99.Сосудорасширяющие средства миотропного действия.

Миотропные средства - снижают тонус мышечной стенки сосудов.

• влияющие на артериолы - гидралазин

• на резистивные и емкостные сосуды, донатор N0 - натрия нитропруссид

• прочие: дибазол, папаверин, сульфат магния.

АПРЕССИН (гидралазин) - оказывает

• прямое миотропное действие( снижает поступление кальция из вне- и внуриклеточных депо и уменьшает количество НА, снижая активность дофамингидролазы, превращающей дофамин в норадреналин)

• расширяет артериолы и мелкие артерии

• снижает ОПСС и АД.

• снижает агрегацию тромбоцитов и риск тромбообразования.

• Увеличивает Ч и ССС и потребность в кислороде (противопоказано при ИБС).

ПОКАЗАНИЯ

• эссенциальная АГ

• гипертонические кризы

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

-тахикардия

- покраснение лица, головные боли,

-волчаночный синдром,

-анемия, лейкопения

- желтуха

-Увеличивает секрецию ренина

-усиливает задержку натрия и воды

-вызывает вторичный гиперальдостеронизм и отеки.

НАТРИЯ НИТРОПРУССИД - артерио-венозный ВД

-взаимодействует с SH- группами клеточных мембран, активирует гуанилатциклазу, увеличивает образование ц- ГМФ, нарушая вход Са2

- снижает тонус резистивных и емкостных сосудов

-уменьшает ОПСС, ОЦК и АД.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

- вводят в/в, начало эффекта через 2-3 минуты,

- АД восстанавливается через 5-15 мин.

-на свету разлагается (темнеет)

ПОКАЗАНИЯ: купирования криза, СН,

-феохромоцитома.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

-слабость, смазанная речь, гиперрефлексия, судороги, психоз, кома, гипотония, тахикардия.

100.Антигипертензивные средства нейротропного действия.

Нейротропные средства: А), центрального нейротропного действия:

• действующие на кору г.м. -седативные

• на подкорковые структуры: HЛ, транквилизаторы

• на центры продолговатого мозга: клофелин, метилдофа, моксонидин, рилменидин

в т.ч. на СДЦ влияют: сернокислая магнезия, резерпин, бета-АБл, нитропрусид натрия

Б)периферического нейротропного действия:

• ГБ - гигроний, бензогексоний, пирилен, пентамин

• симпатолитики - резерпин, октадин

• альфа-1,2-Абл- тропафен, фентоламин, пироксан, бутироксан, ницерголин

альфа-1-АБл: постсинаптические альфа-1-АР - прязозин, доксизозин теразозин

альфа, бета-АБл- лабеталол, проксодолол, карведилол, бисопролол

• бета 1,2 —АБл -анаприлин;

селективные бета -1 -АБл- метопролол, атенолол

блокаторы периферических альфа-1 АР и центральных CP 5-НТ - у pan ид ил

КЛОФЕЛИН (гемитон) - производные имидазолина.

Механизм:

Стимулирует а-2-АР и имидазиновые рецепторы ядер гипоталамуса, солитарного тракта, продолговатого мозга

• оказывает тормозящее действие на СДЦ.

• уменьшает поток спонтанных симпатических импульсов из ЦПС на сердце и сосуды, реципрокно усиливая тонус вагуса

• Снижение тонуса сосудов связывают также с уменьшением выделения ренина из ЮГА и НА из варикозных утолщений -возбуждение периферических пресинаптических альфа-2 АР.

В результате снижается ЧСС, ССС и тонус сосудов, ↓ОПСС и МОС = ↓АД - антигипертензивное действие.

Клофелин нарушает выделение НА, АХ, Д, глутаминовой и аспарагиновой кислот и поэтому влияет на различные структуры головного мозга и оказывая:

-седативное и снотворное действие способствуют снижению АД, но приводит к сонливости, снижению работоспособности, депрессиям, обедняет мозговой кровоток, угнетает сексуальную функцию)

-Аналгезия, в дозах не вызывающих снижение АД

-Снижение температуры тела

-Повышение аппетита, в тоже время характерно

-снижение секреции слюнных желез (стимулируют альфа-АР и повышают вязкость слюны)

-вызывает запоры

-Задерживает натрий и воду в организме, снижает ПК и СКФ, вызывает отелей и противодействует АГТНз, рациональна комбинация с диуретиками.

-Снижение ВГД

-потенцирование действия средств, угнетающих ЦНС, в том числе и алкоголя, что нередко используют с криминальными целями -у детей остановка дыхания

-в первые 2-3 недели приема увеличение уровня гормона роста, снижение секреции инсулина

-замедление АВ-проводимости, опасность бронхоспазма (преобладание тонуса вагуса)

-повышает АД (на 5-10 мин) при быстром в/в введении (прямое возбуждения а-АР в сосудах).

