Органическая химия - Лекции - МГУ - Ненайденко - 2004 / Лекция 18 - Методы синтеза пиридинов
.pdf
Лекция 18
Методы синтеза пиридинов
Химия и методы синтеза хинолинов и изохинолинов
Синтез Ганча. Синтез хинолина и изохинолина и замещенных хинолинов из анилинов по Скраупу и Дебнеру-Миллеру, синтез Фридлендера, синтез Комбе, синтез Пфицингера.
Хинолин и изохинолин основания. Реакции с алкилгалогенидами. Окисление и восстановление хинолина. Окисление боковой цепи алкилхинолинов. Реакции электрофильного замещения в хинолине и изохинолине : нитрование, сульфирование, галогенирование. Нуклеофильное замещение. Замещение атомов водорода в хинолине и изохинолине в реакциях с амидом натрия (Чичибабин). Металлорганические производные, синтез функциональных производных. Цианиновые красители. Фторхинолоновые антибиотики.
Синтез пиридинов по Ганчу
3 |
|
NH3 |
|
|
|
|
|
|
окислительная |
|
|
R1 |
5 R2 |
1 |
N |
R1 ароматизация |
|
1 O O |
|
R |
H |
R1 |
N R1 |
|
|
|
NH3 |
|
|
|
|
|
|
R1 |
R2 |
R1 |
N |
R1 |
|
|
|
O |
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
R |
|
|
|
R |
|
EtO2C |
|
O H |
CO2Et |
EtO |
C |
CO Et |
Синтез Ганча |
|
|||
2 |
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
O |
NH3 |
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
R |
|
|
|
|
|
R |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
EtO2C |
O |
H |
CO2Et |
pH 8.5 |
EtO2C |
CO2Et |
||
|
|
|
||||||
|
O |
|
O |
|
|
|
|
N |
|
NH3 |
|
|
|
|
H |
||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
блокатор Ca -каналов |
||
|
|
R |
|
|
|
сердечное лекарство |
||
|
|
|
R |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
R |
|
|
|
EtO2C |
O |
H |
EtO2C |
H |
|
|
CO2Et |
|
EtO2C |
|
|
||||||
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
O |
|
|
O |
|
O |
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
R |
|
|
R |
|
|
|
R |
EtO2C |
|
CO2Et EtO2C |
CO2Et NH3 EtO2C |
CO2Et |
||||
|
O |
O |
|
O |
O |
|
|
N |
|
|
|
|
H |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Cl
|
Cl |
|
|
Cl |
|
MeO2C |
CO2Et |
MeO2C |
|
CO2Et |
|
|
N |
|
N |
O |
NH3 |
|
|
|
|||
|
H |
|
H |
PhSO3- |
|
|
телодипин |
|
алодипин |
||
|
|
|
|
||
|
Cl |
|
Cl |
|
|
|
Cl |
|
|
|
Cl |
MeO2C |
|
Cl |
|
|
|
CHO |
MeO2C |
|
Cl |
||
|
основание |
|
|
||
|
O |
|
|
MeO2C |
CO2Et |
|
|
O |
|
|
|
|
CO2Et |
CO2Et |
|
|
N |
|
|
|
|
H |
|
|
NH3 |
|
|
|
телодипин |
O |
H2N |
|
DDQ |
|
CN |
|
CN |
|
CN |
|
|
O |
|
|
CN |
O |
CN |
HO |
CN |
|
Cl |
|
|
O |
Cl |
OH |
Cl |
OH |
R |
|
|
|
|||||
H |
|
Cl |
H |
Cl |
|
Cl |
||
EtO2C |
CO2Et |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|||
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
дигидропиридин |
|
|
R |
|
|
|
R |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
EtO |
C |
CO Et |
+ EtO2C |
CO2Et |
||
|
|
|
2 |
|
2 |
- H |
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
N |
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
H |
|
|
|
|
|
|
H2N OH |
|
|
|
|
R |
1 |
R |
2 |
HCl, EtOH |
R1 |
N R2 |
R1 |
N R2 |
O |
|
|
||||||
|
O |
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
Синтез пиридинов по Гуарески-Торпу
|
|
|
O |
|
CN |
|
CN |
|
HCO2Et |
|
|
|
|||
|
|
+ |
|
|
|
||
R O |
NaOEt |
|
H2N |
O |
R |
N O |
|
|
|
|
|||||
|
|
R |
O |
|
|
|
H |
|
|
O |
|
|
O |
|
|
|
|
+ |
CN |
|
+ |
CN |
|
|
|
R |
O |
|
|||
|
R |
O |
|
|
|
||
|
|
H2N |
O |
|
H2N |
O |
|
|
|
OH |
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
CN |
|
CN |
|
|
|
CN |
|
|
|
||
R |
O |
O |
|
R N |
O |
R N |
O |
|
H2N |
|
H |
|
H |
|
|
Синтез пиридинов из пирилиевых солей
|
Ph |
|
|
|
Ph |
|
Ph |
|
|
|
|
+ |
CH3 |
HClO4 |
ClO4 |
NH3 |
|
|
|
|
|
|
Ac2O |
|
|
|
|||
|
|
O |
Ph |
Ph |
N |
Ph |
|||
Ph |
O |
FeCl3, t° Ph |
O Ph |
||||||
|
|
5 |
4 |
|
5 |
4 |
6 |
|
3 |
6 |
3 |
7 |
N |
2 |
7 |
N2 |
8 |
|
8 |
1 |
|
1 |
|
|||
pKa 4.9 |
|
pKa 5.14 |
||
E+
N 
N
E