин

4 поколение: моксифлоксацин, клинафлоксацин

Механизм действия.

Блокируют ферменты топоизомераза 2 и топоизомераза 4 бактериальных клеток → нарушают ключевые стадии синтеза ДНК бактерий → бактерицидный эффект.

Сравнительная характеристика.

1 поколение: узкий спектр (грамм - ), быстро развиватся резистентность бакетрий, высокие концентрации создаются в моче. Применяются при инфекции МВС путей. Побочные эффекты: диспепсии, возбуждение ЦНС, фотодерматоз, светобоязнь.

Фторхинолоны: хорошо всасываются в ЖКТ, хорошо проникают во все ткани в т.ч. ЦНС, создают выскоие внутриклеточные концентрации, достаточно долго циркулируют в крови, выводятся в основном с почками.

Основные свойства фторхинолонов: широкий спектр, бакетрицидный тип действия, устойчивость к β-лактамазам, высокие тканевые и внутриклеточные концентрации, действуют на бактерии с внутриклеточной локализацией, привыкание развивается медленно, низкая токсичность и хорошая переносимость.

2 поколение: действую преимущественно на грамм-, некоторые на грамм+

3 поколение: высокоактивны против пневмококков и внутриклеточных возбудителей

4 поколение: высокая активность против грамм-, грамм + флоры, не спорообразующих анаэробов

Применение.

• Инфекции МВП

• ЗППП

• Кишечные инфекции

• Инфекции желчевыводящих путей

• Хирургические инфекции

• Гинекологические инфекции

• Туберкулез

• Инфекции ЦНС

Побочные эффекты.

• Диспепсии

• Тендиты

• Аллергии

• Головокружение, нарушение сна

• Интерстициальный эффект

• Фотосенсибилизация

• Противопоказаны беременным и детям до 18 лет

Оксазолидиноны.

Новый класс синтетических препаратов введенный в 2000 году.

Линезолид

Блокирует синтез белка на рибосомах на ранних стадиях – баттерицидный/бактериостатический эффект

Хорошо всасываются в ЖКТ, проникает в ткани, метаболизируется в печени, выводится с мочой. Узкий спектр действия (грамм+ кокки, анаэробы, клостридии). Действуют на бактерии устойчивые к другим анитибиотикам, резистентность развивается медленно, показан при инфекциях различной локализации, вызванных грамм+ флорой. Хорошо переносится.

Оксихинолины.

Производные 8-оксихинолина: нитроксолин(5-НОК), хлорхинальдол, интерикс

Действует на бактерии, простейшие и грибы рода Candida. Избирательно блокирует синтез нуклеиновых кислот и репликацию ДНК. Нарушает синтез мембранных белков и дыхательных ферментов → бактерицидное/бактериостатическое действие.

Нитроксалин.

Всасывается в ЖКТ, плохо проникает в ткани, в неизменном виде выводится почками → применяют при инфекциях МВП вызванных грамм- бактерими кишечной группы (препарат 2 ряда).

Хлорхинальдол и интерикс.

Практически не всасывается в ЖКТ, применяют внутрь при бактериальных и протозойных кишечных инфекциях.

Побочные эффекты.

• Аллергии

• Диспепсии

• Головная боль, головокужение

• Парестезии, полинейропатии, нарушение зрения, вялость, заторможенность

Хиноксалины.

Диоксидин

Широкий спектр активности. Высоко активен против анаэробных бактерий и аэробных грамм-бактерий. Бактерицидное действие (активирует свободно-радикальное окисление (в т.ч. клеток хозяина), блокирует синтез ДНК, вызывает структурные изменения в цитоплазме). Не подвергается метаболизму в организме. Выводится почками.

Применение. Ограниченно из-за высокой токсичности. Местно применяют для орошения, промывания ран. Системно только по жизненным показаниям.

Побочные эффекты.