-синдром отмены: гипертонический криз, головная боль, тошнота, тахикардия, аритмия. Отменяют постепенно от 10 дней до 1,5 мес.

Показания: используют

• внутрь при АГ,

• парэнтерально и сублингвально при кризах,

• мигренях (провоцируемых шоколадом и цитрусовыми),

• для лечения опиатной, алкогольной абстиненции

• в офтальмологии при лечении ОУГ

• для обезболивания при инфаркте миокарда

• премедикации наркоза

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к препарату

• атеросклероз сосудов мозга и депрессии

• выраженная брадикардия, АВ-блокада 2-3 ст. артериальная гипотензия, кардиогенный шок

Фармакокинетика:

• всасывается в ЖКТ,

• можно вводить внутрь и парэнтерально,

• максимум эффекта через 1- 2 часа

• продолжительность до 6-8 часов

• Выводятся почками в виде метаболитов. Назначается 2-4 раза в день, что не всегда удобно

МЕТИЛДОФА (допегит, альдомет)

Механизм:

• превращается в ЦНС в альфа-метилнорадреналин

• стимулирует альфа 2 —АР и I рецепторы

• снижает активность нейронов СДЦ, уменьшает поток симпатических импульсов на сердце и сосуды

• уменьшает выделение ренина и содержание в тканях мозга НА, дофамина и серотонина.

• снижается ОПСС, в меньшей степени уменьшается MOG и АД (эффект нестойкий, после отмены, АД восстанавливается через 3 дня)

Фармакологические эффекты

• седативное действие

• задерживают натрий и воду, вызывает отеки, для коррекции требует назначения диуретиков

• улучшает мозговой кровоток - отличает от клофелина

• вызывает ортостатическую гинотензию

• тошноту

• гриппоподобное состояние, повышение температуры тела, головная боль (связывают с образованием метаболитов)

• кожная сыпь, волчаночный синдром,

• аутоиммунная гемолитическая анемия

• гепатотоксичность

• гиперпролактинемия

Противопоказания

-коронарная недостаточность

-паркинсонизм

-беременность

-лактация

-острый гепатит

-гемолитическая анемия

Фармакокинетика

- М.эффективна при приеме внутрь

-максимум действия через 4-6 часов

-продолжительность 4-6ч(в\в), 8-24ч(внутрь)

-выделяется в неизменном виде

-повреждает метаболическую функцию печени

МИКСОНИДИН.

• аналог агмантина, эндогенного лиганда I рецепторов, локализованных в ростральной и вентролатеральной области продолговатого мозга, отвечающих за активность симпатической НС

• избирательно возбуждает I1 рецепторы и снижает тонус СНС, меньше влияет на а-АР что приводит к

• уменьшению ОПСС (+уменьшает активность ренина, ангиотензина-П, альдостерона, НА)

• ЧСС, ССС уменьшает в меньшей степени, почти не изменяет объем сердечного выброса

• предотвращает развитие и уменьшает имеющуюся гипертрофию миокарда

• ! гиполипидемическое и инсулиноподобное действие

• не вызывает привыкания и синдрома отмены

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Моксонидин хорошо всасывается в ЖКТ. Выводится через почки в неизмененном виде, в меньшей степени через печень. Не кумулирует. Эффект до 24 часов, назначают 1 раз в сутки.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

• Гипертоническая болезнь

• симптоматическая АГ в сочетании с сахарным диабетом П типа и с ожирением.

• Купирование гипертонических кризов (сублингвально 0,4 мг однократно в измельченном виде, самостоятельно или в сочетании с БКК.)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ - редко I

• ортостатическая гипотензия, брадикардия

• головокружение

• Сухость во рту выражена незначительно, рвота

• редко седативный эффект,

• Кожные аллергические реакции

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

-АВ-блокада 1-2 ст., брадикардия (менее 50 уд/м),

-нестабильная стенокардия, НК IV ст.

-тяжелая почечная недостаточность

-болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит

-паркинсонизм, эпилепсия, психическая депрессия

-глаукома, беременность и лактация ,

-возраст до 16 лет.

Взаимодействие моксонидина с другими препаратами. Усиливает действие гипотензивных средств. Сочетается с мочегонными. Может влиять на действие гипогликемических средств.

ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ пентамин, бензогексоний. гигуоний, пирилен.

Механизм: Блокируют Н-ХР в С и ПС ганглиях по типу конкурентного антагонизма с АХ, оказывая антидеполяризующее действие, уменьшают поток сосудосуживающих импульсов

• резнсистивные сосуды расширяются, ↓ ОПСС

• расширяются емкостные сосуды, кровь депонируется в них и уменьшается ОЦК

• уменьшения венозного возврата и преднагрузки МОС и нагрузка на левый желудочек.

