207. Назовите особенности наследование и формирования признаков, контролируемых у-хромосомой. Приведите примеры заболеваний человека, сцепленных с у-хромосомой.

Голандрическое (сцепленное с у хромосомой наследование).

Особенности: Так как активно функционирующие гены у-хромосомы, не имеющие аллелей в х-хромосоме, имеются только у гетерогаметного (мужского) пола, то фенотипическое их проявление будет наблюдаться только у мужчин. Такие признаки будут наследоваться в случае, если х хромосому ребенок получит от матери (гомогаметный пол с генотипом хх), а у от отца (гетерогамного родителя с генотипом ху). Иными словами, признаки, сцепленные с у хромосомой, наблюдается только у мужчин, а наследование происходит исключительно от отца к сыну.

Примеры: гипертрихоз ушной раковины («волосатые уши»), азооспермия, ихтиоз (рыбья кожа)

208. Приведите примеры генных заболеваний человека и особенности наследования признаков, при цитоплазматической наследственности.

Цитоплазматическая наследственность.

При цитоплазматической наследственности в формировании фенотипа в процессе индивидуального развития участвуют наследственный материал в цитоплазме, представленный в виде кольцевых молекул ДНК митохондрий и пластид, другие внеядерные генетические элементы.

Особенности: цитоплазматические гены не подчиняются менделеевским закономерностям наследования, которые определяются поведением хромосом при митозе, мейозе и оплодотворении; цитоплазматическое наследование признаков осуществляется только по материнской линии, так как организм получает цитоплазматические структуры вместе с яйцеклеткой.

Примеры:

а) болезни, вызванные точковыми мутациями, приводящими к замене консервативных аминокислот в собственных белках митохондрий: пигментный ретинит, нейроофтальмопатия Лебера (возникает двусторонняя потеря зрения)

б)болезни, вызванные делециями и дупликациями участков митохондриальных генов: отсроченная кардиопатия (делеция мт ДНК кардиоцитов)

в)болезни, вызванные снижением числа копий мтднк: летальная инфантильная дыхательная недостаточность, синдром молочного ацидоза

г)болезни, вызванные мутациями в генах т-рнк

209.Приведите примеры генных заболеваний человека и особенности наследования признаков, контролируемых аутосомами.

Аутосомное (независимое от пола) наследование.

Особенности: гены, расположенные в аутосомах, представлены у всех особей вида в двойном наборе, то есть организм получает одному гену из аллельной пары (согласно закону частоты гамет).

В зависимости от взаимодействия аллельных генов выделяют:

1)аутосомно-доминантный тип наследования

Особенности: встречается одинаково часто среди мужчин и женщин, если родители здоровы, больной ребенок никогда не родится, доминантные мутации не приводят к полной инактивации функции кодируемого белка, вертикальный тип наследования.

Примеры: Синдром Марфана (англ. Marfan syndrome, болезнь Марфана)

Аутосомно-доминантное генетическое заболевание которое поражает соединительную ткань, характеризующееся диспропорционально длинными конечностями, тонкими худыми пальцами, соответственно худым телосложением и наличием сердечно-сосудистых пороков, которые специфически проявляются в виде пороков сердечных клапанов и аорты. Это генетическое заболевание связано с нарушением функционирования соединительной ткани и значительным полиморфизмом клинических проявлений.

Боковой амиотрофический склероз (БАС, также известный как болезнь Шарко)

Это одно из моторно-нейронных заболеваний. БАС - это прогрессивное, смертельное нейродегенеративное расстройство, вызванное дегенерацией моторных нейронов - нервных клеток центральной нервной системы, которые обеспечивают моторную координацию и поддерживают тонус мышц. Это заболевание в Северной Америке часто называют болезнью Лу Герига, после того, как у известного бейсболиста команды Нью-Йорк Янкиз (New York Yankees) было выявлено это заболевание в1939 году.

На сегодня не известно ни одного теста, с помощью которого можно было бы точно поставить диагноз БАС, хотя наличие проявлений, которые указывают на отмирание верхних и нижних двигательных нейронов - это достаточно существенный признак, который может служить важным шагом для диагностики этого заболевания. Если же врач подозревает у больного БАС, то сначала он наблюдает за пациентом и проводит серию тестов, чтобы исключить наличие других заболеваний. Врач должен составить полную историю болезни пациента и, как правило, необходимо через регулярные промежутки времени проводить неврологическое обследование, чтобы оценить прогрессируют такие симптомы как мышечная слабость, атрофия мышц, гиперрефлексия и явления спастичности.

