Patfiz_modul_1_ustny_FINAL

•усиленное освобождение свободных жирных кислот в лизосомах из триглицеридной части липопротеидов, поступающих в клетку, что имеет место в условиях Чиперлипопротеинемий, сопровождающих развитие атеросклероза;

•усиленное освобождение свободных жирных кислот из фосфолипидов мембраны под действием уже упоминавшихся мембранных фосфолипаз;

4)нарушение использования клеткой свободных жирных кислот в качестве источника энергии, что отмечается при уменьшении активности ферментов в-окисления и цикла Кребса, а также при гипоксии.

Для того, чтобы предотвратить повреждающее действие избытка жирных кйслот, клетка располагает системой ферментов, которые переводят свободные жирные кислоты в Трйглицериды. При этом наблюдается несвойственное в норме отложение последних в клетке в виде жировых капель, т.е. возникает жировая дистрофия клетки.

Описанные липидные механизмы повреждения приводят к нарушению двух основных • функций липидного бислоя клеточных мембран: барьерной и матричной. В основе нарушения барьерной функции мембран лежат два основных механизма: ионофорный и механизм электрического пробоя. Ионофорный механизм обусловлен появлением в клетке веществ, обладающих свойствами йонофоров, т.е. соединений, способных облегчать диффузию ионов через мембрану благодаря образованию комплексов иона и ионофора, проходящих через ее слои.

В процессе активации ПОЛ среди промежуточных продуктов его реакций появляются вещества - ионофоры по отношению к ионам Са2* и Н*. В результате этого повышается проницаемость клеточных мембран к этим ионам.

Механизм электрического пробоя связан с существованием на многих мембранах (плазматической, внутренней митохондриальной) разности потенциалов. В результате появления гидрофильных продуктов ПОЛ нарушаются электроизолирующие свойства клеточных мембран, что приводит к электрическому пробою мембраны, т.е.

электромеханическому ее разрыву с образованием новых трансмембранных каналов ионной проводимости. Сущность матричной функции липидного бислоя мембраны состоит в том, что в нем вмонтированы мембранные ферменты и некоторые специализированные белки.

В процессе ПОЛ нарушается активность мембранных ферментов, поскольку изменяется их липидное микроокружение, которое во многом определяет свойства белковых молекул. Кроме того, в ходе реакций ПОЛ происходит образование «сшивок» между молекулами белков и фосфолипидов, а также окисление сульфгидрильных групп активных центров, что приводит к необратимой инактивации ферментов.

Кальций - зависимые меданизмы повреждения

Целый ряд важных патогенетических механизмов повреждения клетки обусловлен повышением концентрации ионов Са2* в ее цитоплазме. В основе такого повышения могут лежать два механизма: избыточное поступление ионов Са2* в цитоплазму и нарушение удаления их из цитоплазмы.

Избыточное поступление ионизированного Са2* в цитоплазму может осуществляться через неповрежденную

плазматическую мембрану в случае повышения градиента его концентрации, например при гиперкальциемии. Поступление Са2* в цитоплазму усиливается в результате нарушения барьерной функции мембраны. Удаление ионов Са2* из цитоплазмы нарушается вследствие недостаточности, трех основных

кальцийтрансформирующих систем клетки: 1) Са-насосов плазматической

мембраны и эндоплазматического ретикулума; 2) Na-Ca-обменного механизма; 3) Са - аккумулирующей функции митохондрий!

Нарушение функционирования Са-насосов. может быть связано с наследственно обусловленными и приобретенными дефектами белковых компонентов Са2* насосов, а также с уменьшением в клетке концентрации АТФ, необходимой для осуществления процессов активного транспорта. Дефицит АТФ в клетке закономерно возникает в условиях нарушения энергетического обмена: при недостаточности энергетических источников в клетке, гипоксии, уменьшении активности ферментов гликолиза и цикла Кребса, угнетении ' процессов клеточного дыхания и окислительного фосфорилирования. Na-Ca-обменный Механизм удаления ионизированного С а2* из цитоплазмы обеспечивается энергией градиента концентрации ионов Na* по обе стороны плазматической мембраны. Основной "причиной нарушения Na*-Ca2* обмена является уменьшение указанного градиента, что происходит в условиях нарушения функции Na*-K* насоса, создающего этот градиент. Сааккумулирующая функция Митохондрйй является одним из альтернативных путей использования энергии транспорта электронов по дыхательной цепи, когда освобождающаяся энергия идѐт не на синтез АТФ, а на транспорт ионов Са2* из цитоплазмы в митохондрии против концентрационного градиента. С учетом этого Сааккумулирующая функция митохондрий угнетается во всех случаях нарушения процессов транспорта элетронов по дыхательной цепи. Стойкое повышение содержания ионов Са2* в цитоплазме вызывает ряд важных последствий:

1)нарушение специфических функций клетки, в осуществлении которых принимают участие ионы Са2*; примером является развитие контрактуры миофибрилл мышечных клеток. При''этом утрачивается способность

таких клеток к расслаблению, а Пересокращѐнные миофибриллы подвергаются разрушению над действием активированных избытком Са2* протеолитических ферментов;

2)активация фосфолипазы А2;

3f разобщение окисления и фосфорилирования.

