7. Фармакологический контроль качества лекарственных препаратов или биологическая стандартизация

Химический контроль качества лекарственных средств в ряде случаев оказывается неприемлемым. Например, невозможно определить химическими методами качество суммарных препаратов из растений (экстракты, настойки и др.), органов животных и т. д.

Для некоторых веществ методы химического анализа еще не разработаны или существующие методы недостаточно чувствительны для определения ничтожно малых количеств высокоактивных веществ.

В подобных случаях качество и активность лекарственных препаратов определяют в опытах на животных путем оценки выраженности специфического фармакологического эффекта испытуемого вещества в сравнении со стандартным препаратом. Такие методы получили название биологической стандартизации лекарственных веществ.

По результатам биологической стандартизации специфическую активность испытуемого вещества выражают в единицах действия (ЕД) или международных единицах (ME) при сравнении с международным стандартом препарата.

В качестве экспериментальных животных для биологической стандартизации лекарств используются лягушки, кошки, кролики и др.

Используемый вид животного должен отвечать специфической активности исследуемого препарата, и об этом указывается в результатах исследования.

Например, активность сердечных гликозидов, установленная на лягушках, выражается в лягушачьих единицах действия (ЛЕД). Для выяснения активности антибиотиков и других противомикробных средств используют микробиологические методы. Последние используются также для проверки инъекционных растворов на стерильность, тогда как на пирогенность их проверяют на кроликах.

Условия и способы проведения фармакологического контроля и биологической стандартизации регламентированы Государственной фармакопеей РФ.

8. Классификация лекарственных веществ

Классификация лекарственных веществ - один из основополагающих методологических принципов, обеспечивающих наиболее обоснованное деление их на группы по важнейшим показателям действия на здоровый и больной организм, а также научную, логическую обоснованность последовательности изучения отдельных групп лекарственных веществ.

В историческом плане развития фармакологии классификация лекарственных веществ претерпела серьезные изменения. Изменения в классификации происходили одновременно и параллельно с изменениями арсенала лекарственных веществ и глубиной познания их фармакокинетики, фармакодинамики, механизма действия и фармакотерапевтической эффективности.

В далеком прошлом лекарственные вещества излагались в алфавитном порядке. Данная упорядоченность изложения лекарственных веществ была одной из примитивных форм классификации.

В допавловский период фармакологию как науку считали одной из разновидностей или веточкой неорганической и органической химии, поэтому и классификация лекарственных веществ была преимущественно химической. При такой классификации в группе производных любого неорганического и органического соединения можно было встретить фармакологические вещества с противоположной фармакодинамикой. Например, в группе производных метана находились хлороформ (наркотик), четыреххлористый углерод (антигельминтик), йодоформ (антимикробное вещество).

Химическая классификация имеет место и в настоящее время, но применяется она преимущественно в фармацевтической химии, что помогает химикам осуществлять синтез лекарственных веществ по образу и подобию природных соединений или создавать новые с включением в молекулы природных соединений новых функциональных биохимических радикалов и групп с целью повышения фармакологической активности или отсечения активных функциональных радикалов и групп в целях снижения токсичности.

Современному уровню развития фармакологии как биологической науки познания объективных закономерностей взаимодействия лекарственных веществ со здоровым и больным организмом должна соответствовать и научно обоснованная классификация.

Наиболее научно обоснованными являются три классификации:

• Фармакодинамическая.

• Фармакотерапевтическая.

• Противомикробная (антисептико - дезинфицирующая).

В основе фармакодинамической классификации лекарственных веществ лежит главный, ведущий фармакодинамический профиль, который объединяет все фармакологические вещества, обеспечивающие ведущий фармакодинамический комплекс эффектов и обладающие определенной, но разной структурой.

Например, можно выделить большой раздел фармакологических веществ под названием «нейротропные вещества». Основным фармакодинамическим эффектом, объединяющим многочисленные группы и подгруппы этих фармакологических веществ, является нейротропность, т. е. изменение функционального состояния нервной системы на всех уровнях. Это избирательное действие, откуда и проистекают все другие эффекты. Это не значит, что другие фармакологические вещества не изменяют функционального состояния нервной системы на соответствующих уровнях, но у других групп этот эффект не ведущий, не главный, а второстепенный и часто побочный.

К числу нейротропных относятся две большие группы фармакологических веществ с разнонаправленным действием: усиливающие и угнетающие разные морфофункциональные образования нервной системы. Здесь также четко определяется два диаметрально противоположных фармакодинамических эффекта: усиление и угнетение нервных процессов в ЦНС. При более детальной классификации, например, фармакологических веществ, угнетающих центральную нервную систему, и по силе убывания этого эффекта выделяются группы: наркотические, снотворные, нейролептические, транквилизаторы и седативные. Дальше идут вещества, угнетающие отдельные центры.

В основе фармакотерапевтической классификации лежат симптом, синдром, болезнь, группа болезней, а также этиологические биологические факторы - вирусы, микроорганизмы, простейшие, гельминты, накожные паразиты, т. е. группирование лекарственных веществ по специфичности и широте патологии, при которой с наибольшим терапевтическим эффектом применяется определенная группа лекарственных веществ. Фармакотерапевтическая классификация лекарственных веществ в основном применима в клинических дисциплинах с учетом симптомокомплекса болезни, этиологии и преимущественной локализации патологии, например лекарственные вещества, применяемые при болезнях пищеварительной, дыхательной, мочевой и других систем. Однако обоснованно применять лекарственные вещества для лечения больных животных с преимущественной локализацией патологии в определенном органе или системе можно только тогда, когда есть обстоятельные знания по патогенезу болезни и фармакодинамике лекарственного вещества. Поэтому в терапевтической практике сочетаются фармакотерапевтическая и фармакодинамическая классификации.

Фармакотерапевтическая и фармакодинамическая классификации не являются абсолютными, поскольку тонизирующие, седативные, стимулирующие и угнетающие эффекты, свойственные отдельным фармакодинамическим и фармакотерапевтическим группам лекарственных веществ с разной степенью выраженности, могут регистрироваться в ряде групп, однако при сохранении того или иного эффекта у преимущественных групп фармакологических веществ.

Противомикробная классификация включает вещества, преимущественно применяемые для уничтожения микроорганизмов, находящихся на поверхности кожи, инструментах, перевязочном материале и др., а также вне организма животного (в животноводческих помещениях, земле, навозе, кормах, на оборудовании).

Для практикующих врачей удобна классификация, разработанная по нозологическому принципу:

• средства для лечения тромбозов;

• антигипотензивные средства и т.д.

Наиболее широко применяется классификация по системному принципу, предложенная академиком М.Д. Машковским. По этой классификации в модификации В.Д. Соколова, Н.Л. Андреевой и др. все лекарственные средства подразделяют на 5 групп:

- нейротропные;

- регулирующие функции исполнительных органов и систем;

- влияющие на процессы тканевого обмена;

- корректирующие стрессы, продуктивность и иммунный статус;

- противомикробные, антивирусные и противопаразитарные.

Для удобства применения лекарственным средствам придается определенная лекарственная форма.

По агрегатному состоянию различают 4 группы лекарственных форм: твердые, мягкие, жидкие и газообразные.

С учетом силы действия лекарственных средств и их токсичности принято различать яды, сильнодействующие и малоядовитые препараты.