№2 Фармокодинамика и фармакокинетика
.docxФармокодинамика - изучает общие акономерности влияние лекарственных веществ на организм.
Классификация Бержи.
Если повышаем до нормы - тонизируещие, если функцую повышаем выше нормы - возбуждающее действие;
Если понижаем уровень функционирование до нормы - седативное (успокаивающее), Если ниже нормы - угнетающее;
прекращение функции - паралич.
Принципы действия лекарств
-
Физический - адсорбция лекарственных средств на клеточных элиментах или адсорбция метаболитов на лекарственном препарате (уголь активированный.)
-
Химический - это химическое взаимодействие лекарств с внутреними средами организма (натриягидрокарбонат взаимодействует с кислыми эквивалентами и снижает кислотность внутрених сред организма)
-
физико-химический - сначало адсорбция на биологических структурах, к которым сродство препарата, а затем реализация химического взаимодействия (взаимодействие лекарственных препаратов с рецепторами)
Рецепторы - группа активных макромолекул, обладающих специфическим амфинитетом (сродством) к лекарственным препаратам, который в этом случае принято называть лигандами.
Выделяют:
-
мембранные
-
мембраные рецепторы ассоциированные с G - белками (М-ХР; альфа-АР, бета-АР)
-
Ассоциированные с иоными каналами (Н-ХР (асоциированы с натриевыми каналами); ГАМк Р - ассоциированы с хлорными каналами)
-
Ассоциированные с ферментными системами (инсулиновые рецепторы - связанны с теразинкеназной активностью)
-
внутриклеточные (рецепторы к глюкокартикоидным препаратам - эргокальцийферол)
Афинитет - способность лекарственного препарата взаимодействовать с рецептором;
Внутриняя активность - это способность лекарственного рпепарата вызывать возбуждение рецепторов;
Агонистами рецепторов называют лекарственные препараты, действующие подобно медиаторам, т.е. имеющие высокий афинитет и высокую внутриннюю активность (маркиногидрохлорин - агонист апиатных рецепторов)
Антогонистом рецептора называют лекарственный препарат действующий противоположно медиатору, т.е. имеющий высокий аффинитет и внутреннию активность равную нулю (налоксонагидрохлорид);
частичный агонист имеет высокий аффинитет и внутреннию активность меньшую чем у полного агониста (бупренорфин)
Агонист-антогонист - лекарственный препарат, который по отношению к одним рецепторам выступает как антогонист, а по отнощению к другим как агонист;
миметиками называются -лекарственые препараты действующие подобно медиаторам
блокаторы (летики) - препараты действующие противоположно медиаторам
при постояном воздействии больших количест антогонистов может развиваться обратимое снижение чувствительности к агонисту - десинситизация рецепторов (лежит в основе тахифилоксии)
Очень интенсивная повторная стимуляция антогонистами может вызвать таунрегуляцию, т.е. уменьшение числа рецепторных молекул (лежит в основе талерантности - привыкания)
Виды действи лекарственных препаратов
-
местная и общая или резарктивное действие
-
прямое, рефлекторное и апосредованное действие
Местное действие - происходит в месте нанисения (глазные капли, мази, вагинальные супазитории)
Общее или резарктивное действие - развивается после всасывани лекарственного препарата и распредилении его в организме (таблетки, инъекционные формы,
Прямое действие - развивается в месте контакта лекарственного препарата с органами и тканями (бимигрип возбуждает нейроны дыхательного центра на бульбарном уровне)
Рефлекторное действие - опосредованно через влияние на рефлексогенные зоны (цититон - возбуждает дыхательный центр через воздействие на Н-ХР синокаротиной зоны)
Апосредованное действие - (сердечные гликозиды - повышают силу сердечных сокращений, снижают застой в большом круге кровообращения, улучшают функцию почек, повышается диурез)
Абротимое действие - характерно для большинства лекарственных препаратов, оно прекращается через определенное время в следствии дисоциации комплексов, лекарственый препарат - рецепторы (неостигмин (прозеин) - обоатимо связывает ацетилхолиностеразу)
Необратимое действие - продолжается после вывидения лекартсвеного препарата (Армин - необратимо за счет плотной каколентной свяхи блокирует ацетилхолин астеразу)
влияющие на действие лекарственных препаратов
-
химическая природа лекарств (липофильность, гидрофильность, размер молекулы, стериоизомерия, растояние между активными группами)
-
доза лекарственного препарата
-
возраст пациена
-
пол пауиента (различия косаются психотропных препаратов, спирта этилового, препаратов половых гормонов)
-
состояние организма (жаропонижающие средства оказывают свое действие только при лихорадке)
-
генитические особености организма (идиосинкразия - извращеная реакция лекарственных препаратов на фоне врожденой недостаточности ферментных систем)
-
сизоные и суточные ритмы (анальгетики наиболее высокая активность наблюдается в периуд от 13-18 часов)
Доза
Пароговая доза (минимальная действующая доза)- порция вещества, которая вызывает какие-то изменения в организме
Терапевтическая доза минимальная -
Терапевтическая доза средняя -
Терапевтическая доза максимальная - оказывает терапевтический эффект, но еще нет токсического действия
Токсическая доза минимальная
Токсическая доза средняя
Токсическая доза максимальная
Смертельная доза (LD-50)
Широта терапевтического действия - диапозон доз от минемальной терапевтической до минимальной токсической чем шире этот диапозон тем лекарственый препарат безопаснее (парацетамол обладает малой ширатой терапевтического действия;
Дозы так же бывают суточные и курсавые.
Ударные и поддерживающие дозы используются у препаратов с выроженной камуляцией (накоплением) (сульфален)
Главное действие - это то ради чего назначается препарат
побочное действие -развивается в рамках ширины терапевтического диапазона и бывает желательное и не желательное (анаприлин (пропланарон) снижает потребность миокарда в кислороде, оказывая тем самым профилактическое действие при ЭБС, побочное действие - развивается бронхоспазм, проникая через гематоинцефалический барьер препарат оказывает противотреыожное действие - желательное побочное действие)
Изменение действия лекарственых препаратов при повторных введениях
-
снижение эффекта (как правило обозначается термином толерантность или привыкание; при наркомании снижается чувствительность рецепторов, перестает действовать экзогеный наркотик; это лекарственая индукция ферментов печени фенобарбитал;
Тахифилоксия - очень быстрое привыкание, в течении нескольких минут за счет десинтизации рецепторов (эфедрин)
-
повышаться
материальная кумуляция - накапливается само лекарственое вещество (дигитоксин)
функциональная кумуляция - самого препарата нет, а функции накопились (спирт этиловый, посталкогольная энцефалопатия длиться 11 суток (100мг), регистрируется активность памяти, рецепторов, внимания)
-
извращение эффекта
нейролептики могут вызвать злокачественный нейролептический синдром;
идиосинкразия
синсибилизация
-
лекарственная зависимость
-
психическая лекарственая зависимость - возникновение дипресии и дискомфортных явлений на отмену препарата
-
Физическая лекарственая зависимость - синдром отмены (абстиненции) т.е. на отмену препарата развивается неблагоприятные реакции