Стадии канцерогенеза.

Различают 3 основные стадии канцерогенеза:

1. Инициация, когда клетка из-за соответствующих генных изменений становится бессмертной и генетически подготовленной к дальнейшим превращениям, но автономностью еще не обладает.

2. Промоция —клетка приобретает опухолевый фенотип.

3. Прогрессия —злокачественные свойства клетки усиливаются. Сильные полные канцерогены в значительных дозах вызывают все стадии процесса. Но есть и такие (уретан), которые вызывают только инициацию, а для промоции требуются дополнительные, так называемые коканцерогенные воздействия. Коканцерогены —вещества и воздействия, которые сами не вызывают опухолевого роста, но они усиливают действие канцерогенов, если их доза мала или воздействие слабое. Коканцерогенным действием обладают некоторые химические вещества —спирт, кротоновое масло; физические факторы: травмы, ожоги, хроническая длительная пролиферация клеток. Эти все вещества и воздействия способствуют промоции. Есть вещества, которые способствуют проникновению канцерогенов в ткани и таким образом создают дозу полного канцерогена, достаточного для вызывания не только инициации, но и промоции. К ним относятся алкоголь и вазелин. Отсюда вытекает что очень опасно сочетание табачного дыма и алкоголя.

ВИРУСНЫЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ.

В 1910 г. была изучена спонтанная саркома кур, которая вызывалась вирусом. В 60‑е годы Зильбер обосновал вириусо-генетическую теорию. Сегодня доказали, что вирус вызывает большинство спонтанных опухолей земноводных, птиц, млекопитающих и лишь некоторые опухоли у человека. Известно около 150 онкогенных вирусов, которые по способу генетической информации делятся на: ДНК-геномные, их около 50; и РНК-геномные, их около 100. ДНК-геномные вызывают обыкновенные бородавки, множественные кожные эпителиомы, острые кондиломы и др. РНК-геномные вирусы вызывают у человека острый лейкоз, лимфомы, первичный рак печени вследствие хронического вирусного гепатита.

Физические факторы.

1. Все виды ионизирующего облучения в дозах, не убивающих клетки или весь организм.

2. Ультрафиолетовые лучи при длительном действии на кожу, особенно если у человека мало меланина.

3. Помещение в ткани гладких пластинок из металла, стекла, капрона, пластмасс.

4. Многократные ожоги, механические травмы (если клетки инициированы).

Гормональный бластомогенез. Длительное стимулирование гормоно-чувствительных клеток гормонами, вызывающими пролиферацию, может привести к опухоли. Например, если снизить эндокринную функцию щитовидной железы уменьшением поступления в организм йода, то регуляторно стимулируется тиреотропная функция гипофиза и стимулируются клетки щитовидной железы. Может возникнуть рак в гипофизе и щитовидной железе.

Механизм опухолевого превращения клетки.

В последнее время на смену ряда теорий (мутагенная, вирусная и др.) пришла единая ГЕННАЯ теория возникновения опухолевого роста. Суть теории в том, что все клетки организма животных и человека несут в себе около 70 так называемых генов рака, способных вызвать опухолевую трансформацию клетки. Они располагаются в разных хромосомах каждой клетки. В норме эти гены находятся в неактивном состоянии и называются протоонкогенами. Протоонкогены высоко активны в эмбриогенезе. Если в постэмбриальном периоде они становятся активными, то их называют онкогенами. Таким образом, онкоген —это активный протоонкоген. Механизм перехода протоонкогена в онкоген лежит в основе опухолевого превращения клетки. Суть этого механизма —нарушение регуляции функции протоонкогенов, т.е. нарушение его репрессии. Это целая система, которая удерживает онкоген в неактивном состоянии. Установлены следующие механизмы действия канцерогенов (КГ) и превращения протоонкогенов в онкоген:

1. КГ —мутагены вызывают мутации приводящие к инактивации или уничтожение генов —антионкогенов. В этом случае происходит дерепрессия протоонкогена и трансформация клетки в опухолевую.

2. Могут быть грубые структурные мутации, которые перемещают блоки генов, в том числе и протоонкогенов. Переместившийся протоонкоген выводится из-под угнетающе действующих генов и наоборот подводится под действие гена усилителя.

3. Протоонкоген может стать онкогеном благодаря точковой мутации на территории самого протоонкогена и последний выходит из-под контроля репрессора.

4. Действие КГ на белки-репрессоры, что активирует работу гена-оператора и протоонкоген становится онкогеном.

5. Амплификация онкогена —многократное умножение гена, что приводит к нерегулируемому увеличению продуктов онкогенов —онкобелков.

РНК-геномные онкогенные вирусы несут в себе готовые онкогены для клеток человека, животных, птиц. ДНК-геномные онкогенные вирусы обычно внедряют свой промотор рядом с протоонкогеном и вызывают сначала доброкачественную опухоль, которая, по мере прогрессии, может стать злокачественной.

Онкогены вызывают синтез онкобелков. Последние стойко изменяют свойства клетки в сторону опухолевого роста. Клетка приобретает свойства автономности и анаплазии.