↓ОПСС, МОС и ОЦК —► ↓ АД (повышенное и N)

• повышается риск тромбообразования

ПОКАЗАНИЯ- используются редко:

- для управляемой гипотонии (гигроний)

-для купирования кризов

-при резистентности к другим JIC

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

-Ортостатическая гипотония и коллапс

-сухость во рту, дисфагия, дизартрия, запоры,

-задержка мочеиспускания, паралитический илеус,

- повышение ВГД

- привыкание (избегать лечения курсами)

-большой разброс индивидуальной переносимости

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

-феохромоцитома, ЗУГ, гипотензия

-выраженный атеросклероз, тромбоз

- инфаркт миокарда, ишемический инсульт

-тяжелая почечная и печеночная недостаточность

-беременность (пахикарпин), пациенты старше 60 л.

CИМПАТОЛИТИКИ- резерпин, октадин (,гуанетидин, изобарин).

-Нарушают обратный захват, связывание и депонирование, истощая лабильную фракцию НА в везикулах окончаний СНС и устраняют ее действие на сердце и сосуды. Тонус ПС НС увеличивается,

-уменьшают выделение ренина,

- снижают тонус сосудов и ОПСС

-уменьшается ЧСС и ССС, П, В,А, МОС

↓МОС и ОПСС —► ↓АД

Стойкое снижение АД наблюдается через 1-3 дня и сохраняется 1-3 н. после отмены. Назначают 1-2 р. в день. Вводят внутрь и парэнтерально.

ПОКАЗАНИЯ

Р. применяют редко, малоэффективны, используют при

• АГ с синусовой тахикардией, нервно-психическими расстройствами, при гипертиреозе.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

• задержка воды и натрия, отеки (комбинируют с диуретиками: адельфан, кристепин, тирезид-К).

• седативное, антипсихотическое действие, депрессии, паркинсонизм

• усиливает выделение пролактина

• О. чаще вызывает ортостатический коллапс

• гиперацидное состояние, ульцерогенное действие, диарея, набухание слизистых носа, бронхоспазм

• замедление АВ -проводимости

• снижают коронарный, мозговой, почечный кровоток

• у детей угнетает безусловные рефлексы, дыхание.

АЛЬФА 1,2- АБл фентоламин, тропафен, пирроксан

• Блокируют альфа-АР и передачу симпатических сосудосуживающих импульсов

• Снижают тонус сосудов, ОПСС и АД (действуют преимущественно на артериолы и капиляры).

• Расширяют венулы и снижают преднагрузку и давление в малом круге (благоприятно при левожедудочковой НК).

ПОКАЗАНИЯ: из-за кратковременного действия применяют только при

• гипертонических кризах

• для диагностики и лечения феохромоцитомы

• при мигрени (ницерголин)

• болезни Рейно, облитерирующем эндоартериите.

• диэнцефальные кризы, кинетозы, ослабления абстинентного синдром (пирроксан)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

-ортостатическая гипертензия

-тахикардия (рефлекторно на снижение АД, за счет блокады пресинаптических альфа-2-АР, нарушается механизм обратной отрицательной связи и усиливается выделение НА)

- повышается потребление миокардом кислорода

- головокружения

-покраснение и зуд кожи

- Набухание слизистой оболочки носа -тошнота, рвота, понос, обострение ЯБЖ

- бронхоспазм

АЛЬФА 1-АБл

ПРАЗОЗИН (минипресс), ДОКСАЗОЗИН (кардура)

- блокируют постсинаптические альфа-1-АР, не влияет на пресинаптические альфа -2 АР, -Снижает тонус резистивных и емкостных сосудов (в том числе при курении)

-↓ОПСС, ОЦК и АД

-Уменьшает пред- и постнагрузку на сердце,

-не увеличивает ЧСС и потребность миокарда в О2

-Уменьшает давление в бассейне легочной артерии и желудочках сердца.

-гипохолестеринемическое действие,

-повышают чувствительность к инсулину

-уменьшает агрегацию тромбоцитов, усиливают фибринолиз

-снижают сопротивление мочеиспусканию

ПОКАЗАНИЯ к ПРИМЕНЕНИЮ.

• АГ в сочетани с аденомой простаты, сахарным диабетом, СН, бронхообструктивными заболеваниями

• сердечная недостаточность

ФАРМАКОКИНЕТИКА. П.действует около 10 часов, назначают 2-3 раза в день. Т|д доксазозина -22ч, назначают 1 раз в день

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

• ортостатическая гипотензия

• «феномен первой дозы» (для уменьшения опасности лежать в течение 2 ч после введения).

