Сахарный диабет 1 типа

Сахарный диабет 1 типа– органоспецифическое заболевание, приводящее к деструкции инсулинпродуцирующих β-клеток островков поджелудочной железы, проявляющеесяабсолютнымдефицитом инсулина (инсулинзависимый СД). Выделяют две формы СД 1 типа:аутоиммунныйиидиопатический.

Аутоиммунный СД 1 типа – аутоиммунное воспаление в островках Лангерганса, приводящее к деструкции β-клеток и дисфункции остальных клеточных элементов островка (аутоиммунный инсулит). Обычно начинается в детском и подростковом возрасте, но может развиться в любой период жизни. У детей и молодых людей наиболее часто процесс деструкции протекает быстро – от первых клинических симптомов до развития кетоацидоза может пройти несколько недель. В других, более редких случаях, как правило, у взрослых старше 40 лет, заболевание может протекать латентно.

Этиология

Заболевание имеет наследственную предрасположенность, заключающуюся в определенном полиморфизме генов комплекса HLA, в результате чего развивается дефект системы иммунобиологического надзора. С высокой частотой данная форма диабета сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями (аутоиммунный тиреоидит, болезнь Аддисона, витилиго, ревматоидный артрит, целиакия).

Триггерными факторами, способствующими реализации наследственной предрасположенности, могут быть:

• вирусы (кори, краснухи, ветряной оспы, эпидемического паротита и др.), обладающие тропностью к β-клеткам. Вирусы, повреждая β-клетки, дают начало аутоиммунному процессу;

• наличие в рационе детей грудного возраста питательных смесей, изготовленных на основе коровьего молока или содержащих глютен (эти компоненты могут вызывать аутоиммунную реакцию против β-клеток);

• воздействие тяжелых металлов, нитритов, нитратов;

• психосоциальные факторы (стресс);

• ультрафиолетовое излучение, радиация, смена температуры окружающей среды, времени года и другие факторы.

Патогенез

Действие триггерных факторов у лиц, имеющих наследственную предрасположенность приводит к развитию иммунного ответа против β-клеток островков поджелудочной железы. Маркерами иммунной деструкцииβ-клеток являются аутоантитела: к антигену β-клетки (ICA); к инсулину (IAA); к глутаматдекарбоксилазе (GADА); к тирозин-фосфатазам (IA-2 и IA-2b). Тем не менее, основное значение в деструкции β-клеток придается факторам клеточного иммунитета (цитотоксическим Т-лимфоцитам).

Эффекторные реакции гуморального и клеточного иммунного ответа, приводящие к деструкции клетки, сочетаются с цитотоксическим эффектом повышенного уровня оксида азота(NO). В зоне иммунного воспаления островков Лангерганса активированные макрофаги продуцируют провоспалительные цитокины, последние вызывают появление в β-клетках ферментаиндуцибельной NO-синтазы(iNOS), что увеличивает образованиеNO.

Начальное повреждение клеток островков Лангерганса снижает их чувствительность к глюкозе и тем самым уменьшает продукцию инсулина еще до выраженной деструкции β-клеток. СД 1 типа клинически манифестирует когда повреждены 80-90% β-клеток.

Идиопатический СД 1 типа – форма абсолютной инсулиновой недостаточности без маркеров иммунной деструкции и связи с полиморфизмами геновHLA. Также имеет наследственную предрасположенность, чаще встречается у лиц африканского и азиатского происхождения. Данную форму СД связывают с избыточным употреблением в пищу продуктов, содержащих цианиды (корни маниока, сорго, ямс) в сочетании с недостаточностью в рационе белков (поскольку серосодержащие аминокислоты обезвреживают соли синильной кислоты). Цианиды вызывают выраженную деструкцию β-клеток.