Роль электролитно-осмотических механизмов в повреждении клеток

' Дисбаланс ионов и воды в клетке, как правило, развивается вслед за или одновременно с расстройствами энергетического обеспечения и повреждением мембран и ферментов. В результате существенно изменяется трансмембранный перенос многих ионов. В наибольшей мере это относится к Na*, К*, Mg2*, Са2*, CI-, т.е.

ионам, которые принимают участие в таких жизненно важных процессах, как возбуждение, проведение потенциалов действия, электромеханическое сопряжение.

Ионный дисбаланс характеризуется изменением соотношения отдельных ионов в цитозоле и нарушением трансмембранного соотношения ионов как по обе стороны плазмолеммы, так и внутри клеточных мембран. 'Проявления ионного дисбаланса многообразны. Наиболее существенны для функционирования и самого существования клеток изменения ионного состава, определяемые разными мембранными АТФ-азами и дефектами мембран.

Вследствие нарушения работы Na*, К* -АТФазы плазмолеммы происходит накопление в цитозоле клетки избытка На* , потеря клеткой К*. Вследствие нарушения работы Na*- Са2*-ионообменного механизма плазмолеммы (обмен двух ионов Na*, входящих в клетку, на один Ион Са2*, выходящий из нее), а также Са2* - АТФаз происходит увеличение содержания Са2* в цитозоле.

Нарушения трансмембранного распределения катионов сопровождаются изменением содержания в клетке и анионов СОН-, НСОз-.

Электролитно-осмотические механизму повреждения клетки обусловлены сдвигами в содержании главных клеточных катионов: Na* и К .Выравнивание концентрации этих ионов по обе стороны плазматической мембраны приводит к увеличению внутриклеточной концентрации ионов Na* и уменьшению концентрации ионов К* в клетке. В основе указанных сдвигов могут лежать два механизма:

•усиленная диффузия ионов через плазматическую мембрану;

•нарушение механизмов активного транспорта Na- и К*, обеспечивающих поддержание концентрационных градиентов указанных ионов.

Усиление диффузии ионов Na* в клетку и выход ионов К* из клетки могут происходить как через

неповрежденную плазматическую мембрану в условиях общих нарушений водноэлектролитного обмена в организме, так и при нарушении барьерной функции плазматической мембраны. Перемещение ионов Na+ и К* в этих случаях осуществляется через имеющиеся и вновь образовавшиеся каналы ионной проводимости за счет существующих концентрационного и электрической? градиентов.

Основу нарушений активного транспорта ионов Na+ и К* через плазматическую мембрану составляет недостаточность Na-K-насоса. Главной причиной нарушений работы этих механизмов является дефицит АТФ, за счет энергии которой достигается перемещение ионов Na* и К* против электрохимического градиента. Поскольку основным источником АТФ для Na-K-насоса является гликолиз, то нарушение этого процесса при недостаточном поступлении глюкозы в клетку или снижением, активности соответствующих ферментов будет приводить, к рассматриваемым здесь электролитным сдвигам. Причиной нарушения функции Na-K-насосов может быть также изменение свойств липидного бислоя наружной клеточной мембраны , в частности,^ увеличение содержания в нем холестерина, что наблюдается при атеросклерозе. Угнетение работы Na-К насосов вызывается и целой группой специфических ингибиторов Na-K-АТФазы.

Сдвиги электролитного состава клетки в процессе, ее повреждения проявляются развитием ряда изменений, среди которых наиболее важными являются:

1)потеря клеткой электрического мембранного потенциала (потенциала покоя);

3)осмотическое растяжение мембран, приводящее к нарушению их барьерной функции.

Важными последствиями ионного дисбаланса являются изменения объема клеток и клеточных органоидов (гипо-. и гипергидратация), а также нарушения электрогенеза в возбудимых клеточных элементах, Основная причина гипергидратации - повышение содержания Na* и Са2* в поврежденных клетках. Это сопровождается увеличением в них осмотического давления и накоплением воды. Клетки при этом набухают, объем их увеличивается, что сочетается с растяжением и нередко микроразрывами цитолеммы и мембран органелл. Гипогидратация клеток наблюдается, например, при лихорадке, гипертермии, ' полиурии, инфекционных болезнях (холере, брюшном тифе,- дизентерии), Указанные состояния ведут к потере организмом воды, сопровождающейся выходом из клеток жидкости и растворенных в ней белков (в том числе ферментов), а также других ' органических и неорганических водорастворимых соединений, Внутриклеточная гипогидратация нередко сочетается со сморщиванием ядра, распадом митохондрий и , других органелл. Нарушения электрогенеза в виде изменений характеристик мембранного потенциала , и потенциала действия имеют существенное значение, поскольку они нередко являются одним из важных признаков наличия и характера повреждения клеток.

Механизмы защиты и адаптации клеток к действию повреждающих агентов

Действие на клетку патогенных факторов сопровождается активацией различных реакций и процессов, направленных на устранение либо уменьшение степени повреждения и его последствий, а также обеспечивающих устойчивость клеток к повреждению. Совокупность этих, реакций обеспечивает приспособление (адаптацию) клетки к изменившимся условиям ее жизнедеятельности. В этой ситуации обязанность врача заключается в стимуляции защитных систем клетки.

