83. Нейролептики.

Нейролептики – это ПС, относящиеся к классу психолептиков, обладающие антипсихотической активностью – эффективны при психозах.

Классификация ( по хим. структуре)

1. Производные фенотиазина

-с алифатическим радикалом – аминазин, пропазин, тизерцин

-с пиперазиновым радикалом – этаперазин, флуфеназин, метофеназат

-с пиперидиновым радикалом – тиоридазин, перициазин

2. Производные бутирофенона – галоперидол, дроперидол ( короткого д-я, нейролепальгезии), бенперидол

3. Производные тиоксантена – тиотиксен.

4. Производные индола – резерпин, карбидин

5. Производные дибензодиазепина – клозапин (лепонекс) часто гипотензия

6. Производные дифенилбутилпиперидина – флушпирилен, пимозид ( интромускулярный антипсихотик)

7. Препараты разных химических групп – рисперидон, сульпирид

8. Комбинированные препараты – таламонал, мутабон

Фармакодинамика аминазина.

Большинство эффектов связано с блокадой дофаминовых рецепторов в различных отделах мозга.

Влияние на ЦНС.

1. Антипсихотический эффект – устранение продуктивной симптоматики психозов – бред, галлюцинации. Снижает поведенческие мотивации, интеллектуальную деятельность, память, подавляет волю.

2. Снотворный – вызывает поверхностный, легко прерываемый сон.

3. Психоседативный – устранение страха, тревоги, беспокойства, напряжения.

4. Мышечно-расслабляющее действие.

5. Гипотермия – снижает как нормальную, так и повышенную температуру тела.

6. Противорвотное действие

7. Противоикотное действие – применяют при стойкой икоте.

8. Потенцирует действие всех средств, угнетающих ЦНС. !!!Сочетание с алкоголем чревато развитием комы!!!

9. Экстрапирамидные расстройства или лекарственный паркинсонизм – тремор рук, ригидность, акинезия.

10. М-холиноблокирующее действие. Α-адреноблокирующее действие.

АМИНАЗИН-

А. влияет• на ЦНС• вегетативную иннервацию внутренние органы и обмен веществ.

Большинство эффектов связаны с блокадой дофаминергических рецепторов в различных отделах мозга, «мишенью» являются Д2 рецепторы. В основе особенностей спектра действия отдельных нейролептиков лежит их различная чувствительность к отдельным подтипам дофаминовых рецепторов (Д1-Д5). Влияние на ЦНС. 1. антипсихотический эффект -наиболее важный, клинически ценный и уникальный эффект, проявляется в устранении продуктивной симптоматики психозов - бреда и галлюцинаций, а также психомоторного возбуждения. Снижает поведенческие мотивации, интеллектуальную деятельность, скорость мыслительных процессов, память, замедляет речь и реакции, подавляет волю. Наблюдается изменения в эмоциональной сфере, проявляется эмоциональной уплощенностью— безразличием. Механизм антипсихотического эффекта связан с • - блокадой Д -2, серотониновых, адренорецепторов в мезолимбической системе, • - понижением концентрации соответствующих медиаторов в ЦНС, что связано с нарушением выхода, обратного нейронального захвата и ускорением распада катехоламинов, • - замедлением обменных процессов в ЦНС и энергообеспечения процессов возбуждения. В результате уменьшается поток возбуждающих импульсов к сенсорным, ассоциативным, моторным полям коры. Восстанавлив. баланс между отдельными центрами промежуточного мозга, нарушенный при психозах. По механизму обратной связи в ответ на блокаду дофаминовых рецепторов повышается синтез дофамина, что ведет к деблокированию рецепторов и развитию дискинезии, гипертермии, психоза.

Снотворный - вызывает поверхностный, легко прерываемый сон.Возникает благодаря влиянию на восходящую часть (активирующую) ретикулярной формации и уменьшению возбуждающего действия на кору головного мозга.

Психоседативный - проявляется в устранении страха, тревоги, беспокойства, напряжения.

Связан с влиянием на лимбическую систему, гипоталамус, ретикулярную формацию: снижает чувствительность нейронов восходящей части ретикулярной формации к НА, блокирует адренорецепторы тем самым препятствуют передаче импульсов с афферентных путей на ретикулярную формацию. Эффект благоприятный, если имеются признаки возбуждения. При длительном применении - депрессия, вялость, заторможенность.

Мышечно-расслабляющее действие - снижает тонус скелетной мускулатуры, влияет на базальные ядра, т.е. нарушает супраспинальную регуляцию мышечного тонуса, на нейроны спинного мозга действия не оказывает. Снижает двигательную инициативу, а также устраняет нисходящие облегчающие влияния ретикулярной формации на полисинаптические рефлексы. Чаще является нежелательным побочным эффектом, т.к. больные испытывают мышечную слабость, что затрудняет совершение активных движений.

