Коноплева 2013

4.Спектрофотометрический метод.

5.Хромато-спекрофотометрический метод.

6.Флуориметрический.

7.Полярографический метод.

8. Метод потенциометрического титрования.

9. ВЭЖХ.

ЗАГОТОВКА, СУШКА И ХРАНЕНИЕ СЫРЬЯ

Траву донника заготавливают во время цветения (июнь – июль), срезая ножами верхушечные и боковые побеги длиной до 30 см без толстых грубых стеблей.

Заготовку плодов амии большой проводят двумя способами: раздельнымипрямымкомбайнированием,аналогично амми зубной (с. 168).

Корневища и корни вздутоплодника сибирского заготавливают с июня по сентябрь вручную, выкапывая лопатами, кирками или ломами. Выкопанное сырье очищают от почвы, отделяют надземную часть. Оставшиеся части стеблей и листовых черешков не должны превышать 1-2 см. Корневища и корни разрубают на куски длиной 5- 7 см и для ускорения сушки каждый кусок разрезают продольно.

Сушат сырье на чердаках, в хорошо проветриваемых помещениях или под навесом. Плоды и корни можно сушить на солнце.

Травы сушат в тени, так как на солнце может идти образование димеров, а так же в сушилках не выше 40°С.

Хранят сырье без доступа солнечных лучей в сухих хорошо проветриваемых помещениях.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ

Кумарины оказывают разнообразное действие на организм.

Одним из характерных свойств кумаринов является антикоагулянтная активность. Типичным представителем является донник лекарственный, кумарины (дикумарин, дикумарол) которого препятствуют образованию протромбина, обладают выраженными атикоагулянтными свойствами. Этим свойством отличается и скополетин.

Многие фурокумарины обладают фотосенсибилизирующей активностью, т.е. повышают чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам, при этом наблюдается интенсивная пигментация кожи,

иможно получить сильные ожоги. Это свойство фурокумаринов используют для лечения витилиго (лейкодермии), гнездовой плешивости.

Наиболее выражены фотосенсибилизирующие свойства у псоралена и ксантотоксина. Фурокумарины ускоряют образование меланина.

163

Для лечения лейкодермии используются препараты: Аммифурин (смесь изопимпинеллина и бергаптена из плодов

амми большой), Бероксан (смесь ксантотоксина и бергаптена из плодов пастер-

нака посевного), Псорален (смесь псоралена и ангелицина из плодов псоралеи).

Псоберан (из листьев инжира).

Производные фурокумаринов и пиранокумаринов обладают

спазмолитическим и коронарорасширяющим действием. Наиболее активны виснадин, дигидросамидин.

В качестве спазмолитических средств применяются: Фловерин (из вздутоплодника сибирского), Пастинацин (из пастернака посевного), Ависан (из амми зубной).

У куместролов клевера отмечена значительная эстрогенная активность (стимулируют развитие и функцию женских половых органов, нормальный рост молочных желез).

У кумаринов выявлена антимитозная активность, которая послужила толчком к изученю их противоракового действия. Установлено, что этим действием обладают пеуцедонин и ксантотоксин. Они усиливают действие противоопухолевых препаратов.

Ряд кумаринов и фурокумаринов проявляют бактериоста-

тические свойства.

Некоторые кумарины (эскулетин, фраксетин и их гликозиды эскулин и фраксин, которые содержатся в семенах каштана конского) обладают Р-витаминной (капилляроукрепляющей) активностью.

Венотонизирующее действие проявляют кумарины каштана конского.

Кумарины и фурокумарины токсичны для моллюсков и рыб, кумарин оказывает наркотическое действие на земляных червей и кроликов, седативное и гипнотическое действие на мышей, является ядом для овец, собак и лошадей.

ХРОМОНЫ Хромоны – это природные фенольные гетероциклические со-

единения, производные бензо-γ-пирона.

По своей структуре хромоны близки к кумаринам и флавоноидам, однако в природе встречаются реже.

O

ХРОМОН

O

164

КЛАССИФИКАЦИЯ

Хромоны можно разделить на следующие группы:

1. Простые хромоны, которые содержат гидрокси-, ал- кокси-, алкильные и гидроксиметилалкильные радикалы и их гликозиды:

замещены в γ-пироновом кольце; замещены в бензольном кольце;

замещены в бензольном и γ-пироновом кольцах.

3-МЕТИЛХРОМОН 5,7-ДИГИДРОКСИХРОМОН

2.Бензохромоны - соединения, содержащие бензольное кольцо, сконденсированное с хромоном в 6,7- или в 7,8- положениях:

3. Фурано- и дигидрофуранохромоны и их гликозиды

ФУРАНОХРОМОН КЕЛЛИН

Келлин - фуранохромон плодов амми зубной.

165

4.Пиранохромоны, содержащие ядро пирана, сконденсированное с хромоном в 6,7 или 7,8 – положениях:

5. Оксепинохромоны. Различают 6,7 – гидроксипинохромоны и

7,8 – гидроксипинохромоны.

ПТЕРОГЛИКОЛЬ

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Хромоны – белые или желтоватые кристаллические вещества без запаха, горького вкуса. Не растворимы в воде, хорошо растворимы

ворганических растворителях (эфир, хлороформ, метанол, этанол); их гликозиды растворимы в водно-спиртовых растворах и в воде. На реакционную способность оказывает влияние характер заместителей: фенольный гидроксил, альдегидная или ацетильная группы вступают

вхарактерные для них реакции замещения.

ВУФ – свете хромоны имеют голубую, желтую, зеленоватожелтую, желто-коричневую или коричневую флуоресценцию. Подобной флуоресценцией обладают флавоноиды и кумарины.