Любое повреждение.клетки вызывает в ней разной степени выраженности специфические и неспецифические изменения, Специфические.изменения клеток при повреждении характерны для данного патогенного фактора при

действии его на различные клетки. Так, повышение осмотического давления в клетке, сопровождается ее гипергидратацией, растяжением мембран и нарушением их целостности. Под влиянием разобщителей окисления и фосфорилирования снижается или блокируется сопряжение этих процессов и уменьшается эффективность биологического окисления. Повышенное содержание в крови гормона коры надпочечниковальдостерона - ведет к накоплению в клетке Na+.

Неспецифические изменения в клетках находят при альтерации различных видов клеток и действии на них широкого спектра патогенных агентов: при гипоксии, ацидозе, чрезмерной активации свободнорадикальных и перекисных реакций; денатурации молекул s белка; повышении проницаемости клеточных мембран; дисбалансе ионов и воды. Комплекс адаптивных реакций клеток условно подразделяют на внутриклеточные и межклеточные, или системные.

К внутриклеточным адаптивным механизмам относятся следующие реакции и Процессы: компенсация нарушений энергетического обеспечения клетки; защита мембран и ферментов клетки; уменьшение выраженности или устранение дисбаланса ионов и воды в клетке; устранение дефектов генетической программы клетки и механизмов ее реализации; компенсация расстройств механизмов регуляции внутриклеточных процессов; снижение функциональной активности клеток; регенерация; гипертрофия; гиперплазия.

Для межклеточных (системных) механизмов адаптации к повреждению характерно усиление взаимодействия клеток друг с другом. Такое взаимодействие осуществляется следующими путями: обмен метаболитами, местными биологически активными веществами - цитокинами, ионами; изменение лимфо- и. кровообращения; эндокринные влияния; нервные воздействия.

Все многообразные защитно-компенсаторные реакции клетки в ответ на еѐ повреждение делятся на две группы: 1)реакции, направленные на восстановление нарушенного, внутриклеточного гомеостаза: а) активация механизмов активного транспорта веществ (Na-K-Са-насосов, Na- Са-, Na-H-обменных механизмов, микроциркулярного транспорта); б) усиление регенерации антиоксидантов; в) связывания, свободных жирных кислот (синтез триглицеридов); г) адаптация синтеза белков, нуклеиновых кислот, фосфолипидов. Непременными условиями реализации этих механизмов является достаточное энергообеспечение клетки. Это достигается повышением интенсивности энергетического обмена (активация гликолиза, клеточного дыхания, пентозного цикла) и перераспределением имеющихся в клетке энергетических ресурсов 2) реакции, направленные на создание функционального покоя поврежденной клетки. Их цель состоит в

том,чтобы устранить возможные дополнительные сдвиги внутриклеточного гомеостаза при действии физиологических возмущающих факторов (стабилизация повреждения) и свести к минимуму энергетические затраты на исполнение специфических функций клетки. К таким реакциям можно отнести:

а) образование клеткой простагландинов и блокада ими в-адренорецепторов; б) ингибирование аденилатциклазы и повышение активности фосфодиэстеразы, разрушающей цАМФ; в) образование аденозина - естественного блокатора Са - каналов.

Клеточная и субклеточная регенерация

Регенерация - восстановление утраченной или поврежденной дифференцированной структуры. Различают физиологическую регенерацию и репаративную. Когда говорят о регенерации, тканей, имеют ввидурегенерацию клеток и клеточных типов. Процессы регенерации обеспечивают возмещение клеток и/или их отдельных структурных элементов взамен погибших, поврежденных или закончивших свой жизненный цикл. Дополнительно выделяют регенерацию внутриклеточных структур: она проявляется восстановлением органелл - митохондрий, пероксисом, эндоплазматической сети и других, вместо поврежденных или погибших. Физиологическая регенерация - естественное обновление структуры. В ходе жизнедеятельности на смену погибшим клеткам приходят новые. В физиологической регенерации участвуют клетки всех обновляющихся популяций и образуемые ими тканевые структуры. Так, на смену закончившим жизненный цикл элителиоцитам слизистой оболочки пищеварительного тракта постоянно приходят новые клетки.

Репаративная регенерация - образование новых структур вместо поврежденных и на месте поврежденных. Принцип репаративной регенерации - появление многочисленных малодифференцированных клеток со свойствами, эмбриональных клеток зачатке регенерирующего органа или ткани. При репаративной регенерации какой-то структуры . реконструируются процессы развития этой структуры в раннем онтогенезе.

21. Реактивность — это свойство организма и его структур отвечать изменениями жизнедеятельности на действие факторов внешней среды.Реактивность обеспечивает взаимодействие организма с окружающим миром. Она существенно влияет на развитие и течение болезней.

Реактивность бывает:

а) видовой, групповой и индивидуальной.

Видовая реактивность присуща всем особям данного вида, групповая — определенной группе особей, индивидуальная — конкретному индивидууму; б) неспецифической и специфической.

Неспецифическая (первичная, простая) реактивность проявляется при действии разнообразных факторов на организм. В ее основе — генетически запрограммированные стандартные варианты ответа (например, защитнокомпенсаторные реакции при действии высокой и низкой температур, при кислородном голодании; фагоцитоз и др.).

Специфической называется иммунологическая реактивность в) физиологической и патологической.

