Анализ лекарственных средств из группы тетрациклинов и их полусинтетических аналогов

ГБОУ ВПО ЯГМА Минздрава России

Кафедра фармацевтической и токсикологической химии

Занятие № 20

ЗАДАНИЕ НА САМОПОДГОТОВКУ ПО ТЕМЕ:

Анализ лекарственных средств из группы тетрациклинов и их полусинтетических аналогов.

Мотивация цели: Лекарственные средства из группы антибиотиков тетрациклинов являются главными среди антибиотиков широкого спектра действия. В основе их структуры лежит конденсированная 4-х ядерная система нафтацена.

Для получения антибиотиков тетрациклинов используют микроорганизмы рода Streptomyces. Первый антибиотик из этой группы ауреомицин был получен в 1948 году Дуггаром. В 1952 году во ВНИИ ауреомицин был получен в нашей стране. В связи с этим провизору-аналитику необходимо изучить, и знать биологические, химические и физико-химические методы анализа антибиотиков группы тетрациклинов, зависимость действия от структуры антибиотика, особенности хранения лекарственных форм, содержащих тетрациклины.

Цель самоподготовки:

В процессе самоподготовки студент должен изучить, и знать:

- пути создания и промышленные методы получения антибиотиков группы тетрациклина;

- общие требования к качеству антибиотиков, нормативно-техническую документацию на

антибиотики группы тетрациклина;

- русские, латинские и рациональные названия представителей группы тетрациклина:

тетрациклин, тетрациклина гидрохлорид, окситетрациклин, полусинтетические

тетрациклины – метациклина гидрохлорид и доксициклина гидрохлорид;

- реакции идентификации и методы количественного определения тетрациклинов;

- стабильность, применение и хранение антибиотиков группы тетрациклина.

Исходный уровень знаний:

Для усвоения материала студент должен знать изученные ранее разделы:

1. Антагонистические свойства микроорганизмов.

2. Источники получения природных, синтетических тетрациклинов.

3. Общие физико-химические свойства тетрациклинов, зависимость структуры и действия в ряду тетрациклинов.

4. Биологические, химические, физико-химические методы оценки качества антибиотиков группы тетрациклина.

5. Особенности стабильности и хранения производных тетрациклина, продукты, образующиеся под влиянием внешних факторов.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

1. Назовите структуру, лежащую в основе антибиотиков группы тетрациклина. Напишите ее химическую формулу.

2. Напишите общую структурную формулу тетрациклинов. Назовите функциональные группы и свойства, обусловленные данными группами.

3. Назовите и укажите структурные части молекулы тетрациклинов, обуславливающие их окраску.

4. Приведите схемы реакций солеобразования тетрациклинов с кислотами и щелочами. Укажите функциональные группы, обуславливающие эти реакции.

5. Назовите метод и укажите условия получения природных тетрациклинов.

6. Назовите метод и стадии получения полусинтетических тетрациклинов. Приведите схему реакции.

7. Напишите структурные формулы, латинские и химические (доксициклин, метациклин) названия тетрациклина гидрохлорида, окситетрациклина гидрохлорида, окситетрациклина дигидрата, доксициклина гидрохлорида и метациклина гидрохлорида. Дайте их описание, укажите растворимость в воде и спирте.

8. Назовите реакции, обусловленные наличием фенольного гидроксила в молекуле тетрациклинов. Напишите схемы реакций. Назовите реактивы, укажите эффекты.

9. Для природных тетрациклинов характерны реакции изомеризации и образования ангидропроизводного. Напишите схемы реакций, обоснуйте возможность их проведения. Назовите реактивы и укажите эффекты.

10. Назовите реактивы, с помощью которых можно различить препараты тетрациклина и окситетрациклина. Какая из этих реакций является фармакопейной? Укажите эффекты реакций.

11. Напишите схему реакций отличия метакцилина от препаратов группы. Назовите реактивы, укажите эффекты. Обоснуйте возможность протекания данных реакций.

12. Перечислите физико-химические показатели подлинности и чистоты.

13. Перечислите методы количественного определения тетрациклинов. Укажите фармакопейный метод.

14. Напишите схемы реакций алкалиметрического титрования тетрациклина гидрохлорида, окситетрациклина гидрохлорида, доксициклина гидрохлорида и метациклина гидрохлорида. Дайте обоснование. Укажите титрант, индикатор, условия титрования. Выведите f_экв.