1. Диспепсии

2. Поражение нервной системы, судороги

3. Поражение надпочечников

4. Аллергии

5. Мутагенное и тератогенное действие

Нитроимидазолы.

Метронидазол, тинидазол, орнидазол, ниморазол, нитазол, секнидазол.

Спектр действия: анаэробы, простейшие, H.Pylori.

Механизм действия: нитрогруппы разрушают нуклеиновые кислоты микроорганизмов – бактерицидный эффект.

Применение: анаэробные инфекции, хирургическое лечение смешанной этиологии, протозойные инфекции, язвенная болезнь желудка и 12-типерстной кишки, псевдомембранозный колит

Побочные эффекты: малотоксичны, хорошопереносятся, нарушение вкуса, дисбактериоз, лейкопения, нарушение сна, головокружение, сыпь, зуд, фотодерматит, тетурамоподобное действие.

Противовирусные средства.

Классификация.

По химической структуре.

1. Синтетические средства:

• Производные амантадина: амантадин, римантадин

• Аналоги нуклеазидов: ацикловир, валацикловир

• Производные тиосемикарбазона: метисазон

2. Растительного происхождения: флакозид, госсосипол

3. Биологические вещества: интерфероны

По механизму действия.

1. Препятствующие адсорбции и проникновению: ремантадин, амантадин

2. Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот: зидовудин, ацикловир

3. Ингибиторы синтеза вирусных белков: ампренавир, индинавир

4. Угнетающие сборку виронов: метисазон

5. Повышающие резистентность организма: интерфероны, индукторы интерферонов

По применению.

1. Противогриппозные: аманадин, занамивир, арбидол

2. Противогерпетические: ацикловир, панавир

3. Противоцитомегаловирусные: ганцикловир

4. Антиретровирусные: зидовудин, делавирдин, ампренавир

5. Широкого спектра: интерфероны, индукторы интерферонов.

Противогрипозные средства.

Классификация.

1. Ингибиторы вирусного М-белка: римантадин, амантадин

2. Ингибиторы вирусной нейроамидазы: занамавир, осельтамивир

3. Разные: арбидол, оксолин

Фармакологическая характеристика.

Ингибиторы белка: действует только у А-штамма, блокирует ионные каналы → препятствует адсорбции, проникновению, раздеванию, лучше переносится ремантадин, быстро всасывается в ЖКТ метаболизм в печени, экскреция почками.

Применение: профилактика и раннее лечение гриппа А.

Побочные эффекты: диспепсии, головные боли, аллергии, амантадин – повышенная возбудимость, сонливость, тремор, атаксия

Ингибиторы нейроамидазы: нейроамидаза – фермент на поверхности вирусов гриппа А и В, который способствует проникновению в клетки хозяина. Ингибиторы блокируют проникновение, тормозят выход виронов из инфицированных клеток, блокируют репликацию и препятствуют распространению вирусов в организме.

Применение: для лечения и профилактики гриппа А и В.

Побочные эффекты: диспепсии, головная боль, бессонница, бронхоспазм, одышка (для занамивира).

Разные: Арбидол – индуктор интерферона, имуномодулятор, повышает устойчивость к вирусным инфекциям. Активен против вирусов А и В. Быстро всасывается в ЖКТ.

Применение: лечение и профилактика гриппа

Побочные эффекты: аллергии

Противогерпетические средства.

Препараты выбора – аналоги нуклеозидов: ацикловир, валацикловир, растительные препараты: алпизарин, флакозид, хелепин

Механизм действия.

Структурно похожи на естественные нуклеозиды, проникают в пораженные вирусовм герпеса клетки человека → фосфолирируются при участии вирусоной тимидинкиназы → блокируют ключевые ферменты синтеза нуклеиновых кислот вирусов → нарушают синтез ДНК вирусов герпеса → тормозят репликацию вирусов. На синтез ДНК человека не влияют.