Физиологическая реактивность охватывает реакции здорового организма. Патологической называют качественно измененную реактивность при действии патогенных факторов на организм. Ее примером является аллергия (см. разд. 10);

г) повышенной (гиперергия), пониженной (гипо-ергия) и извращенной (дизергия).

23. Что такое иммунологическая реактивность?

Иммунологическая реактивность— это способность организма отвечать на действие антигенов образованием антител и комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к данному антигену.

Какие механизмы обеспечивают иммунологическую реактивность?

Существует два механизма иммунологической реактивности: гуморальный и клеточный.

Что такое иммунологическая толерантность?

Иммунологическая толерантность— это состояние специфической иммунологической ареактивности к данному антигену, обусловленное предыдущим контактом с этим антигеном. При этом способность организма давать иммунный ответ на все остальные антигены сохранена.

Какие механизмы могут лежать в основе иммунологической толерантности?

1)Обусловленная антигеном элиминация или блокада антигенспецифичных клонов лимфоцитов

(пассивная, ―классическая‖ иммунологическая толерантность). Этот механизм составляет основу естественной иммунологической толерантности к собственным антигенам.

2) Активация антигенспецифичных Т-супрессоров (активная толерантность).

Какими методами можно получить состояние иммунологической толерантности?

С этой целью используют введение:

а) антигена в организм плода в критический период формирования естественной иммунологической толерантности к собственным антигенам; б) больших доз растворимого антигена (иммунный паралич Фелтона);

в) гаптена, связанного с неиммунным носителем; г) антигена на фоне искусственно созданного иммунодефицитного состояния;

д) антиидиотипических антител, т.е. антител против специфических детерминант иммуноглобулинов; е) антигенспецифичных Т-супрессоров, взятых от толерантного организма.

24Что такое первичная иммунологическая недостаточность? Какие причины ее вызывают?

Первичной называют иммунологическую недостаточность, которая возникает вследствие врожденных дефектов иммунной системы.

Причиной возникновения первичных иммунодефщитов могут быть:

а) генные мутации. Образовавшиеся дефектные гены передаются или сцепленно с полом (1/3 известных на сегодня первичных иммунодефицитов), или аутосомно-рецессивно; б) хромосомные мутации. Наиболее часто к развитию иммунодефицитов ведут аномалии 14, 18, 20-й пар

хромосом и синдром Дауна. Иммунологическая недостаточность при этом сочетается с другими сложными синдромами, возникающими вследствие хромосомных аберраций; в) внутриутробные инфекции. Часто к возникновению иммунологической недостаточности приводят

вирус краснухи и цитомегаловирус, вызывающие сложные пороки развития плода.

Как классифицируют первичную иммунологическую недостаточность ?

Б зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта выделяют следующие виды первичных иммунодефицитов: 1) гуморальные, или В-клеточные; 2) клеточные, или Т-клеточные; 3) комбинированные.

Приведите примеры первичных В-клеточных иммунодефицитов.

Первичные В-иммунодефициты возникают в результате нарушения процессов образования и дифференцировки В-лимфоцитов. К этой группе относятся:

а) агаммаглобулинемия Брутона. Наследственный дефект передается сцепленно с Х-хромосомой, поэтому проявляется практически только у мальчиков. Нарушается дифференцировка клеток-предшес- твенников В-лимфоцитов. Поэтому в организме отсутствуют В-лимфо- циты, плазматические клетки и иммуноглобулины. Т-система лимфоцитов не нарушена; б) общий вариабельный иммунодефицит. Включает в себя очень много форм. Общим их проявлением

является гипогаммаглобулинемия, возникающая достаточно поздно — в возрасте 25-30 лет. Разнообразные генетические дефекты нарушают дифференцировку В-лимфоцитов на разных уровнях созревания; в) селективный дефицит иммуноглобулинов. Нарушается образование одного или нескольких классов

иммуноглобулинов. Образование же других классов антител может быть не нарушено или даже увеличено.

Приведите примеры первичных Т-клеточных иммунодефицитов.

Первичные Т-иммунодефициты возникают в результате нарушения процессов образования и дифференцировки Т-лимфоцитов. К ним, в частности, относятся:

а) синдром Ди Джорджи — врожденная аплазия вилочковой железы. Является следствием пороков эмбрионального развития и часто сочетается с ―волчьей пастью‖, аномалиями дуги аорты, аплазией паращитовидных желез.

Нарушается дифференцировка клеток-предшественников Т-лимфоцитов в То'лимфоциты. Иммунный ответ клеточного типа невозможен. Гуморальный ответ на тимуснезависимые антигены сохраняется; б) синдром Незелофа — алимфоцитоз. Генетический дефект передается по аутосомно-рецессивному типу.

Нарушается превращение Т0-лимфоцитов в Тглимфоциты, вследствие чего не могут осуществляться клеточные механизмы иммунного ответа.

Приведите примеры комбинированных первичных иммунодефицитов.

Комбинированные иммунодефициты возникают в результате нарушений превращения стволовой клетки в клетку-предщественницу лимфоцитопоэза или в результате сочетания дефектов В- и Т-лигайЙ лимфоцитов.