Болезнь Хантингтона

Болезнь Хантингтона (хорея или расстройство) - это прогрессивное нейродегенеративное генетическое заболевание, влияющее на мышечную координацию и другие когнитивные функции

Обычно симптомы болезни проявляются в среднем возрасте. Это наиболее распространенная генетическая болезнь, связанная с возникновением непроизвольных, неконтролируемых движений и судорг, причем, среди населения Европы данное заболевание встречается чаще чем в Азии или Африке.

Причиной заболевания является аутосомно-доминантная мутация, которая может происходить на любой из двух копий гена, имеющего название Хантингтин. Это означает, что ребенок, тех родителей, у которых присутствует подобное отклонение имеет 50% риска унаследовать болезнь. В ситуации, если оба родителя являются носителями дефектного гена или у одного из родителей две копии гена повреждены, то риск заболеть значительно возрастает.

Нейрофиброматоз

Сокращенно NF; нейрофиброматоз 1 типа также известен как болезнь фон Реклингхаузена - это генетическое наследственное заболевание, при котором из нервной ткани образуются опухоли (нейрофибромы), которые могут быть как доброкачественными, так и могут нанести серьезный вред организму из-за сжатия нервов и других тканей.

Болезнь влияет на все клетки нервного гребня (клетки Шванна (шванновские клетки, леммоциты), меланоциты и эндоневральные фибробласты). Клеточные элементы этих типов клеток размножаются по всему организму, образуя опухоли. При этом заболевании, меланоциты также функционируют неправильно, в результате чего появляются беспричинные пигментные пятна и другие проявления нарушенной пигментации. Опухоли могут вызвать появление подкожных шишек, появляются цветные пятна, скелетные проблемы, возникает давление на основания спинномозговых нервов и другие неврологические проблемы.

Семейная гиперхолестеринемия

сокращенно СГ - это генетическая болезнь, характеризующаяся высоким уровнем холестерина в крови, в частности, очень высоким уровнем липопротеидов низкой плотности (ЛПНП, т.н. "плохой холестерин"), а также ранним (в молодом возрасте) возникновением сердечно-сосудистых заболеваний. У многих пациентов происходят мутации в гене рецептора ЛПНП, кодирующего соответствующий белок ЛПНП-рецептора (обычно отвечающего за поглощение ЛПНП с кровотока) или аполипопротеина В (апо-В), который является частью ЛПНП, который связывается с рецептором (процесс, необходимый для связывания ЛПНП с рецептором). Мутации в других генах проявляются в относительно редких случаях. У пациентов, имеющих одну аномальную копию (гетерозиготная форма СГ) ЛПНПР гена сердечно-сосудистые заболевания могут возникать преждевременно (часто в возрасте от 30 до 40 лет). Наличие двух аномальных копий (гомозиготная форма СГ) может вызвать тяжелые сердечно-сосудистые заболевания даже у детей.

Синдром Лойса-Дитца

Синдром Лойса-Дитца это недавно обнаруженное аутосомно-доминантное генетическое заболевание, которое имеет много подобных симптомов с синдромом Марфана, но его возникновение связано с мутациями в других генах, кодирующих рецепторы трансформирующего фактора роста-бета 1 (TGFBR1) или 2 (TGFBR2).

Синдром Лойса-Дитца был обнаружен и исследован американским врачом Гарри С. Дитцем и бельгийским врачом Бартом Л. Лойсом, в честь которых заболевание и названо.

На сегодня известно две формы синдрома Лойса-Дитца, которые в свою очередь также делятся на две другие суб-формы.

Основные клинические характеристики включают:

• слишком широко размещены глаза (орбитальный гипертелоризм).

• волчья пасть или раздвоенный небный язычок (расщепление ткани, которая висит в задней части горла).

• аортальные и артериальные аневризмы / извилистое (спиральное) рассечение артерий.

2)аутосомно-рецессивный

Особенности: встречается одинаково часто среди мужчин и женщин, у здоровых родителей может родиться больной ребенок, рецессивный признак проявляется редко (у четверти потомков) только при гомозиготном носительстве мутантных аллелей, повторный риск рождения ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием составляет 25%, отмечается «горизонтальное» распределение больных в родословной, т. е. пациенты чаще встречаются в рамках одного сибства, наблюдается увеличение частоты больных детей в группах родителей, связанных родством, причем чем реже аутосомно-рецессивное заболевание встречается в популяции, тем чаще больные происходят из кровнородственных браков.

Важно отметить, что наличие в генотипе рецессивного аллеля не сказывается на формировании доминантного варианта признака. На фенотипическое проявление оказывают влияние вся система генотипа организма, среда, в которой реализуется наследственная информация, поэтому возможна неполная пенетратность доминантного аллеля у особей, имеющих его в генотипе.

Примеры: муковисцидоз, фенилкетонурия, галактоземия, алкаптонурия, гомоцистинурия, адреногенетальный синдром.