Ацикловир: аналог дезоксигуанозина, конкурентно замещает дезоксигуанозин в синтезе ДНК, блокирует ДНК-полимеразу. Широкий спектр действия на герпевирусы (простой 1 и 2, опоясывающий герпес, цитомегаловирус).

Применение: профилактика и лечение гепретических инфекций кожи и слизистых.

Побочные эффекты: диспепсия, аллергия, лйкопения, тромбоцитопения, кристалурия, гематурия.

Противоцитомегаловирусные препараты.

Ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет

Более токсичны, ингибиторы ДНК-полимеразы. Валганцикловир пролекарство, в организме превращается а ацикловир.

Ганцикловир – по структуре близок к ацикловиру, высокоактивен против цитомегаловируса, в ЖКТ плохо всасывается. Хорошо проникает во все ткани, выводится в неизменном виде почками.

Применение: лечение и профилактика цитомегаловирусной инфекции

Противопоказания: угнетение кроветровение, беременность, кормление грудью

Побочные эффекты: поражение ЖКТ (гастралгия, диарея), ЦНС (трефожность, расстройство мышления, парестезии), ССС (аритмии), анемии и др.

Антиретровирусные перпараты.

1. Ингибиторы обратной транкриптазы ВИЧ:

• Нуклеозидные: зидовудин, диданозин

• Ненуклеазидные: делавирин

2. Ингибиторы протеазы: ампренавир, индинавир

Нуклеозидные ингибиторы: аналоги природных нуклеозидов, конкурентно блокируют ревертазу → нарушают раннюю стадию репликации ДНК. Применют для лечении ВИЧ 1 и 2 типа. Назначают внутрь.

Побочные эффекты: нарушение функции ЖКТ, нейропатии, бессонница, угнетение кроветворения.

Ненуклеазидные: неконкурентное угнетение обратной транскриптазы. Активны в отношении ВИЧ 1 и неактивны против ВИЧ 2, при монотерапии быстро развивается устойчивость. Назначают в комбинации с нуклеозидными ингибиторами.

Ингибиторы протеазы: препятвуют распаду вирусных полипротеинов на короткие звенья. Активны против обоих ВИЧ. Быстро развивается устойчивость. Применяют внутрь в комбинативной терапии.

Побочные эффекты: нарушение функции ЖКТ, ЦНС (депрессии, парестезии, нарушение сна), почек.

Препараты расширенного спектра.

Рибавирин, ламивудин, фоскарнет.

Интерфероны.

1. Природные:

• Альфа: человеческий лейкоцитарный интерферон

• Бета-фероны: ферон

• Гамма-фероны: гамма-ИНФ

2. Рекомбинантные:

• Интерферон α2а: реаферон

• Интерферон α2b: инрек

• Интерферон α2с: берофор

• Бета-фероны: бетаферон

• Гамма-фероны: гамма ИНФ

3. Комбинированные и комплексные

Механизм связывают со специфическими рецепторами на поверхности клеток, модулируют иммунный ответ, разрушают иРНК вируса и препятствует ее трансляции. Оказывают так же иммуномодулирующий и антипролиферативный эффект, резистенстности к ИНФ не возникает.

Применение: вирусные гепатиты, ВИЧ, цитомегаловирусная инфекция, герпетическая инфекция, нейрофирусная инфекция, папилломавирусная инфекция, ОРВИ, кератиты, кератоконъюнктивиты, профилактика вирусных инфекций.

Индукторы интерферонов.

1. Синтетические:

• Низкомолукулярные ароматические углеводы: циклоферон

• Полимеры: полудан

2. Природные

• Низкомолукулярные полифенолы: мегасин

• Полимеры: натрия рибонуклеат

3. Разные:

• Метилксантины: кофеин

• Имидазолы: бендазол

• Изохинолины: дротаверин

Активируют синтез эндогенных ИНФ, оказывают иммуномодулирующее действие. Широкий спектр пр отивоврусный широкий, не обладают антигенностью, низкая токсичность, применяют по тем же показаниям что и интерфероны.