тип). Генетический дефект передается аутосомно-рецессивно или сцеп! ленно с Х-хромосомой. Нарушается образование В- и Т-лимфоцитова синтез иммуноглобулинов. Больные дети редко достигают 2-летнепй

(поражений кожи) и тромбо-’ цитопении. Как и в предыдущих случаях, страдают гуморальные И: клеточные механизмы иммунного ответа. Продолжительность жизни! больных не превышает 10 лет.

Неспецифическая реактивность

Способность организма сопротивляться воздействиям окружающей среды, сохраняя при этом постоянство гомеостаза, тесно связана с функционированием механизмов как неспецифической, так и специфической защиты.

Сопротивляемость организма инфекциям, его защита от проникновения микробов зависят от непроницаемости нормальных кожных и слизистых покровов для большинства микроорганизмов, наличия бактерицидных субстанций в кожных секретах, количества и активности фагоцитов, присутствия в крови и в тканях таких ферментных систем, как лизоцим, пропердин, интерферон, лимфокины и др.

Все эти изменения в организме, возникающие в ответ на действие внешних факторов и не связанные с иммунным ответом, служат проявлением неспецифической реактивности. Например, изменения в организме при геморрагическом или травматическом шоке, гипоксии, действии ускорений и перегрузок; воспаление, лихорадка, лейкоцитоз, изменения функции

поврежденных органов и систем при инфекционных заболеваниях; спазм бронхиол, отек слизистой оболочки, гиперсекреция слизи, одышка, сердцебиение и др.

6.2.7. Специфическая реактивность

Вместе с тем сопротивляемость организма, его защита зависят также от его способности развивать высокоспециализированную форму реакции - иммунный ответ. Способность иммунной системы к распознаванию «своего» и «несвоего» является центральным биологическим механизмом реактивности.

Специфическая реактивность - это способность организма отвечать на действие антигена выработкой антител или комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к этому антигену, т.е. это реактивность иммунной системы (иммунологическая реактивность).

Ее виды: активный специфический иммунитет, аллергия, аутоиммунные заболевания, иммунодефицитные и иммунодепрессивные состояния, иммунопролиферативные заболевания; выработка и накопление специфических антител (сенсибилизация), образование иммунных комплексов на поверхности тучных клеток - проявления специфической реактивности.

25.Вторичные иммунодефициты: классификация, причины и механизмы развития, примеры. Патогенез основных клинических проявлений.

Классификация вторичных иммунодефицитов

Среди вторичных состояний иммунной недостаточности выделяю три формы:

приобретенная, примером которой считается СПИД, спровоцированный поражением иммунной системы вирусом иммунодефицита человека;

индуцированная, возникающая в результате воздействия конкретных раздражителей в видерентгеновского излучения, применения кортикостероидов, травм и хирургических вмешательств;

спонтанная, характеризующаяся отсутствием явной причины, приведшей к возникновению иммунной недостаточности.

Вторичные иммунодефициты также делят на обратимые и необратимые. Вариантом обратимой иммунной недостаточности может быть голодание и связанный с этим дефицит жизненно важных компонентов. ВИЧинфекция является примером необратимой формы

7.Причины возникновения вторичного иммунодефицита ,механизмы развития, примеры. Патогенез

основных клинических проявлений.

Неблагоприятные факторы внешней среды могут нарушить обмен веществ всего организма, или стать причиной возникновения вторичного дефицита. Наиболее распространенными причинами, вызывающими иммунодефицит являются отравления, долгий прием определенных лекарственных средств, СВЧ и ионизирующее излучение, переутомление, хронические стрессы и загрязнение внешней среды.

Внутренние факторы

•Вирусные и бактериальные инфекционные заболевания, а также паразитарные инвазии (аскаридоз, лейшманиоз, токсоплазмоз, малярия, ВИЧ, краснуха, вирусные гепатиты хронической формы, герпес, пневмококкоз, стафилококкоз, туберкулез). При разных инфекционных болезнях хронической формы иммунная система подвергается серьезным изменениям в результате инфекционного процесса хронической формы происходит угнетение работы кроветворения и интоксикация организма.

•Злокачественные опухоли (новообразования), которые нарушают все системы организма. Более явное снижение иммунитета проявляется в замещении костного мозга опухолевыми метастазами и при злокачественных болезнях крови (лейкемии). На фоне лейкемии число иммунных клеток в крови увеличивается во много раз. Однако они не могут обеспечить защитную функцию, так как являются нефункциональными

•Аутоиммунные болезни, которые формируются в результате сбоя работы иммунной системы.

•Нарушение питания, истощение организма, которые приводят к снижению иммунитета. В результате истощения организма происходит нарушение работы внутренних органов. Особенно чувствительна иммунная система к дефициту витаминов, питательных веществ и минералов

•Утрата факторов иммунной защиты, которая наблюдается при ожогах, болезнях почек и сильных кровопотерь. Особенностью данных заболеваний является утрата плазмы крови или растворение в ней белков, некоторая часть которых является иммуноглобулинами или прочими компонентами иммунной системы (С-реактивный белок или белки системы комплимента). В период кровотечения происходит потеря плазмы и клеток крови, что приводит к снижению иммунитета, который имеет клеточно-гуморальный характер.

