Иммунка все лекции / Иммунология ТЕ ЧТО НАДО / Т-клеточный иммунитет

Т-клеточный имунитет.

Дифференцировка и функционирование Т-клеток (лимфоцитов).

Клетки иммунной системы включают в себя лимфоциты, мон/макрофаги, гранулоциты. Они различаются морфологически, биохимически и функцио­нально. ОБщее их свойство- обеспечение иммунитета. Все они происходят из ПСК. Зрелые лимфоциты состоят из 2-х больших популяций: тимусзависимые (Т-лимфоциты),дифференцирующиеся в тимусе; тимуснезависимые.

(В-лимфоциты), дифференцирующиеся в бурсе (у человека, возможно, в костном мозге, АкЛТ).

Среди клеточных элементов иммунной системы лидерство, как по коли­чественным, так и по функциональным параметрам принадлежит Т-лимфоцитам, количество которых составляет в периферической крови от 60 до 80% общей численности лимфоидных клеток. Зрелые Т-лимфоциты диаметром око­ло 6,5 мкм, ядро плотное, интенсивно окрашенное, занимает всю клетку, эксцентрически располагается почти отсутствующая цитоплазма. Исследо­вание в сканирующем микроскопе показало, что Т-лимфоциты имеют почти гладкую поверхность, lg-рецепторов на их поверхности в 100-1 000 раз меньше чем на В-лимфоцитах. В-клетки больших размеров до 8.5 мкм, ядро менее интенсивно окрашено, не содержит ядрышка, цитоплазма больших размеров, базофильна. В-лимфоциты имеют отростчатую поверхность за счет большой плотности lg-рецепторов.

Функционально Т-лимфоциты определяют практически полный спектр клеточных реакций иммунитета, эффекторную функцию, включая реакции ги­перчувствительности замедленного типа, реакции противоопухолевого и трансплантационного иммунитета, принимают участие в регуляции функцио­нальной активности кроветворных стволовых клеток, В-лф. Это клетки, которые осуществляют рецепцию антигена и запуск иммунного ответа.

Функции Т-лимфоцитов.

1)эффекторной функции Т-лимфоциты вы­полняют

2)иммунорегуляторную функцию.

3) взаимодействие с макрофагами (АПК) - распознавание антигена и запуск имунного ответа.

4) продукция цитокинов, регулирующих не только межсистемные взаи­модействия, но и многие жизненно важные процессы в организме (например Т-лимфоциты через продукцию ИЛ-3 воздействуют на самые ранние процессы гемопоэза ).

Одной из особенностей Т-лимфоцитов является их гетерогенность. Среди Т-клеток выделяют:

регуляторы Тх/Тс; Т-индукторы (Тинд,Тh1,Тh2); Т-цитотоксические. Т-эффекторы ГЗТ.

Т-дифференцирующие (Т-амплифайеры) и др.

Т-индукторы - клетки, сходные по многим характеристикам (морфоло­гическим, функциональным) с Т-хелперами, но активирующие другие типы клеток, в частности Т-супрессоры.

Т-клетки замедленной гиперчувствительности - эти клетки обеспечи­вают приток макрофагов в локальные участки, например, на коже, слизис­тых, где развивается клеточная иммунная реакция по типу ГЧЗТ (туберку­линовая проба и т.д.).

Т-клеточный рецептор для антигена TCR

В отличие от антигенраспознающих рецепторов В-лимфоциты (молекулы мембранных 1д) Т-лимфоциты имеют специфический рецептор для антигена -TCR. По строению молекулы TCR оказались близкими молекулам Ig и МНС.

В состав рецептора TCR входит:

антигенрасопзнающий рецептор и молекула CD3 в комплексе с молеку­лой ГКГ 1 и II класса. Молекула CD3, связанная с TCR, вероятно, осу­ществляет передачу сигнала от TCR к внутриклеточным эффекторным систе­мам .

Онтогенез Т-лимфоцитов.

В костном мозге на пре-Т-лимфоцит появляется самый ранний маркер Т-лимфо­цитов - CD7+(это рецептор к µ-цепи Fc фрагмента IgM). Ранние предшественники мигрируют из костного мозга через кровоток в тимус под действием гормонов тимуса, где происходит их размножение, созревание, образование зрелых Т-лимфоцитов, оттуда миграция в кровь, заселение периферических орга­нов .Только 5-10% пройдет позитивную селекцию, 90-95%- погибнет, а затем только начнется заселение зон организма.