Противотуберкулезные и противогрибковые средства.

Противотуберкулезные средства.

Классификация по происхождению

1. Антибиотики и их производные:

• Препараты группы стрептомицина: стрептомицин, стрептомицин-хлоркальциевый комплекс

• Препараты группы аминогиликозидов: канамицин, амикацин

• Препараты группы рифамицинов: рифампицин, рифамицин, рифабутин

• Макролиды: кларитромицин

• Другие группы: капреомицин, циклосерин, виомицин

2. Производные изоникотиновой кислоты:

• Гидразидные: изониазид, фтивазид, метазид

• Тиоамидные: этионамид, протинамид

3. Производные пара-амино-салициловой кислоты: натрия парааминосалицилат

4. Разные группы: пиразинамид, этамбутол

5. Фтоххинолоны: ломефлоксацин, офлоксацин, моксифлоксацин

Механизм действия.

Большинство оказывают бактериосатическое действие. Бактерицидным действием обладают: изониазид, аминогликозиды, фторхинолоны, циклосерин, капреомицин.

1. Нарушение синтеза миколевых кислот (изиниазид, этионамид, протионамид)

2. Угнетение синтеза РНК (ингибирование ДНК-зависимой РНК-полимеразы): рифампицин, рифабутин

3. Угнетение синтеза клеточной ситеник: циклосерин, этамбутол

4. Конкурентный антагонизм с ПАБК: ПАСК

Клиническая классификация.

1. Препараты 1 ряда: рифампицин, стрептомицин, изониазид, пиразинамид, этамбутол – высокая эффективность, низкая токсичность, но к ним быстро развивается устойчивость микобактерий туберкулеза. Изпользуются при лечении впервые выявленного туберкулеза.

2. Препараты 2 ряда: канамицин, амикацин, циклосерин, капреомицин, этионамид, протионамид, ПАСК – менее эффективны, более токсичны, развитие устойчивости наступает медленнее – действуют на микобактерии устойчивые к препаратам 1 ряда.

3. Комбинированные препараты: фтиозопирам (изониазид+пиразинамид), рифатер (изониазид+рифампицин+пиразинамид) – целесообразно в период амбулаторного лечения.

Классифкация по степени эффективности.

1 группа – высокой эффективности: изониазид, рифампицин

2 группа – средней эффективности: стрептомицин, канамицин, виомицин, этамбутол

3 группа – низкой эффективности: ПАСК, тиоацетазон

Характеристика препаратов.

Изониазид – пролекарство активируемое микробной каталазой. Угнетает синтез миколевых кислот. Действует бактерицидно на размножающиеся вне/внутриклеточно бактерии и бактериостатически на бактерий в стадии покоя. Большинство атипичных микобактерий устойчиво. Хорошо ссасывается из ЖКТ. Хорошо проникает через барьеры. Метаболизируется в печени, скорость детерминирована и может быть разной. Дается только в комбинации с ПТС и витамином В6

Побочный эффект: гепатотоксичность, нейротоксичность (полиневрит, атрофия зрительного нерва из-за нарушние обмена вит. В₆), аллергии, эндокринные расстройства (геникомастии), гематотоксичность (тромбоцитопения)

Противопоказания: эпилепсия, нарушение функции печени и почек.

Рифампицин – подаляет активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Действует бариетицидно. Широкий спектр действия (Г+, Г- кокки). Всасывается из ЖКТ хорошо, хорошо проникает через ГЭБ, плаценту, попадает в грудное молоко, создает высокие концентрации в слюне, мокроте, назальном секрете, легких, плевральном экссудате. Метаболизируется в печени и является индукторами микросомальных ферментов, ускоряет метаболизм других препаратов. Снижает их концентрацию.

Применение: профилактика и лечение туберкулеза у пациентов с ВИЧ, лечение лепры

Побочные действие: диспепсии, аллергии, гриппоподобный синдром, гематотоксичность.