•Эндокринные болезни, которые приводят к понижению функции иммунной системы в результате сбоя обмена веществ. Более интенсивное снижение происходит при гипотиреозе и сахарном диабете, так как при этих болезнях значительно понижается выработка энергии тканей, которая влечет за собой сбой дифференциации клеток и процессов деления

•Серьезные операции и травмы, которые протекают с понижением работоспособности иммунной системы. Любая тяжелая болезнь способна привести к вторичному иммунодефициту, что может быть связано с интоксикацией организма, с нарушением обмена веществ, с выделением большого количества гормонов надпочечниками после операций или травм, которые способны привести к угнетению работы иммунной системы.

26.Аллергия: определение понятия. Классификации аллергических реакций по Кумбсу и Джеллу.

Этиология аллергии, виды аллергенов. Отличия аллергии и иммунитета Аллергия — повышенная чувствительность организма к воздействию некоторых факторов окружающей среды

(химических веществ, микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности, пищевых продуктов и др.), называемых аллергенами. Приводит к развитию аллергических болезней,среди которых особенно часто встречаются бронхиальная астма, поллинозы, крапивница, контактные дерматиты

П.Г. Джелл и Р.Р.А. Кумбс предложили новую классификацию аллергических реакций:

(замедленная лимфоциты гиперчувствительность)

Этиология Причиной аллергических реакций являются агенты белковой или небелковой (гаптены) природы, называемые

в данном случае аллергенами.

Условиями для развития аллергических реакций являются: o Свойства аллергена

o Состояние организма (наследственная предрасположенность, состояние барьерных тканей) Различают 3 стадии аллергических реакций:

o Иммунологическая стадия. (сенсибилизация)

o Патохимическая стадия (стадия образования, высвобождения или активации медиаторов) . o Патофизиологическая стадия (стадия клинических проявлений).

Типы аллергенов

Биологические аллергены - микробы, бактерии, вирусы, грибки, гельминты, сывороточные и вакцинные препараты.Развитие многих инфекционных заболеваний (бруцеллез, туберкулез, брюшной тиф и др.) сопровождается аллергией.Этот вид аллергии называют инфекционной, а группу заболеваний, вызванных микробами, грибками или вирусами, в механизме развития которых большую роль играет аллергия, обычно называют инфекционно-аллергическими болезнями.

2. Лекарственные аллергены.

Аллергическую реакцию может вызвать практически любой лекарственный препарат.

Особенно часто аллергенами оказываются синтетические препараты, значительно реже - лекарственные препараты на основе природных компонентов.

Так, аллергические осложнения при применении аспирина составляют 2%, сульфаниламидов 7%, пенициллина - до 16%. Нередки аллергические осложнения на новокаин, хлороформ, витамины группы В и многие другие препараты.

3. Бытовые аллергены.

Нередко аллергеном является сушеный рачек - дафния, служащий кормом для рыб. Среди этого вида аллергенов главную роль играет домашняя пыль, в состав которой входят пылевые частички, попадающие с улицы, с ковров, одежды, постельного белья, грибки на стенах сырых комнат, частички домашних насекомых (клопов, тараканов, блох, постельных клещей).

бытовой химии, среди которых наибольшую роль играют стиральные порошки.Бытовые аллергены чаще всего вызывают аллергические заболевания дыхательных путей (бронхиальная астма, аллергический насморк, кожные высыпания).

4. Пыльцевые аллергены.

Аллергические заболевания возникают в результате попадания в организм пыльцы некоторых растений, такой, которая не превышает в диаметре 35 мкм. Чаще всего это пыльца различных видов ветроопыляемых растений.

Она вызывает насморк, конъюнктивит и другие проявления поллинозов. Наиболее сильным аллергизирующим свойством обладает пыльца амброзии, широко распространенного растениясорняка.

5.Пищевые аллергены.

Вкачестве аллергенов, для склонных к аллергическим проявлениям пациентов, практически могут выступать чуть ли не все пищевые продукты. Но наиболее часто аллергию вызывают такие продукты, как молоко, мед, орехи, яйца, мясо, рыба, помидоры, цитрусовые, шоколад, клубника, земляника, раки Аллергическая реакция при пищевой аллергии может развиваться уже через несколько минут

после попадания в желудочно-кишечный тракт пищевого аллергена. Так при аллергии к молоку через несколько минут после его приема может появиться рвота, внезапный понос.

6.Промышленные аллергены.

Промышленными аллергенами могут быть: скипидар, минеральные масла, никель, хром, мышьяк, деготь, дубильные вещества, анилиновые, азонафтоловые и прочие красители, лаки, инсектофунгициды, вещества, содержащие бакелит, формалин, мочевину, эпоксидные смолы, отверждающие вещества, детергенты, аминобензолы, производные хинолина, хлорбензола и многие другие вещества.

В парикмахерских и косметических кабинетах аллергенами могут оказаться красители для волос, бровей и ресниц, парфюмерные вещества, жидкости для волос; в фотолабораториях - метол, гидрохинон, соединения брома и др.

7.Особая группа аллергенов.

К этой группе аллергенов можно отнести внешние физические факторы, воздействующие на человеческий организм: тепло, холод, солнечная радиация, радиочастотные и радиоактивные излучения, механические раздражения.Установлено, что во многих случаях под действием этих факторов в организме образуются определенные вещества, которые и становятся аллергенами.

8.Отличия аллергии и иммунитета.

