85. Антидепрессанты.

Антидепрессанты – это психотропные средства, которые корректируют аффективные психические нарушения в виде депрессии (патологическое понижение настроения). Их эффект проявляется в виде улучшения настроения, повышения поведенческих мотиваций, жизненного тонуса, волевой активности, они снижают психическую и физическую заторможенность.

Причина депрессий – дефицит моноаминов в адренергических и серотонинергических синапсах. Потенцирование серотониновых структур мозга связывают с тимоаналептическим действием, а адренергических – с общим активирующим действием.

Норадреналин выполняет роль медиатора, поддерживающего уровень бодрствования – вигилитет и участвующего в формировании конгитивных адаптационных реакций, а серотонин – контроль за аппетитом, импульсивными влечениями, тревогой, половым поведением, агрессивностью, регуляцией циклов сна, циркадных ритмов, чувствительностью к боли и т.д., поэтому серотонин называют нейромедиатором «хорошего самочувствия».

Классификация.

1. Ингибиторы МАО.

А) неизбирательного действия (ниаламид, трансамин).

Неизбирательно и необратимо ингибируют МАО-А и МАО-Б, в результате уровень норадреналина, дофамина и серотонина повышаются, а их эффекты усиливаются.

Б) избирательные ингибиторы МАО-А (моклобемид, бефол, инказан).

Избирательно и обратимо ингибируют МАО-А.

2. Ингибиторы нейронального захвата катехоламинов.

А) неизбирательные – трициклические АД (имизин, амитриптилин, кломипрамин, азафен).

Неизбирательно нарушают нейрональный захват катехоламинов, увеличивая их концентрацию в синапсе, потенцирует действие моноаминов, повышают чувствительность рецепторов. Усиливается тормозящее действие серотонина на миндалевидный комплекс. Блокируют м-холинорецепторы, опиатные рецепторы, что объясняет антидепрессивное и болеутоляющее действие.

Б) ингибиторы нейронального захвата серотонина (флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Избирательно нарушают обратный нейрональный захват серотонина, повышая его концентрацию в синапсе.

В) ингибиторы нейронального захвата норадреналина (мапротилин).

Нарушают обратный нейрональный захват адреналина, повышая его концентрацию в синапсе.

Антидепрессивные свойства имеют препараты из других групп – β-адреномиметики (сальбутамол, буспирон), амфетамины, сиднонимины, некоторые транквилизаторы и др.

Антидепрессанты имеют 3 основных вектора психотропного действия:

-тимоаналептический – улучшение настроения, устранение тоски, физической заторможенности, тревоги и страха.

-стимулирующий и анксиолитичесий

-новые АД улучшают конгитивную функцию.

Выделяют АД-седатики (амитриптилин), АД-стимуляторы (прозак, бефол), АД-сбалансированного действия (сертралин, пиразидол).

Отменят антидепрессанты нужно постепенно, плавно снижая дозу, т.к. при резком прекращении приёма появляется «синдром отмены» - тошнота, рвота, колебания АД, потливость, нарушения сна, кошмарные сновидения, тревога.

Показания к применению.

-депрессивные состояния, фобии

-психосоматические заболевания (ИБС, хронический болевой синдром, панкреатит)

-функциональный ночной энурез

-анорексия, булимия

-ночное апноэ, мигрени

-катаплексия (внезапная потеря мышечного тонуса, подгибание коленок).

Побочные эффекты и осложнения.

1. Снижение АД и гипотензия.

2. Атропиноподобное действие – сухость во рту, нарушение глотания, мидриаз, повышение ВГД, нарушение аккомодации, тахикардия, запор. Купируются введением АХЭС.

3. Кардиомиопатии. Нарушается сердечная проводимость – накапливаются в миокарде.

4. Лейкопения.

5. Судороги.

6. Гепатотоксичность.

7. Аллергические реакции.

8. Увеличение веса.

9. Чрезмерный седативный или возбуждающий эффект.

10. Серотониновый синдром – тошнота, диарея, колики, экстрапирамидные расстройства. В финале – профузный пот, повышение температуры, маскообразное лицо, сердечно-сосудистая недостаточность и смерть.

Побочные эффекты нейролептиков и транквилизаторов.

Встречаются в 2-3 раза чаще у женщин.

1. Нейровегетативные

-гипотензия

-диспепсические явления

-атропиноподобное действие – мидриаз, повышение ВГД, паралич аккомодации.

-аллергические реакции (часто)

2. Эндокринные

-ожирение

-стёртый сахарный диабет

-расстройства менструального цикла, половой функции, гинекомастия

Для уменьшения этих явлений назначают парлодел.

3. Психические и неврологические

-экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм)

-судорожный синдром

-аффективные состояния, плаксивость, заторможенность, дурашливость.

Акатизия – неусидчивость, потребность изменить позу, синдром «беспокойных ног». Для коррекции – диазепам.

Злокачественный нейролептический синдром – возникает при введении высоких доз галоперидола, характеризуется развитием акинето-ригидного симптомокомплекса, снижением давления, тахикардией, гипергидрозом, тахипноэ, лихорадкой, цианозом. Через 5-6 дней – кома. Летальность – 70%.

Для коррекции применяют дантролен.

Пароксизмальные дискинезии – спастическая кривошея, тризм, насильственное высовывание языка. Длится 20-40 мин.

Для коррекции – димедрол, диазепам, хлористый кальций, кофеин.