1. Физиологически активные вещества - гормоны тимуса Биологическое действие ил-2.

Главными мишенями действия ИЛ-2 являются клетки лимфоидного ряда и макрофаги. Кроме стимуляции и пролиферации ИЛ-2 вызывает функцио­нальную активацию этих клеток и секрецию ими других ЦК. Клетками-мишенями для действия ИЛ-2 служат Тх, Тк, Те, В-лф, NK ИЛ-2 является мфактивир. фактором (восстанавливает способное'. макрофагов представлять антиген, увеличивает прод. Н202 в активация макрофагов, усиливает цитотоксичность макрофагов). ИЛ-2- ключевой фактор развития иммунного ответа. Антигенная активация Т-лимфоцитов ведет к продукции ИЛ-2 и экспрессии его рецепторов, ИЛ-2 необходим для активации других клеток и дальнейшего и.о.

ИЛ-3 является ростовым и дифференцированным фактором, который на­иболее известен как рецептор гемопоэза на уровне стволовых клеток и ранних предшественников.

Основным источником ИЛ-3 является Т-лимфоциты, активированные ан­тигены, ФГА. Биологическая активность ИЛ-3.

- стимулятор гемопоэза;

- ИЛ-3 являются одним из основных факторов, поддерживающих рост и жизнеспособность предшественников тучных клеток, активирует их пред­шественников к продукции гистамина при заражении нематодами;

- обладает радиопротективным действием, предотвращает гибель жи­вотных от радиации, в результате ускорения репопуляции гемопоэтических клеток; - усиливает цитотоксическую активность макрофагов.

Ил-4 - описан впервые как фактор, вызывающий стимуляцию пролиферации В-лимфоцитов, активированных AT к поверхностным Ig.

Источники продукции ИЛ-4 - основные продуценты Т-лимфоциты, а также тучные клетки.

Биологические эффекты.

NК-клетки (CD16+)	-блокирование индукции ИЛ-2 зависимой цитотоксичности -блокирование ИЛ-зависимой пролиферации
Т-лимфоциты (CD3+)	-индукция ЦТЛ -индукция пролиферации преактивированных антигеном клеток
В-лимфоциты	-индукция экспрессии lgG, lgE, CD23
Макрофаги	-индукция экспрессии la-антигенов -индукция цитотоксичности -подавление продукции ИЛ-1
Фибробласты тучные клетки	-стимуляция пролиферации
Костномозговые предшественники гемопоэза	-кофактор при стимуляции специфическими растворимыми факторами

ИЛ-5 - фактор созревания В-лимфоцитов в антителопродуцирующие клетки, индукция синтеза lgG и 1дА.

ИЛ-5 - усиливает функциональную активацию и созревание эозинофи-лов.

ИЛ-6. В норме ИЛ-6 секретируется многими клетками (Т-лимфоциты, фибробласты, МОН, эндотелиальные клетки, гладкомышечные кератиноциты; клетки миеломы, сердечной миксомы, аденокарцикомы, клетки матки, осте-осаркомы, карцикомы мочевого пузыря, астроцитомы).

Биолгическое действие ИЛ-6 - спектр действия ИЛ-6 охватывает клетки иммунной системы, соединительной ткани, печени, мозга, а также гемопоэтических предшественников костного мозга и др. экспрессия ре­цепторов для ИЛ-6 обнаружена на ряде нормалных клеток и трансформиро­ванных клеточных линий (Т-лимфоциты, В-лимфоциты-активир., В-лимфоциты-неактивиров.В-клеточных линий от больных лимфомой Беркитта,В-клеточных линий, трансформированных к вирусу Эпштейна-Барра и др.).

ИЛ-6 оказывает противовирусное действие в отношении вирусов везикулезного стоматита, в ПГ, и др.

ИЛ-6 оказывает как местное (в очаге воспаления) так и системное действие. ИЛ-6 - увеличивает экспрессию антигенов ГКГ 1 кл., но не II;

- стимулирует образование ЦТЛ;

- оказывает стимулирующее влияние на пролиферацию КМ предшест. Тр и мф-увеличивает выход зрелых форм в кровь;

- индукция белков острой фазы воспаления гепатоцитами;

- индуцирует лихорадку.

ИЛ-7 является одним из факторов, продуцируемых клетками стромы , костного мозга, возможно и тимуса, которые являются ростовыми фактора­ми для пре-В и пре-Т-лимфоцитов.

