189. Транспортные формы липидов в крови. Название. Состав. Место образования.

Липиды – это липофильные соединения, поэтому для передвижения жира в водной среде крови (плазме) необходима транспортная форма – липопротеин.

Характеристика липопротеинов.

Имеют общий план строения.

1. Гидрофильный слой на поверхности. Гидрофильный слой образован белками (апопротеинами и амфифильными молекулами –фосфолипиды и эфирами холестерола).

Функции апопротеинов.

Формирование структуры липопротеина.

Взаимодействие с рецепторами на поверхности клеток для специфического узнавания необходимой ткани.

Служат ферментами или активаторами ферментов, действующих на липопротеины.

2. Гидрофобное ядро составляющее ядро. В котором находятся транспортируемые липиды.

В организме синтезируются следующие формы липопротеинов.

1. Хиломикроны – участвует в транспорте экзогенных жиров, поступивших извне. Основной апопротеин апоВ-48. Не способны проникать через кровеносные сосуды, поэтому в кровоток попадают через грудной лимфатический проток.

2. ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности) – в печени триацилглицеролы и эндогенный или экзогенный холестерол упаковывается в ЛПОНП, служащих для них транспортной формой. В состав также входит ооогромный белок апоВ-100 (около 11 000 тыс. аминокислотных остатков), фосфолипиды. На ЛПОНП действует ЛП-липаза, которая гидролизует жиры до жирных кислот и глицерола. По мере снижения триацилглицерола ЛППОНП превращаются в ЛППП.

3. ЛППП (липопротеины промежуточной плотности) – описаны выше.

4. ЛПНП (липопротеины низкой плотности) – по мере снижение жиров в ЛППП, образуются ЛПНП, содержащие 55% холестерола и его эфиров. Поэтому именно этот липопротеин является основной транспортной формой холестерола.

Взаимодействие ЛПНП со специальным рецептором позволяет отдавать холестерол тканям. При отсутствии необходимости в холестероле клетка перестает синтезировать рецептор. Регуляция синтеза рецептора находится в зависимости от инсулина и трийодтиронина. А ингибирование синтеза находится под действием глюкокортикостероидов и в частности кортизола.

5. ЛПВП (липопротеины высокой плотности) – осуществляют обратный транспорт холестерола в печень при наличии специального фермента лецитин:холестеролацетилтрансфераза (ЛХАТ), который превращает гидроксильную группу холестерола в эфир, путем переноса фосфатидилхолина. Гидрофобная часть холестерола помещается в ядро ЛПВП.

Все липопротеины синтезируются в печени, за исключением хиломикронов.

190. Ферментативная кинетика. Как с помощью графика определить конкурентное торможение от неконкурентного. Сделать графики.

Ферментативная кинетика изучает изменение скорости реакции от времени в зависимости от концентрации фермента, субстрата, температуры, pHи давления.

При анализе конкурентного ингибирования видно, что максимальная скорость максимальная (Vmax) такая же, как и при неингибируемой реакции, однако увеличена константа Михаэлиса (Km).

Конкурентные ингибиторы – вещества сходные по структуре с природным субстратом, это позволяет им связываться с активным центром фермента.

На графике четко прослеживается занятость фермента с ингибитором, вследствие чего скорость реакции падает.

Примером реакции с конкурентным ингибированием является взаимодействие глюкозы с глюкозо-6-фасфатазой, которая блокирует дальнейший гидролиз глюкозо-6-фосфата.

Неконкурентное ингибирование заключается в присоединении ингибитора к ферменту вне активного центра, в результате избыток субстрата не снимает торможения, снижается максимальная скорость, тогда как сродство фермента к субстрату не изменяется.

В дополнение.

Конкурентные ингибиторы - изостерические (имеют сходство с субстратом), а неконкурентные - аллостерическими или же неравными (так как имеют различное с природным субстратом строение).