Пиразинамид – активен только в отношении микобактерий, оказывает стерилизующее действие в макрофагах и очагах свежего воспаления. Слабобактерицидное действие на внутри и внеклеточные микобактерии. Хорошовсасывается из ЖКТ, быстро проникает во все ткани и жидкости. Метаболизируется в печени.

Побочные эффекты: диспепсии, гиперурикемия, порфирия, лекарственный гепатит, тромбоцитопения

Этамбутол – ингибирует действие ферментов участвующих в синтезе клеточной стенки, быстро развивается устойчивость, бактериостатически действует на размножающиеся микобактерии (типичные и атипичные). Хорошо всасывается из ЖКТ, хорошо поникает через ГЭБ, связывается эритроцитами и длительно циркулирует в крови, выводится с мочой и желчью в неизмененном виде.

Побочные эффекты: ретробульбарный неврит, парестезии, диспепсии, цветовая слепота (проходящие)

Этионамид, протионамид – производные изникотиновой кислоты, действуют на лепру. Нарушают синтез миколевых кислот. Усиливают фагоцитоз, тормозят развитие устойчивости к другим ПТС. Действуют бактериостатически. Хорошо всасываются в ЖКТ, способны проникать в полости, метаболизируются в печени.

Побочные эффекты: диспепсии, галлюцинации, депрессия , лекарственный гепатит

ПАСК – конкурентный антоганизм с ПАБК, бактериостатически действует на МБТ, активна в отношении размножающихся бактерий. Хорошо всасывается в ЖКТ, метаболизирует в желудке и печени, выводится почками. Назначают при непереносимости других перпаратов.

Побочные эффекты: диспепсия, кожная сыпь, лекарственный гепатит, кристалурия.

Тиоацетазол – высокотоксичен, образовывает комплексные соединения с Сu → ингибирует синтез миколевых кислот. Может усиливать фагоцитоз. Действует бактериостатически.

Побочные эффекты: гепатотоксичноть, гемолитическую анемию, эксофлиативные дерматиты.

Основы рациональной химиотерапии.

1. Ранее назначение

2. Комбинированная терапия – различные группы, с разным механизмом

3. Длительное назначение

4. Обязательное назначение одного или двух основных препаратов

5. Выбор должен основываться на чувствительность микобактерий, переносимости терапии

6. Избегать одновременное назначение препаратов со схожим побочными эффетаками

7. Необходим периодический контроль печени, почек, крови, глаз.

8. Рациональная диета, благоприятные условия работы и условия жизни

Противогрибковые препататы.

Классификация по химической структуре:

1. Антибиотики:

• Полиены: амфотерицин В, микогептин, нистатин, леворин

• Бензосульфаны: гризеофульвин

2. Синтетические противогрибковые:

• Азолы:

• Имидазолы: клотримазол, миконазол, бифоназол, эконазол, бутаконазол

• Триазолы: флуканазол, вориконазол, итраконазол

• Тиокаббаматы: толнафтан

• Эхинокандины: каспофугин

• Флюоропиримидины: флуцитозин

• Разные: производные ундоциленовой кислты: «цинкундан», унденцин». Амолорфин, декамин, калия йодид

Классификация по применению.

1. Средства при системных микозах: амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин, кетоконазол, флуконазол, итраконазол

2. Средства применяемые при дерматомикозах: клотримазол, гризеофульвин, миконазол, тербинафин

3. Средства прменяемые при кандидозах: нистатин, леворин, декамин, флуконазол, натамицин, тербинафин

Полиены – группа природных антимикотиков, объединяющая ЛС для лечения поверхностных и тяжелых инвазивных микозов.

Спектр действия: шрокий амфотерицин - кандиды, аспигрилы, бластомицеты, гистоплазмы, лейшмании, амебы. Нистатин ливарин – на кандиды. Натамицина – трихомонады

Механизм действия: связываются с эргостеролом грибковой мембраны → нарушение целостности мембраты → потеря содержимого цитоплазмы → клетка гибнет.