Для отличия хромонов от кумаринов проводят реакцию со щелочью: хромоны образуют о-окси-ß-дикетоны с безвозвратным раскрытием γ-пиронового кольца. В этих условиях кумарины при подкислении раствора регенерируются в исходные соединения, т. е. происходит рециклизация α-пиронового кольца. Производные хромона можно отличить от производных кумарина также по результатам реакции азосочетания. Хромоны с диазореактивами на хроматограммах

166

вообще не обнаруживаются, а в растворах приобретают желтый цвет,

вто время как кумарины образуют красную окраску.

Вотличие от флавоноидов, хромоны не дают реакции со смесью кислот борной и лимонной, с 2% метанольным раствором циркония хлорида, алюминия хлорида, с магнием и концентрированной хлористоводородной кислотой.

Хромоны также отличаются от кумаринов и флавоноидов по спектрам поглощения в длинно- и коротковолновой областях спектра Выделение. Для выделения хромонов из растительного сырья используют экстракцию хлороформом, ацетоном, метанолом или этанолом. Сумму фуранохромонов виснаги морковевидной извлекают кипящей водой, чему способствуют поверхностно активные сопутствующие вещества. Для очистки экстрактов широко применяют метод колоночной хроматографии на силикагеле и фракционную кри-

сталлизацию из различных растворителей.

Качественные реакции. Для обнаружения хромонов в растительном сырье используют реакции с концентрированными минеральными кислотами (серной, хлористоводородной, о-фосфорной), в результате которых образуются окрашенные оксониевые соли характерного лимонно-желтого цвета.

С концентрированными едкими щелочами хромоны, содержащиеся в растительном сырье, образуют пурпурно-красное окрашивание. Чувствительность реакции 1:500 000.

При взаимодействии с 0,1% водным раствором уранилацетата хромоны, в зависимости от структуры, образуют окрашенные растворы (оранжевые, красные, фиолетовые) или желтый осадок.

Для обнаружения и идентификации хромонов используют хроматографический анализ.

Количественное определение. Методика количественного определения разрабатывается индивидуально для каждого вида ЛРС. Чаще всего используют оптические методы в сочетании с хроматографическим разделением.

Фотоэлектроколориметрический метод. Метод используется для определения суммы хромонов в плодах амми зубной. Получают хлороформное извлечение, удаляют растворитель, сухой остаток хромонов растворяют в серной кислоте и измеряют оптическую плотность полученного окрашенного раствора с помощью фотоэлектроколориметра.

Хромато-спектрофотометрический метод. Используется для определения келлина в плодах амми зубной. Метод основан на получении спиртового извлечения, разделения суммы хромонов методом тонкослойной хроматографии и определения оптической плотности элюата келлина с помощью спектрофотометра.

167

ЗАГОТОВКА, СУШКА И ХРАНЕНИЕ ЛРС

Созревание плодов амми зубной происходит неодновременно, поэтому урожай убирают двумя способами – раздельным и прямым комбайнированием.

При раздельной уборке сырье состоит из 65-70% зрелых и 3035% зеленых плодов.

Уборка прямым комбайнированием применяется поздней осенью, когда созревание плодов затягивается. К уборке приступают в период массового созревания и побурения плодов, скашивая всю надземную часть. Плоды подсушивают и очищают от стеблей на зерноочистительных машинах.

При поздней уборке (октябрь - ноябрь), когда сырье имеет повышенную влажность, применяют искусственную сушку при температуре не более 60°С.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

Из смеси плодов с половой получают Келлин (индивидуальное вещество).

Келлин оказывает спазмолитическое действие при спазмах гладкой мускулатуры. Его назначают при бронхиальной астме, спазмах желудочно-кишечного тракта, стенокардии.

Келлин в настоящее время как самостоятельное средство почти не применяется. Он используется, главным образом, в составе комплексных препаратов Викалин и Марелин.

Викалин применяется при язве желудка, двенадцатиперстной кишки и гиперацидных гастритах.

Марелин – как спазмолитическое и противовоспалительное, а также способствующее отхождению почечных конкрементов средство.

Из плодов получают Ависан (препарат, содержащий сумму фуранохромонов, пиранокумаринов и флавоноидов амми зубной). Является эффективным спазмолитическим средством при спазмах мочеточников, почечных коликах и выведении почечных камней.

168

Таблица 12 Химический состав, фармакологическая активность

и использование ЛРС, содержащего кумарины и хромоны

170

ТЕМА 12. ФЛАВОНОИДЫ

Флавоноиды - многочисленная группа природных биологически активных соединений, в основе которых лежит дифенилпропановый скелет (С6-С3-С6), различной степени окисленности и замещения.

Свое название эти вещества получили от латинского слова flavus - желтый - в 1895 г. химиком Костанецким, поскольку первые выделенные флавоноиды имели желтую окраску.

КЛАССИФИКАЦИЯ

В основе классификации лежит:

1)степень окисленности и гидроксилирования пропанового фрагмента;

2)положение бокового фенильного радикала;

3)величина гетероцикла.

По расположению кольца B выделяют следующие основные подгруппы флавоноидов:

I. Собственно флавоноиды (эуфлавоноиды) с боковым фенильным радикалом у С2.

II. Изофлавоноиды с фенильным радикалом у С3.

III. Неофлавоноиды с фенильным радикалом у С4. IV. Бифлавоноиды.

I. Собственно флавоноиды

Кэтой подгруппе относятся:

1)производные флавана (2 фенилхромана):

O+

OH

АНТОЦИАНИДИН

171

2) производные флавона (2 фенилхромона):

3) флавоноиды с раскрытым пропановым кольцом:

4) ауроны - флавоноиды с фурановым циклом:

O

C

H

O

АУРОН

II.Изофлавоноиды

сфенильным радикалом в положении 3:

172