40. Гормоны. Мембранно-внутриклеточный тип действия. Посредники передачи сигнала в клетку.

Гормон связываясь со специфическим рецептором на поверхности мембраны клетки образует комплекс гормон-рецептор, который повышает концентрацию внутри клетки специфических молекул – вторичных посредников (первичный посредник – гормон). Вторичными посредниками могут выступать циклицескийАМФ, цГМФ, инозитол-3-фосфат, диацилглицерид, ионы кальция, NO.

Схема взаимодействия.

В зависимости от того, какими рецепторами клетка располагает, эффект одного и того же гормона будет разный. По данному типу взаимодействия работают гормоны пептидной природы и белковой (К примеру адреналин, который может связываться с альфа и бета рецепторами клетки)

1. Образование гормон-рецепторного комплекса на поверхности клетки.

2. Изменение конформации G-белка, который находится в липидном бислое мембраны.

3. Gбелок, в котором в связанном положении находится ГДФ превращается в ГТФ.

4. Взаимодействие с Gбелок-ГТФ с ферментом аденилатциклазой.

5. Образующийся под дейтсвием аденилатциклазы цАМФ из АТФ активирует протеинкиназу (или другой фермент, который изменяет активность других белков).

Ионы Caкак посредник передачи эффекта работает следующим образом

1. Образование гормон-рецепторного комплекса изменяет работу Ca-АТФ-азы.

2. Caпоступая в клетку связывается с различными регуляторными белками, в частности с кальмодулином.

3. Комплекс Са-кальмодулин изменяет функциональную активность белков и соответсвенно функции клетки.

41. Две принципиальные группы, обеспечивающие детоксикацию в печени.

Вещества, чужеродные организму, не использующиеся для жизнедеятельности как материал для построения тканей и энергетический ресурс должны быть обезврежены и выведены из организма.

Ксенобиотики гидрофильные по своей структуре выводятся из организма в неизменном виде.

Ксенобиотики липофильные могут связываться с белками, накапливаться в организме и стать причиной нарушений функций.

Механизм обезвреживания. Протекает в две фазы.

Первая фаза. Фаза модификации, в обезвреживаемое вещество вводят дополнительные группы, повышающие гидрофильность.

Вторая фаза. Фаза конъюгации между молекулами модифицированного обезвреживаемого вещества и глюкуроновой кислотой или фосфоаденозилфосфосульфата (ФАФС).

После этого при большой массе конъюгированного ксенобиотика он сбрасывается в желчь, либо выводится с мочой.

Некоторые виды конъюгирующих веществ

Уридиндифосфоглюкуроновая кислота, 3-фосфатаденозин-3-фосфатсульфат (ФАФС) – механизм в тетради.

Глутатион (глутамильная кислота присоединенная по карбокисильному радикала остатка, цистеин, глицин) относится к классу глутатионтринсфераз, играет важную роль в обезвреживании ксенобиотиков и выведение их за счет повышения гидрофильности. Механизм в тетради.

Гниение белков в кишечнике. Не всосавшиеся аминокислоты используются микрофлорой с образованием аминов, фенолов, скатолов, сероводородов.

При окислении тирозина мирофлора задевает боковую цепь аминокислоты и фенол или н-крезол поступают в кровоток и в печени подвергаются конъюгации с помощью ФАФС или УДФ-глюкуронида, ферментами служат трансфераза либо сульфо, либо глюко.

При окислении триптофана образуется индол и скатол. Обезвреживание идет в два этапа, сначала микросомальное окисление с появлением гидроксигруппы, о есть переход индола в индоксил, а затем идет конъюгирование с ФАФС С образованием индолсерной кислоты, дальше образуется калийная соль – животный индикан.