Подобно иммунитету, аллергия обеспечивает защиту организма от живых частиц и веществ, несущих на себе признаки генетической чужеродности. Благодаря аллергии происходит выявление "не своего", инактивация и элиминация из организма этого материала. Имеется принципиальное сходство ряда механизмов, участвующих в формировании иммунитета и аллергии. Таким образом, обнаруживается общность этиологических факторов (антигенный раздражитель), целей (освобождение организма от "не своего") и механизмов ("иммунный ответ") аллергии и иммунитета. Вместе с тем, по этим же трем позициям имеются выраженные различия между аллергией и иммунитетом:

-Аллергия может быть вызвана такими факторами, которые никогда не приводят к иммунитету. Например, охлаждение.

-В развитии аллергии могут принимать участие и иметь решающее значение такие классы антител, которые практически никогда не участвуют в механизмах иммунитета. Например, IgE и G4 (цитофильные антитела).

-. "Цена" достижения конечного результата - освобождение от "чужого". Во всех случаях аллергии имеется повреждение клеток, тканей, органов. При иммунитете антиген нейтрализуется без повреждения тканей.

27. Стадии патогенеза аллергии. Патогенетические механизмы развития и значение этих стадий для диагностики, профилактики и лечения аллергии.

Вразвитии аллергических реакций выделяют три стадии.

1.Иммунологическая стадия. Она охватывает все изменения в иммунной системе при попадании аллергена в организм, образование антител или сенсибилизированных лимфоцитов и соединение их с повторно поступившим в организм аллергеном.

2.Патохимическая стадия. Суть еѐ заключается в образовании биологически активных веществ. Стимулом к их возникновению является соединение аллергена с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами

вконце иммунологической стадии.

3.Патофизиологическая стадия. Она характеризуется патогенным действием образовавшихся медиаторов на клетки, органы и ткани организма с клиническим проявлением.

Таким образом, в основе развития аллергических процессов лежат иммунологические механизмы. Центральной клеткой иммунной системы является лимфоцит. Лимфоциты гетерогенны по своим функциям, маркерам, рецепторам. Родоначальницей их является стволовая клетка. Из неѐ образуется лимфоидная стволовая клетка, из которой происходят Т- и В-лимфоциты. Т-лимфоциты приобретают специфические антигенные рецепторы, с помощью которых распознают антигены, и другие маркеры. Выделено 3 типа Т- клеток: Т-хелперы, Т-супрессоры, Т-эффекторы. Последние образуют сенсибилизированные лимфоциты или киллеры, которые участвуют в реализации аллергической реакции замедленного типа и осуществляют цитотоксическое действие на клетки-мишени. В-лимфоциты продуцируют иммуноглобулины 5 классов – IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. Эти клетки в процессе созревания приобретают на мембранах рецепторы для антигена. При связывании таких В-клеток с соответствующими аллергенами и после сигнала, полученного от Т-хелпера, они активируются, начинается пролиферация и дифференцировка в антителопродуцирующие клетки.

Основные меры профилактики аллергии

Если у человека возникла аллергия, профилактика и лечение заключаются в следующем:

1.Для установления истинной причины аллергических проявлений, необходимо выявить аллерген способом диагностики.

2.Следить за состоянием желудочно-кишечного тракта и регулярным стулом.

3.Создать гипоаллергенную обстановку в жилом помещении и по возможности на рабочем месте.

4.Придерживаться режима дня. Особое внимание следует уделять сну. Человек должен высыпаться, так как именно в этот период иммунная система восстанавливается.

5.Продукты питания должны быть полезными, гипоаллергенными, с достаточным содержанием в них витамин, микро- и макроэлементов для суточного рациона.

6.Уделять ежедневно время для прогулок на свежем воздухе, а в выходные дни по возможности выезжать на природу.

7.С разрешения врача закаливать организм и тело.

8.Лекарства, которые могут быть использованы для лечения аллергии, включают в себя:

9.Антигистаминные препараты

-Капсулы и таблетки

-Глазные капли

-Ингаляторы

-Жидкость

-Назальный спрей

Кортикостероидные препараты

-Кремы и мази для кожи

-Глазные капли

-Назальный спрей

-Ингаляторы

10.Пациентам с тяжелыми аллергическими симптомами могут быть назначены кортикостероидные таблетки или инъекции в течение коротких периодов времени.

11.Противоотечные препараты могут помочь уменьшить заложенность носа. Не используйте спрей для носа более нескольких дней, поскольку они могут вызвать обратный эффект и усугубить ситуацию. Противоотечные препараты в виде таблеток, не вызывают эту проблему. Людям с высоким кровяным давлением, сердечными проблемами или увеличением простаты следует использовать Противоотечные с осторожностью.

12.Уколы от аллергии

13.Уколы от аллергии (иммунотерапия) рекомендуются, если аллерген нельзя полностью устранить, и если симптомы трудно контролировать.

28.Аллергические реакции 1 типа (анафилактические): характеристика стадий, основные клинические формы (атопия). Активная и пассивная анафилаксия. Патогенез анафилактического шока.

В основе первого типа реакции лежит реагиновый механизм повреждения тканей, протекающий с участием обычно IgE, реже класса IgG, на поверхности мембран базофилов и тучных клеток. В кровь высвобождается ряд биологически активных веществ: гистамин, серотонин, брадикинины, гепарин, лейкотриены и др., которые приводят к нарушению проницаемости мембран клеток, интерстициальному отеку, спазму гладкой

мускулатуры, повышению секреции. Типичными клиническими примерами аллергической реакции первого типа являются анафилактический шок, бронхиальная астма, крапивница, ложный круп, вазомоторный

ринит.