ИЛ-8 продуцируется макрофагами, лимфоцитами, эпителиальными клетками почки, эпидермоцитами псориатических поражений, синовиальными фибробластами, эндотелиоцитами.

Рецепторы к ИЛ-8 обнаружены на нф, Т-лимфоцитах.

Биологическое действие ИЛ-8: хемоаттрактант для нейтрофилов, мак­рофагов, лимфоцитов, эозинофилов; усиливает адгезивные свойства нейт­рофилов, усиливает генерацию активных форм 02, увеличивает концентра­цию Са+ внутриклеточного, способствует экзоцитозу.

ФНО и ЛТ и ФНО-ЛТ были открыты как вещества, обладающие способно­стью вызывать некроз опухолевого узла in vivo и лизис опухолевых кле­ток in vitro.

"Кахектин" - пептид, способный ингибировать фермент липополипротеинлипазу и тем самым нарушать утилизацию липидов в организме.

Клетки-продуценты ФНО мон/мф, альвеолярные макрофаги, Т-лимфоциты (CD4), NK. in vivo.

В норме продукция ФНО находится на низком уровне. Однако режим его резко изменяется при попадании в организм микробных или других ан­тигенов. За несколько минут и часов создание ФНО в биологических жид­костях организма может возрастать в сотни и тысячи раз.

Наиболее мощными индукторами ФНО явлется эндотоксины (ЛПС), протеогликаны бактериальной стенки, протеин А, липид А и др. Индукторами синтеза ФНО являются ИЛ-2, ИНФ, ИК, ИЛ-1, ГМ-КСФ.

Биологические эффекты ФНО.

1) системные 2) тканевые 3) клеточные

1. пирогенные свойства

2. противоопухолевый эффект

3. нейтрофилез

4. резорбция кости и хряща за счет активации остеокластов ИЛ-1,ФНО,

ФНО,ИЛ-1 - медиаторы септического шока.

- при шоке отмечается массовая продукция ФНО. ФНО и ИЛ-1 участву­ет в воспалительной реакции и вызывает нарушения в тканях - увеличении адгезиивности эндотелия капилляров, привлечение ПЯН - скопление их внутри сосудов, частичный тромбоз, увеличение свертываемости крови, активация целого ряда воспалительных медиаторов (ПГЕ2, ФАТ, белки ост­рой фазы, протеолитические ферменты, активные формы 02).

Кахексия - катаболизм жировой ткани (ФНО блокируя фермент липополипротеинлипазу (ЛПЛ) препятствует усвоению жирных кислот и накоплению липидов в адипоцитах). Комбинация с ИЛ-1. Лихорадка ФНО как и ИЛ-1 является эндогенным пирогеном. Роль ФНО в патогенезе туберкулеза М. tuberculosis индуц. синтез ФН

Интерфероны (лейкоцитарная взвесь), (фибробласты) и (септич. лф)

Биологические эффекты ИНФ опосредуются через специфические рецеп­торы на клетках ИНФ - оказывают прямой эффект на пролиферативные про­цессы, в т.ч. и на репликацию вирусов.

Гемопоэтические факторы роста. ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ, ИЛ-3 влияет на гемопоэз.

ИЛ-10 - ингибирует продукцию ФНО, ТФР, М-КСФ, Г-КСФ, быстрое 02-, Н20, цитотоксичность и антигена.

ИЛ-13 - индуцирует пролиферацию стволовых клеток, дифференцировку моноцитов, хемоаттракцию для моноцитов.

ИЛ-12 - индуцирует продукцию ИНФ, Т-лф, усиливает пролиферацию митоген., увеличивает прод. ИЛ-2, активирует NK. Ингибирует продукцию 1дЕ, индуцирует синтез ФНО.

ИЛ-15 - активирует пролиферацию Т-лимфоцитов, способствует диффе-ренцировке ЦИТЛ, активирует NK.

Лимфокины - растворимые факторы, не сходные с антителами, продук­ты лимфоцитарного происхождения, оказывающие регуляторное действие на другие клетки.

Монокины - растворимые факторы, выделяемые мон/мф; оказывают пря- . мое или косвенное регуляторное воздействие на другие клетки.

Лимфокины - растворимые факторы лимфоцитов - бФв, синтез, и се-рет. лф, являются медиаторами иммунитета и факторами межклеточных вза­имодействий в иммунном ответе.

Интерлейкины (ИЛ) - факторы межклеточного взаимодействия в иммун­ном ответе, являются медиаторами иммунитета.

4