В тимус пре-Т поступают из сосудов, расположенных между корковым и мозговым веществом, где они первоначально взаимодействуют с дендрит­ными клетками и макрофагами, а затем после миграции в субкортикальный слой -с эпителиальными клетками-"няньками", после чего начинается их актив­ная пролиферация.

Т-лимфоциты не вступившие во взаимодействие с антигенами называют наивными, а подвергнувшиеся действию гормонов и т.д.- армированными.

Периферические органы иммунной системы

В процессе созревания тимоцитов, их взаимодействие с эпителиаль­ными клетками тимуса (клетки-"няньки") они учатся распознавать анти­ген, экспрессир. антигенраспоэнающий рецептор - позитивная селекция {У/о клеток).

"Негативная селекция"- (95%) - клетки, которые не научились рас­познавать антиген, они имеют рецепторы к аутоантигенам. На дифференци-ровку (созревание) клеток в тимусе влияют гуморальные факторы тимуса и стромы. Гуморальные факторы тимуса: тимозин, тимопоэтин, тимический гормональный фактор, тимостимулин, сывороточный тимический фактор, ИЛ-3. Стромальные факторы: в медуллярной зоне тимуса имеются макрофа­ги, дендритные клетки тимуса.

Маркеры - поверхностные структуры (или внутриклеточные), характе­ризующие как отдельные типы лимфоцитов, так и определенные этапы их развития. Варианты маркеров:

1) поверхностные антигены, в т.ч. дифференцировочные, появляющиеся и исчезающие в зависимости от стадии развития клетки или сохраняющиес

на всех стадиях клеточного цикла;

2) поверхностные рецепторы ( распознающие структуры), с помощью которых клетки узнают антиген и воспринимают другие стимулы, необхо­димые для их жизнедеятельности.

Важнейшими маркерами Т-лимфоцитов служат рецепторы, которые отли­чаются по строению, функциональному назначению и разделены на 3 группы

1)антигенраспознающие рецепторы на Тлф - (TCP.), на Влф - рец.Тд

природы; позволяют специфически распознавать антиген;

2) рецепторы для иммунологически значимых продуктов иммунной сис­темы (рец. к Fclg,CI-C9, лимфокинов цк и др.) - необходимы для реали­зации различных функций иммунной системы;

3) рецепторы для продуктов неиммунного происхождения (гормонов, нейропептидов и др.), рецепторы адгезии.

Методы идентификации Т-клеток.

Для выделения Т-лимфоцитов из пула клеток крови или других тканей используют различные приемы:

1) РОК

2) МКА

3 ) цитофлюорометрия

4) по рец. к Fc lg-на Тх-Fc lgM; -Т на Те-Fc lgG; -Т

Патология в системе Т-клеточного иммунитета.

- врожденная недостаточность Т-лимфоцитов (первичный ИД - Т-КИН, синдром Ди-Джорджа, синдром атаксии-телеангиоэктазии и др);

- инфицирование Т-клеток вирусом ВИЧ, острого лимфолейкоза взрос­лых ;

- Т-клеточные иммунопролиферативные заболевания (варианты острого лимфолейкоза, Т-клеточные лимфомы и Др.)-

- врожденные и приобретенные дефекты Т-клеточного антигенраспоз-нающего рецепторного комплекса или его отдельных субъединиц, адгезив-ных молекул, дефектность механизмов "обучения" Т-лф в тимусе ( блок позитивной и/или негативной селекции тимических лимфоцитов) ;

- нарушение соотношения регул. Т-лимфоцитов (CD4 и 008), субпопу­ляций с превышением функции хелперно-индуцирующих клеток - аутоиммун-ная и аллергическая направленность или супрессорно-ЦТК-иммунодефицит-ная направленность иммунопатологии;

- приобретенные тимусзависимые ИДС (удаление тимуса, поражение Т-клеток физическими, фармакологическими и другими методами, опухоли, нарушение питания, инфекции, возрастные изменения и др.);

- преактивация Т-лимфоцитов in vivo (факторы микроорганизмов, ау-тоантитела против структур Т-клеток, фармакологические средства и др.) с развитием аутоиммунных процессов, повышенной продукцией ЦК, актив, мф - усиление воспалительных, деструктивных процессов).

3