1. Аллостерические эффекторы, их особенности, биологическое значение.

Аллостерические эффекторы – вещества, повышающиеся скорость реакции и обладающие рядом особенностей для выделения их в самостоятельную группу.

1. Их структура значительно отличается от природной структуры субстрата фермента.

2. Они настолько специфичны, что даже вещества сходные с ним по структуре не смогут выполнять тех же функций.

3. Действуют исключительно на фермент, катализирующий первую реакцию.

Ферменты, которые активируют аллостерические активаторы отличаются наличием двух центров

1. Активный центр (каталитический) – для связывания субстрата, образование фермент-субстратного комплекса и катализа реакции, находится на удаленном участке от регуляторного центра.

2. Регуляторный – обеспечивает связывание с аллостерическим активатором.

Ферменты, активизирующиеся от аллостерических активаторов, так же называются аллостерическими и состоят из нескольких симметричных субъединиц с регуляторным центром на одной субъединице и активным центром на другой.

Фермент может находится в двух формах

1. Активная – присоединен активатор и идет катализ реакции.

2. Ингибированная – присоединен ингибитор и потеряно сродство к субстрату.

Подобными активаторами зачастую являются метаболиты (!).

2. Альдостерон, вазопресин. Место и регуляция секреции. Органы – мишени. Биохимические эффекты.

Альдостерон – один из самых активных минералкортикоидов синтезирующийся в коре надпочечников из холестерола. Стимулирует выработку альдостерона адренокортикотропный гормон, ингибирует соматотропный гормон.

Синтез и секреция. Клубочковая зона из-за низкого содержания ионов натрия и высокой концентрацией ионов калия стимулирует выработку альдостерона. Наиболее важное влияние на синтез оказывает ренин-ангиотензиновая система.

Альдостерон захватывается гепатоцитами и превращается в тетрагидроальдостерон-3-глюкуронид и экскретируется мочой.

Механизм действия. При его секреции клетками-мишенями являются клетки почечного канальца, имеющие уникальные рецепторы для данного гормона локализованные либо в цитозоле, либо в ядре клетки. Результатом действия комплекса гормон-рецептор происходит действие на ДНК из-за чего происходит экспрессирование специфичных генов, происходит:

1. Синтез белков переносчиков ионов натрия из почечного канальца в эпителиальную клетку канальца, а из неё в межклеточное пространство за счет Na/KАТФ фазы.

2. Удаление ионов калия из межклеточного пространство в эпителиальную клетку почечного канальца и удаление в первичную мочу.

3. Синтез цитратсинтазы, для синтеза АТФ (необходимого участника Na/К АТФ фазы).

Вазопресин (антидиуретический гормон АДГ) – гормон задней доли гипофиза или нейрогипофиза образующийся в супраоптических и паравентрикулярных ядрах.

Секреция контролируется меланостатином и меланолиберином.

При изменении осмотичности внеклеточной жидкости в сторону повышения ионов натрия происходит высвобождения вазопрессина из-за «срабатывания» рецепторов осмотичности нейрогипофиза.

Имеет структуру нонапептида, в активной форме, в неактивной имеют структуру прогормона с траспортным пептидом нейрофизин IIобразующиеся в гипоталамусе и транспортирующиеся в гипофиз.

Основное действие. Взаимодействие со специфическими рецепторами гладкой мускулатуры сосудов и их дальнейшее сокращение. Взаимодействие с клетками почечных канальцев, активируя аденилатциклазную систему, которая активирует протеинкиназу А, для фосфорилирования белков, стимулирующих экспрессию белков для формирования каналов для реабсорбции воды.