Гормоны и медиаторы иммунной системы.

Иммунная система обладает высокой степенью автономномти в распо­знавании и элиминации генетически чужеродных клеток и субстанций. Вместе с тем, она находится под сложным влиянием нервных, эндокринных и медиаторных воздействий, что обеспечивает гармоничное функционирова­ние всего организма.

Проблема гормональной регуляции иммунного ответа может быть раз­делена на 2 больших раздела, 1-й касается механизмов действия гормонов эндокринной системы на иммунитет, 2-й касается роли гормонов и медиато­ров, вырабатываемых самой иммунной системой.

Известно, что ГКС при физиологическом повышении их уровня, в пер­вую очередь действуют на высокочувствительные к ним Ts, что обусловли­вает ингибицию их активности и стимулицию иммунологических процессов. При применении больших доз ГКС - подавляет активность NK, осуществля­ющих срочную защиту против опухолей. По данным ВОЗ у больных, длитель­но получавших ГКС после пересадки органов опасность развития опухолей возрастает на 300^.

Гормоны щитовидной железы -ТЗ и Т4 - обладают стимулирующим дейс­твием на функцию клеток иммунной системы. Дефицит гормонов паращитовидных желез (паратгормона) ингибирует иммунные реакции, вызывая гипоплазию костного мозга, инволюцию тимуса и понижение переваривающей способности макрофагов.

Известно, что инсулин необходим для реализации фагоцитарной и антителообразующей функций. Нейрогипофизарные гормоны - вазопрессин и окситоцин способны активировать макрофаги и синтез антител.

Итак, многие эффекторные вспомогательные функции клеток иммун­ной системы осуществляются при участии внутрисистемных гормонов и ме­диаторов. Основными здесь являются гормоны тимуса. В отличие от других гуморальных факторов, выделяемых Т-лимфоцитами под влиянием антигенов или митогенов, гуморальные факторы тимуса и костного мозга вырабатыва­ются в центральных органах иммунной системы, не требуя антигенной или митогенной стимуляции. Они определяют активнотсь Т- и В-лимфоцитов и перспективны в отношении клинического применения при ИДС.

Основные тимические гормоны.

Гормон	Биологическая активность
Тимозин Франция 5	Индуцирует экспрессию маркеров Т-клеток
Тимопоэтин I, II	Индуцирует экспрессию Т-клеточных маркеров, 1 и II увеличивает цАМФ в лимфоцитах
Тимусный гуморальный фактор	Ускоряет размножение специфически стимулированных лимфоцитов, индуцирует появление Т-маркеров
Тимарин	?
Активный фактор вилочковой железы АФТ-б	Ускоряет экспрессию Т-маркеров, стимулирует синтез ДНК, оказывает противоопухолевый эффект (Арион В.Л.,1977)
САП	Стимулятор антителопродуцентов, обеспечивает нормальное созревание В-лимфоцитов (Петров, Михайлова, 1975)

Медиаторы иммунной системы.

Гуморальная природа регуляции иммунных реакций в настоящее время достаточно неплохо изучена. Регуляция иммунных реакций осуществляется во всех ее звонах: размножение, дифференцировка предшественников ИКК, пролиферация. Медиаторы иммунной системы являются не только регулято­рами иммунных реакций, но и ключевыми факторами, ингибирующими воспа­лительную реакцию и острофазовый ответ организма, участвующими в эли­минации опухолевых клеток, модифицирующими состояние нервной и эндок­ринной систем. Цитокины, группа растворимых клеточных регуляторов, продуцирующихся разными клетками организма и играющих важную роль а обеспечении физиологических процессов в норме и при патологии.

Характеристика цитокинов: цитокины - гетерогенная группа разных медиаторов (ИЛ,ИНФ,ПГ), объединенных общими свойствами. Они низкомо-лекулярны (менее 80 кД), регулируют продолжительность и силу реакций иммунитета и воспаления.

Цитокины секретируются локально, непостоянно, действуют как па-ракринные или аутокринные, но не эндокринные факторы.

Взаимодействуют с высокоаффинными рецепторами, которые экспрессируются на мембране клетки в концентрации 10 ООО/на 1 клетку. Для мно­гих цитокинов эти рецепторы иммуноглобулиновой природы. Связывание ци­токинов с рецептором на клеточной поверхности ведет к изменению спект­ра клеточной РНК и изменяет "поведение" клетки.

Цитокины образуют сеть: индуцируют секрецию друг друга, модулируя набор поверхностных клеточных рецепторов и действуя как синергисты или антагонисты.

ИЛ-1 - это белки со сходной молекулярной массой, идентичным , спектром биологической активности, но являющиеся продуктами двух раз­ных генов - ИЛ-1 и ИЛ-1. Клетки-продуценты: мон/мф, а также клет­ки, имеющие общее происхождение с макрофагами, клетки Лангерганса, Купфера к кл. микроглии. ИЛ-1 способны продуцировать фибробласты, Т-, В-лимфоциты, МК-клетки, кератиноциты, клетки эндотелия, нейтрофилы.

Индукторы ИЛ-1: вещества, влиющие на продукцию ИЛ-1 в покоящихся клетках:

I.1. Бакт. продукты (ЛПС, мурамилдипептид, белок А).

2. Стимуляторы фагоцитоза (частицы кремния, зимозан, латке).

3. Биологически активные вещества (аллергены, ИК, arrper.lgA).

4. Пектины (ФГА, КоН-А).

5. Химические соединения (полимиксин В, декстран, сульфат и Др-).

6. Физические факторы (УФО, адгезия к пластику).

II. Эндогенные стимуляторы продукции ИЛ-1

1. ЦК (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО, ИФН, ГМ-КСФ).

2. Другие биологически активные вещества (СЗа, С5а, lgE).

III. Эндогенные ингибиторы продукции ИЛ-1. (ПГЕ2, ГКС, липокортин, гистамин).

3. Биологическое действие ИЛ-17

Т-лимфоциты (стимуляция пролиферации активированных клеток, уси­ление экспрессии рец. ИЛ-2, Iа-а/г).

В-лимфоциты (стимуляция фагоцитоза, хемотаксиса, цитотоксичности, генерация 02, экспрессия la-АГ, ститмуляция продукции ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6, ПГЕ2).

NK-клетки (усиление цитотоксичности, экспрессии рецеп. ИЛ-2, про­дукции - ИНФ, ИЛ-2). НФ (усиление хемотаксиса, 02-).

Базофилы или тучные клетки (индукция выброса гистамина). Костный мозг (усиление пролиферации ПСК).

Периферическая кровь (нейтрофилез, гипоферремия, гипоцинкемия, гиперкупремия в плазме).

Эндотелий (стим. пролиферации, индукция прокоагулянтной активнос­ти, усиление адгезии различных клеток). Костная и хрящевая ткань (стимуляция продукции хондроцитами коллагеназы, усиление продукции П^2, и пролиферация синовиальных фибробластов и хондроцитов, резорбция хряща и кости). Мышцы (протеолиз мышц (кахексия), стимуляция продукции ПГЕ2). Печень (увеличение секреции СЗ, уменьшение альбумина). Мозг (усиление продукции ПГЕ2 - пирогенный эффект; и АКТГ (воз­растание ур. ГКС плазмы), индукция сна, уменьшение аппетита). Поджелудочная железа (цитотоксичен для В-клеток островков Лангерганса).

Опухолевые клетки (цитотоскичен).

При острых инфекциях септический процесс ИЛ-1 коррелир. с уве­личением температуры.

ИЛ-2- клетки продуценты Тх (Т4); ЦТЛ, вещества влияющие на продукцию ИЛ-2.