15. Напишите схемы реакций аргентометрического титрования (метод Фаянса, Мора, Фольгарда) тетрациклина гидрохлорида, окситетрациклина гидрохлорида, доксициклина гидрохлорида и метациклина гидрохлорида. Дайте обоснование. Укажите титрант, индикатор, условия титрования. Выведите f_экв.

16. Напишите схемы реакций кислотно-основного титрования тетрациклина гидрохлорида, окситетрациклина гидрохлорида, доксициклина гидрохлорида и метациклина гидрохлорида. Дайте обоснование. Укажите титрант, индикатор, условия титрования. Выведите f_экв.

17. Перечислите особенности хранения тетрациклинов. Назовите факторы нестабильности.

18. Перечислите все возможные примеси, образующиеся в результате неправильного хранения препаратов тетрациклиновго ряда. Напишите их структурные формулы.

19. Укажите применение препаратов тетрациклиного ряда в медицине.

20. Фотометрический метод. Общая характеристика, возможности применения. Оптическая плотность, факторы, влияющие на её величину, способ определения. Устройство спекирофотометра и фотоэлектроколориметра и принцип работы. Удельный показатель поглощения, его определение, значение, расчет. Расчет содержания вещества на основе закона Бугера-Ламберта-Бера и уравнеия. ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях», ГФ ХI, вып.1, с.32-37, ГФ ХII, вып.1, с. 56.

ОБЯЗАТЕЛЬНОЕ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ

В ПРОЦЕССЕ САМОПОДГОТОВКИ ЗАДАНИЕ

1. Обоснуйте метод количественного определения тетрациклина гидрохлорида в таблетках 0,1, рассчитайте содержание тетрациклина гидрохлорида в таблетках, если при фотометрическом определении навески 0,09 г получили оптическую плотность D_х =0,250. Оптическая плотность раствора стандартного образца D₀ = 0,252. Концентрация раствора стандартного образца 0,01%. Средняя масса одной таблетки 0,12.

Методика: 0,1 г. (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу на100 мл, растворяют при слабом нагревании в 20 мл воды. После охлаждения доводят водой до метки. После охлаждения фильтруют, 1мл полученного раствора разводят в 10 раз и фотометрируют при λ = 400 нм и толщине слоя кюветы 1 см.

2. Обоснуйте метод, напишите уравнение реакции количественного определения доксициклина гидрохлорида в капсулах 0,1, сделайте расчет эквивалента и титра, составьте расчётную формулу и рассчитайте содержание доксициклина гидрохлорида в капсулах. Методика: около 0,05 г (точная навеска) содержимого капсул помещают в колбу емкостью 50-100 мл, растворяют при слабом нагревании в 10 мл воды очищенной. После охлаждения прибавляют 3 мл хлороформа, 2 капли фенолфталеина и 2 капли тимолфталеина. Титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия до карминно-красного окрашивания. В конце титрования колбу хорошо встряхивают. На титрование израсходовано 0,95 мл титранта. М.м. доксициклина гидрохлорида 512, 00. Средний вес содержимого одной капсулы 0,11.

3. Обоснуйте метод, напишите уравнение реакции количественного определения доксициклина гидрохлорида в капсулах 0,1, сделайте расчет эквивалента и титра, составьте расчётную формулу и рассчитайте содержание доксициклина гидрохлорида в капсулах. Методика: около 0,05 г (точная навеска) содержимого капсул помещают в колбу емкостью 50-100 мл, растворяют при слабом нагревании в 15 мл очищенной воды. После охлаждения прибавляют 3-5 капель бромфенолового синего, раствор уксусной кислоты разбавленной до желтого окрашивания и титруют 0,1 М раствором нитрата серебра до фиолетового окрашивания осадка. На титрование израсходовано 1,1 мл титранта. М.м. доксициклина гидрохлорида 512, 00. Средний вес содержимого одной капсулы 0,1.

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

Основная:

1. Материалы лекций.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. М., 2007, с. 234 – 239.

3. Фармацевтическая химия под ред. А.П. Арзамасцева. М., 2005, с. 267 – 273.

Дополнительная:

1. Чупак-Белоусов В.В. Фармацевтическая химия. Курс лекций. Книга первая - 3 курс. – М.: Издательство БИНОМ, 2012. с. 205-214.

Зав. кафедрой фармацевтической и

токсикологической химии, доцент А.Н. Фомин