• Ранняя (3-4 дня) и поздняя толерантность

• диспепсические явления, сухость во рту,

• головная боль, головокружения, сердцебиения,

• сонливость, отеки

Альфа-, Бета-Абл -лабеталол, проксодолол

• блокирует альфа- и бета-адренорецепторы ( 1:3 )

• Уменьшает активность ренина

• снижает АД в основном за счет уменьшения ОПСС, в меньшей степени за счет ↓MOC.

ПРИМЕНЕНИЕ

-эссенциальная гипертензия

- быстро купируют гипертонический криз

-феохромоцитома

-ИБС (карведилол)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

-бронхиальная астма,

-АВ-блокада, брадикардия

-СН, беременность

В-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Неселективные (в1,2)

Пропраиолол (анаприлин, индерал, обзидан)

Пиндолол (вискен)

Окспренолол (тразикор)

Кардиоселектвные (в1,)

Метопролол (беталок)

Талинолол (корданум)

Атенолол (тенормин)

Ацебуталол (сектраль)

МЕХАНИЗМ

• Ослабление симпатических влияний, адреналина на сердце, уменьшение ЧСС, ССС, МОС

• Уменьшение тонуса сосудов и ОПСС,

-возникает постепенно (первоначально тонус сосудов может даже повыситься из-за преобладания влияний на а-адренорецепторы)

-из-за уменьшения высвобождения норадреналина из симпатических нервных окончаний (блокада пресинаптических бета-2-АР)

-уменьшения секреции ренина в почках

-центрального действия в-адреноблокаторов

• Умеренного мочегонного действия

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

• антигипертензивное действие

• противоаритмическое действие, угнететают автоматизм и оказывают

• замедляют АВ-проводимость могут вызвать предсердно-желудочковую блокаду

• Антиангинальное действие

• антиглаукоматозное действие (уменьшают продукцию ВГЖ-тимолол, бетаксолол)

• повышают тонус бронхов, матки

• ухудшают мозговой, периферический кровоток

• Увеличивают содержание атерогенных липопротеидов, снижения липолиза

• Усиливают гипогликемическое действие ПД

Преимущества В-1 блокаторов

-реже вызывают бронхообструкцию,

- нарушения липидного и углеводного обмена

- периферического, мозгового кровообращения

- имеют большую продолжительность действия

- принимают 1-2 раза в день

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Метопролол пропранолол, окспренолол липофильны, проникают в ЦНС вызывают сонливость, вялость, заторможенность, метаболизируются печенью, не следует назначать при нарушениях функции печени. Атенолол и ацебуталол гидрофильны, почти не проникают в головной мозг и не вызывают побочных эффектов со стороны ЦНС, Пиндолол(вискен) - промежуточное положение. Пропранолол и окспренолол, действуют 8 часов, назначают 3 раза в сутки.

Метопролол 2 раза в день, а атенолол- 1 раз в день. Остальные 2-3 дабЭ тень.

ПОКАЗАНИЯ.

АГ

• симптоматические АГ( при гиперкинетическом типе кровообращения)

• ИБС

• синусовой тахикардии, мерцательной аритмии, желудочковой экстрасистолии

• гипертрофической кардиомиопатии,

• тиреотоксикозе (при аллергии на меркаэолил)

• мигрени, паркинсонизме.

• для стимуляции родовой деятельности у женщин с повышенным АД (неселективные препараты).

• В виде глазных капель при глаукоме

ПОБОЧНЫЕЭФФЕКТЫ

• Выраженная брадикардия,

• нарушение атриовентрикулярной проводимости,

• развитие сердечной недостаточности

• бронхиальная обструкция

• утомляемость, снижение внимания, головная боль, нарушения сна, депрессия, импотенция

• Ухудшение показателей холестеринового обмена.

• Гипогликемия снижение толерантности к глюкозе и физической нагрузке

• синдром отмены

• Спазм сосудов нижних конечностей.

• Диспепсические явления.

• Повышение тонуса матки

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ к применению в-АБл

• сердечная недостаточность,

• брадикардия,

• синдром слабости синусного узла,

• атриовентрикулярная блокада,

• артериальная гипотензия,

• бронхиальная астма

• нарушения периферического кровообращения

• сахарный диабет 1 и 2 типов.

Рациональные комбинации. в-адреноблокаторы хорошо сочетаются с

-а-адреноблокаторами,

-с мочегонными средствами

-нитратами(брадикардия, вызываемая в-блокаторами, нивелируется тахикардией, вызываемой нитратами)

- ингибиторами АПФ, блокаторами AT рецепторов.

Нерациональные и опасные комбинации. (верапамил, галлопамил) потенцируется уменьшение ЧСС, ССС, АВ-проводимости;

-с симпатолитиками, сердечными гликозидами

-М-холиномиметиками, АХЭС