29. Интерлейкины, колониестимулирующие факторы, интерфероны.

Интерлейкины  -это семейство цитокинов, синтезируемое главным образом лейкоцитами. Обеспечивающие медиаторные взаимодействия в иммунной системе и связь ее с другими системами организма.

ИЛ-1 - провоспалительный цитокин

ИЛ-2 - фактор роста Т,В, NK

ИЛ-3 – гемопоэтический фактор роста

ИЛ-4 – ростовой и дифференцировочнй фактор В-клеток, стимулирует синтез IgE, противовоспалительный цитокин.

ИЛ-5 - фактор роста и дифференцировки эозинофилов.

ИЛ-6 - дифференцировка В-клеток и макрофагов

ИЛ-7 - необходим для ранних этапов развития Т- и В- лимфоцитов.

ИЛ-8 – направляет лейкоциты в очаг воспаления

ИЛ-10 – противоспалительный цитокин

ИЛ-12 –стимулирует дифференцировку Th

ИЛ-13 – вызывает образование IgE, IgG

Колониестимулирующие факторы - гормоны, стимулирующие образование моноцитов и нейтрофилов в костном мозге. Участвуют в регуляции деления и дифференцировки стволовых клеток костного мозга и клеток - предшественников лейкоцитов крови. Из КСФ гормонального типа лучше всего изучен эритропоэтин , который вырабатывается в почках и регулирует эритропоэз .

Эти КСФ синтезируются клетками разного типа, в том числе эндотелиальными клетками , фибробластами , макрофагами и лимфоцитами . Это вышеупомянутый интерлейкин 3 и более избирательные ГМ-КСФ (для гранулоцитов и макрофагов ), Г-КСФ (для гранулоцитов) и М-КСФ (для макрофагов). Как и эритропоэтин, все эти КСФ являются гликопротеинами. Их воздействие на клетки-предшественники заключается не только в запуске механизма образования дифференцированных колоний, но и в активации специализированных функций (таких, как фагоцитоз) у клеток с законченной дифференцировкой.

Интерфероны — ряд белков со сходными свойствами, выделяемых клетками организма в ответ на вторжение вируса. Благодаря интерферонам клетки становятся невосприимчивыми по отношению к вирусу.

Интерфероны: ИФ-α (лейкоцитарный), ИФ-β (фибробластный), ИФ- γ (иммунный).Основные биологические функции ИФ-α и ИФ-β:

• ограничение вирусной инфекции в организме (ингибируют репликацию вирусов);

• усиливают литическое действие NK-клеток;

• способствует более эффективному лизису этих клеток-мишеней цитотоксическими Т-киллерами.

Основные биологические свойства ИФ- γ:

• активирует мононуклеарные фагоциты;

• вызывает дифференцировку наивных Т-клеток в Th1 и ингибирует пролиферацию Th2, необходим для созревания Т-киллеров;

• активирует нейтрофилы;

• стимулирует цитолитическую активность NK-клеток.

30, 31, 32 Возрастные особенности иммунного ответа.Организация и функционирование иммунной системы детей.

Беременность всегда сопровождается иммунодепрессией, но иммунитет женщины восстанавливается примерно через 3 месяца после родов. В первую очередь это относится к клеточному иммунитету. Проявляется в снижении абсолютного и относительного количества Т-клеток. В-клеточный ответ и продукция иммуноглобулинов тоже оказываются подавленными, количество B-лимфоцитов снижается. Изменения в иммунном статусе беременных выражаются в дисиммуноглобулинемии: снижении содержания IgG, повышении уровня IgM и IgA. Прогестерон и кортизол, оба повышающиеся во время беременности, обладают способностью подавлять клеточный иммунитет. Доказано, что эстрогены и прогестерон обладают свойствами физиологических иммуносупрессоров, причем прогестерон поддерживает локальную иммуносупрессию в плаценте, избирательно блокируя Т-лимфоциты. Во время беременности в матке содержится большое количество макрофагов, располагающихся в эндометрии и миометрии. Их количество регулируется гормонами яичников, так как макрофаги содержат рецепторы к эстрогенам.

Особенности иммунитета у детей

Первый критический период — это период новорожденности (до 29 дней жизни), когда организм ребенка защищен почти исключительно материнскими антителами, полученными через плаценту и с грудным молоком.

Второй критический период (4-6 мес. жизни) характеризуется утратой полученных от матери антител. Способность к продукции собственных антител в этот период ограничивается слабым синтезом только иммуноглобулинов M, в то время как иммуноглобулины G являются главными защитными антителами.

Третий критический период (2-й год жизни), когда значительно расширяются контакты ребенка с внешним миром и с возбудителями инфекций. Иммунный ответ ребенка на инфекционные антигены остается неполноценным. Местная защита слизистых все еще остается несовершенной из-за низкого уровня секреторного IgA.

Четвертый критический период (6-7й годы жизни), когда в крови у ребенка уменьшается абсолютное и относительное количество лимфоцитов. В этот период уровни иммуноглобулинов М и G в крови ребенка приближаются к уровням взрослых, но уровень иммуноглобулина A все еще остается более низким, с чем связана слабая местная защита слизистых. Содержание иммуноглобулина E, напротив, достигает максимального уровня, чем объясняется повышенная чувствительность к аллергическим реакциям у детей данной возрастной группы.

Пятый критический период — подростковый возраст (у девочек с 12-13 лет, у мальчиков с 14-15 лет), когда скачок роста сочетается с относительным уменьшением массы лимфоидных органов, а начавшаяся секреция половых гормонов служит причиной угнетения клеточных механизмов иммунитета.

Климакс

Климакс проявляется снижением иммунитета, учащением инфекционных и аутоиммунных заболеваний, 

Старение

С возрастом наблюдается подавление иммунитета, хотя абсолютное количество Т - и В- клеток не снижается, а изменяется их функциональная активность. Это приводит к типичным болезням пожилого возраста - неопластическим поражениям и аутоиммунным расстройствам. Вероятно, за эти сдвиги ответствен зависимый от возраста уровень сывороточного тимического фактора.В пожилом, старческом возрасте лимфоидные узелки исчезают вообще. Из-за разрастания соединительной ткани наиболее мелкие лимфатические узлы становятся непроходимыми для лимфы и выключаются из лимфатического русла. Средние и крупные лимфатические узлы, если они лежат рядом, срастаются друг с другом и ко второй половине постнатального периода образуют крупные узлы лентовидной и сегментарной формы.