Фармакокинетика: амфотерицин вводят в/в проникает во многие органы, очень токсичен

Показания: поверхностный кандидоз, трихомонадный вульвовагинит, тяжелые формы инвазивных микозов, генерализованные микозы

Побочные эффекты: диспепсия, аллергия, синдром Стивена-Джонсона, жжения, зуд

Азолы – наиболее сногочисленная группа

Спектр дествия: системные азолы (флуконазол, кетоконазол) – дерматомицеты, аспиргил, криптококков. Местные азолы – бифоназол, изоконазол, миконазол, клотримазол эффективны в отношении канидид дерматомицетов

Механизм действия: ингибирует цитохром Р₄₅₀ зависимую 14α-диметилазу каладизирующую препаврещение ланостерола в эргостерол (основной компонент грибковой мембраны).

Фармакокинетика: хорошо всасываются в ЖКТ

Показания: местные – лечение поверхностного кандидоза, дерматомиказа. Мало эффективны при онихомикозах. Системные – для поверхностных и системных кандидозах, дерматомикозы

Побочные эффекты: при приеме внутрь – дистепсия. нейротоксичность, аллергии, гематотоксичность, гепатотоксичность. Наружно – зуд, жжение, гиперемия, отечность, мацерация

Аллиламины: широкий спектр, для лечение дерматомикозов, блокируют фермент скваленэпоксидазу → нарушение ранней стадии синтеза эргостерола.

Показания: микозы кожи и ее придатков, вызванные дерматофитами

Эхинокандиды.

Каспофункгин – ингибирует синтез глюкана (компонент стенки грибов). Действую на грибы рода кандида, аспергиллы пневмоцисты. Вводится только внутривенно. Назначается при инвазивных кандидозах.

Побочные эффекты: лихорадка, диспепсия, сыпь

Флюропиримидины.

Нарушение синтеза ДНК и РНК за счет конверсии 5-фторцитозина в 5-фторурацил. Конкурентный механизм с уредиловой кислотой. Активен в отношении кандид, криптококов. Хорошо всасывается в ЖКТ, проникает в ткани, высокие концентрации в моче.

Побочные эффекты: лейкопения, апластическая анемия, атаксия, лекарственный гепатит, диарея

Гризеофульфин – нарушает митотическую активность за счет угнетения синтеза ДНК, действует статически на все виды трихофетонов, хорошо всасывается из ЖКТ, накапливается в ороговевших слоях кожи, ногтей. Выводится с калом и мочой. Дает диспепсии периферические невриты.

Побочный эффект: диспепсия, лейкопения, гепатит, дерматит

1БД – бензодиазепиновый

2 МАО-А – дезаминирует серотонин, норадреналин, адреналин. МАО-В – дофамин, тирамин, триптамин

3Связывают с блокадой М, Н₁ и α₂ – рецепторов на уровне ретикулярной фармации

4 Аденазин - тормозной медиатор.

5ПОЛ усиливается при старении

6монокомпонентный

7НМ - человеческий

8 ЕД – единица действия

9Ингибитор тромбоксана

10ЦОГ помимо воспаления «работает» во многих других органах. ЦОГ₁ – это нормальная, ЦОГ₂ – продуцируется в месте воспаления. Препарат может влиять на обе ЦОГ

11Их действие связано с повышением тонуса желчного пузыря и снижением тонуса желчных протоков и сфинктера Одди.

12Нарушают обмен веществ

13Концентрацию выше 70% не используют для обработки рук т.к. происходит денатурация белка и образуется защитная пленка и в порах сохраняются микроорганизмы.

14В комбинации с йодом

15Снижает поверхностное натяжение → облегчает проникновения других средств в клетку

16Действуют в том числе и на вирусы

159