Гипотермия - понижает как нормальную, так и повышенную температуру тела. Особенно эффективно при физическом охлаждении.Действие связано с влиянием на Д2 рецепторы в гипоталамусе и гипофизе. В результатепонижается теплопродукция за счет снижения основного обмена и двигательной активности,повышается теплоотдача за счет расширения сосудов. Применяется для гибернации - понижения температуры тела во время операций; - при гипертермии как жаропонижающее, если прочие лекарственные средства неэффективны, в сочетании с физическими методами охлаждения. Противорвотное действие - блокирует Д-2 рецепторы пусковой зоны рвотного центра на дне 4 желудочка (хеморецепторы тригер-зоны).Применение: купирование рвоты, связанной с действием химических факторов (лечение противоопухолевыми средствами, морфином и апоморфином, при лучевой болезни). Не эффективны при кинетозах.

Противоикотное действие, применяемое при стойкой икоте..Потенцирует действие всех средств угнетающих ЦНС (средства для наркоза, снотворные, наркотические аналгетики, алкоголя и т.д.). Применяются:для премедикации наркоза, в составе «литических» коктейлей с ННА и противогистаминными средствами. нейролептаняльгезии (с фентаннлом). Сочетание с алкоголем чревато развитием комы

Экстапирамидные расстройства или лекарственный паркинсонизм, симптомы: тремор рук, ригидность, акинезия, что связано с блокадой Д2 рецепторов в неостриатуме (черной субстанции) в результате происходит растормаживание стриопалидарной системы. ЭПР типичное осложнение большинства нейролептиков, а исключением клозапина, в небольшой степени экстрапирамидные расстройства вызывают неулептил, рисперидон, сульпирид. Устраняется М-ХБ центрального действия (амизил, циклодол)

Влияние на ВНС.М-холиноблокирующее действие может быть -центральным и ведет к снижению памяти, ослаблению ЭПР и -периферическим, в результате снижается секреция и тонус гладкой мускулатуры ЖКТ, МПС, вызывая запоры, затруднение эвакуации мочи, мидриаз, повышение

внутриглазного давления, снижение остроты зрения.

Центральное и периферическое альфа-адреноблокирующее действие, следствием которого является гипотензивный эффект кроме того А. оказывает прямое спазмолитическое действие на сосуды и понижает ССС (рефлекторно может повышать ЧСС) и МОС. Эффект сильный, стойкий, трудноуправляемый . На фоне А. прессорное действие адреналина искажается (вместо повышения АД наблюдается снижение). Применяется редко, главным образом, для купирования гипертонического криза. Для повышения АД при гипотензии, вызванной А., используют ангиотензинамид.

Прочие эффекты: аминазин обладает протнвоаритмическим противовоспалительным антигистаминным местнораздражающим действием, переходящим в местноанестезирующее. Снижает влечение к алкоголю и наркотическим средствам, используют для лечения зависимости, но только в период абстиненции. При наркотическом или алкогольном опьянении не применяют, опасаясь угнетения дыхания.

Показания к применению.

-острые и хронические психозы

-синдромы психомоторного возбуждения

-злокачественная гипертермия и гипернация

-рвота и неукротимая икота

-тяжёлая инсомния

-премедикация, НЛА

-пилороспазм у новорождённых

Противопоказания.

-индивидуальная непереносимость

-агранулоцитоз в анамнезе

-аденома простаты

-паркинсонизм

-аллергия

-тяжёлые нарушения функций почек, печени, сердца

-беременность, лактация

-коматозные состояния

Особенности действия НЛ у детей.

1.парадоксальные реакции, т.к. созревание отдельных структур головного мозга происходит неодновременно 2.большая выраженность антипсихотического эффекта

3.опасность нарушения психического развития детей при длительном применении Нежелательные побочные эффекты и осложнения Встречаются в 2-3 раза чаще у женщин. Нейровегетативные: • Гипотензия, в т.ч. ортостатический коллапс, тахикардия, нарушение внутрижелудочковой и АВ -проводимости. • Диспептические явления (раздражающее действие на ЖКТ), гиперсаливация. • Атропиноподобное действие- Мидриаз, повышение ВГД, паралич аккомодации. Задержка мочи,запор, сухость во рту, расстройства глотания Аллергические реакции (часто) Эндокринные: - ожирение -стертый сахарный диабет. расстройства менструального цикла, половой функции, гинекомастия-результат блокады Д2 рецепторов в гипоталамусе и изменение секреции ГТГ, увеличение секреции пролактина.

Для уменьшения этих явлений назначают парлодел

Психические и неврологические;- Экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм)

- судорожный синдром- Аффективные состояния, дурашливость, плаксивость, заторможенность, психотические расстройства. Акатизия- неусидчивость, потребность изменить позу, синдром «беспокойных ног»- тасикинезия, для коррекции -диазепам

Злокачественный нейролептический синдром — возникает при введении высоких доз галоперидола, характеризуется развитием - акинето-ригидного симптомокомплекса, - снижением давления, тахикардией - гипергидрозом, тахипноэ, лихорадкой, цианозом, ДВС, в тяжелых случаях через 5-6 дней - кома. Летальность 70%. Для коррекции применяют дантролен ранние и поздние дискинезии. Хореоидный синдром (терминальный гиперкинез, дрожание нижней губы - синдром кролика, раскачивание туловища) после длительного лечения НЛ, сохраняется до 7 лет. Пароксизмальные дискинезии (спастическая кривошея, тризм, насильственное высовывание языка), длится 20-40 мин. Для коррекции - димедрол, диазепам, хлористый кальций, кофеин.