Активная сенсибилизация возникает при введении чужеродного белка в организм животного парентеральным путем (внутримышечно, подкожно, в подушечки лапок, в брюшную полость, в спинномозговую жидкость, ингаляционным путем и т. д.). Для сенсибилизации достаточно очень небольшого количества аллергена - порядка сотых и тысячных долей грамма. Состояние повышенной чувствительности возникает не сразу после инъекции аллергена, а через 10-14 дней, сохраняется у животных в течение 2 мес и больше, а затем постепенно исчезает. У человека сенсибилизация может сохраняться в течение многих месяцев и лет.

В процессе сенсибилизации усиливается фагоцитарная активность клеток ретикуло-эндотелиальной системы, начинается плазматизация лимфоидных клеток и выработка в них антител.

С первых же дней сенсибилизации в стволах соматических и вегетативных нервов наблюдается увеличение возбудимости, функциональной подвижности, укорочение хронаксии. Рецепторы внутренних органов и кровеносных сосудов претерпевают фазные изменения, возбудимость их вначале повышается, а в дальнейшем угнетается.

Пассивная сенсибилизация возникает при введении здоровому животному (реципиенту) сыворотки другого активно сенсибилизированного животного (донора). Состояние повышенной чувствительности возникает через

18-24 ч после введения сыворотки. Это время необходимо для того, чтобы антитела, содержащиеся в сыворотке донора, успели фиксироваться в тканях реципиента.

Пассивно сенсибилизировать можно и изолированные из организма органы (кишечник, матка, легкие и др.), помещая их в среду с антителами; введение готовых антител в кожу вызывает ее локальную пассивную сенсибилизацию. Состояние пассивной сенсибилизации не стойко и проходит довольно быстро.

Анафилактический шок

Анафилактический шок (АШ) — наиболее тяжелая острая общая системная аллергическая реакция немедленного типа, обусловленная IgЕ и иммунным высвобождением медиаторов, вызывающих клинические проявления шока; возникает через несколько минут после введения аллергена; одна из двух разновидностей анафилаксии, которая проявляется в виде общей или местной системной аллергической реакции у людей с наследственной предрасположенностью к аллергии; развивается вследствие иммунологических реакций организма на контакт с антигеном.

Анафилактическая реакция воспроизводится в 3 этапа:

1.Сенсибилизация — первый контакт организма с аллергеном.

2.Инкубационный период.

3.Воспроизведение анафилаксии — повторное введение аллергена в разрешающей дозе. При этом чем меньше степень сенсибилизации, тем выше разрешающая доза.

В зависимости от выраженности органических нарушений выделяют несколько вариантов течения анафилактической реакции:

—респираторный (астмоидный);

—кожный;

—васкулярный;

—абдоминальный.

Респираторный вариант характеризуется прежде всего удушьем, которое в одних случаях обусловлено бронхоспазмом (особенно часто у больных бронхиальной астмой), в других — ларингоспазмом и отеком гортани. У больных при этом наблюдается одышка на вдохе, чувство стеснения в груди, кашель.

Кожный вариант характеризуется кожным зудом, крапивницей, отеком Квинке.

Васкулярный вариант чаще наблюдается у лиц старше 45 лет, преобладают нарушения сердечно-сосудистой системы и нервного аппарата. В первом случае по клинической картине шок напоминает инфаркт миокарда, отек легких, а во втором — нарушение мозгового кровообращения или эпилепсию.

Абдоминальный вариант характеризуется резкой приступообразной болью в животе (чаще разлитой, реже — в надчревной области), тошнотой, рвотой.

29.Аллергические реакции 2 типа (цитотоксические): характеристика стадий, основные клинические

формы. Механизмы цитолиза. Гемотрансфузионный шок.

Второй тип аллергической реакции — цитотоксический, протекающий при участии иммуноглобулинов классов G и М, а также при активации системы комплемента, что ведет к повреждению клеточной мембраны. Этот тип аллергической реакции наблюдается при лекарственной аллергии с развитием лейкопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии, а также при гемолизе во время гемотрансфузий, гемолитической болезни новорожденных при резус-конфликте.

1.ДЕСТРУКТИВНЫЕ РЕАКЦИИ:

Повторно поступающий антиген фиксируется на поверхности клеток, к нему прикрепляются своими Fab-фрагментами антитела, которые запускают 3 механизма разрушения клетки

они активируют каскад комплемента с образованием С5-С9 Антитела опсонизируют (покрывают) клетки с антигенами на их поверхности и вызывают их фагоцитоз Антитела разрушают базальные мембраны

2.ЦИТОКИНЕТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ АНТИТЕЛ С КЛЕТОЧНЫМИ РЕЦЕПТОРАМИ А. Стимуляция антителами рецепторов клеток-мишеней. При болезни Грейвса (первичном

гипертиреозе) образуются IgG-антитела, которые связываются с peцепторами тиреоцитов к тиреостимулирующему гормону. Это увеличивает уровень цАМФ в тиреоцитах и повышает секрецию тиреоидных гормонов.