Дифференцировка nk-клеток.

NK-клетки не проходят дифференцировку в тимусе, они выходят из костного мозга в кровь и затем мигрируют в ткани, где осуществляют врожденную иммунную защиту, называемую естественной цитотоксичностью, которая особенно важна для защиты организма от вирусов и опухолей.

Дифференцировка разных популяций NK-клеток происходит из общего предшественника лимфоидных клеток под воздействием цитокина IL-15, продуцируемого стромальными клетками костного мозга. На начальных этапах дифференцировки гемопоэтические стволовые клетки приобретают фенотип CD34bright CD122+ (IL-2Rβ+ IL-15Rβ+) CD56– и в ответ на стимуляцию IL-15 развиваются в зрелые NK-клетки. Такой путь дифференцировки характерен для преобладающих в периферической крови CD16bright CD56dim NK-клеток. В лимфатических узлах основной пул стволовых клеток составляют клетки-предшественники с фенотипом CD34dim, конститутивно экспрессирующие CD45RA, L-селектин, LFA-1 (lymphocyte function-associated antigen-1), β7-интегрин и высокоаффинный рецептор к IL-2 – IL-2Rαβγ. Эти гемопоэтические стволовые клетки, мигрировавшие в лимфатические узлы из костного мозга, могут дифференцироваться в CD16dim CD56bright NK-клетки после стимуляции IL-2 или IL-15. При этом клетки с фенотипом CD34dim CD45RA+β7high не являются предшественниками CD56dim NK-клеток, что дает основание говорить о двух независимых путях дифференцировки NK-клеток. Однако после стимуляции IL-2 CD16dim CD56bright NK-клетки лимфатических узлов могут приобретать фенотип CD16bright CD56dim и проявлять цитотоксические свойства . По другим данным, CD16bright CD56dim NK-клетки в ткани при воздействии на них IL-12 могут изменять свой фенотип на CD16dim CD56bright. Таким образом, дифференцировка основной популяции NK-клеток периферической крови (CD16bright CD56dim) происходит в костном мозге, в дальнейшем под воздействием IL-12 в ткани они могут приобретать фенотип CD16dim CD56bright. Дифференцировка CD16dim CD56bright NK-клеток также происходит в костном мозге, однако более точный фенотип предшественников этой популяции NK-клеток еще предстоит уточнить. Основным же путем образования CD16dim CD56bright NK-клеток является их дифференцировка из клеток-предшественников в лимфатических узлах.

NK- клетки: общая характеристика.

Нормальные киллеры или NK (от англ. natural killer )- эффекторные клетки врожденной иммунной системы, осуществляющие прямую цитотоксическую функцию без предварительной активации.

Это большие зернистые лимфоциты с характерной морфологией: основная часть обильной цитоплазмы содержит несколько митохондрий , свободные рибосомы с отдельными элементами шероховатого эндоплазматического ретикулума , аппарат Гольджи и характерные электроноплотные гранулы, связанные с мембраной. Большие зернистые лимфоциты с активностью нормальных киллеров выполняют цитотоксические функции, также как и цитотоксические T- лимфоциты.

Основная обязанность киллерных клеток - выявлять и уничтожать собственные клетки организма, в которых что-то нарушилось: они убивают опухолевые клетки и клетки, зараженные вирусами (а также, возможно, и другими чужеродными агентами).

Нормальные киллеры (НК-клетки) у человека составляют примерно 5% лимфоцитов периферической крови. Чаще всего они имеют фенотип CD3-CD16+CD56+CD94+ и гаметное (неперестроенное) расположение генов. Таким образом, хотя НК относятся к лимфоидным клеткам, они лишены маркеров Т- и В-лимфоцитов.

Морфологически NK-клетки представляют собой большие гранулярные CD3-негативные лимфоциты, экспрессирующие поверхностную молекулу CD56. В настоящее время по характеру экспрессии поверхностных маркеров NK-клетки можно подразделить на 48 различных популяций. Однако традиционно среди NK-клеток выделяют две группы: CD3– CD16bright CD56dim и CD3– CD16dim CD56bright. Большинство NK-клеток периферической крови слабо экспрессируют CD56 и интенсивно экспрессируют CD16 (CD16bright CD56dim). Для этих клеток характерно наличие большого количества лизосомальных гранул, содержащих гранзимы и перфорины. Другие популяции NK-клеток периферической крови экспрессируют CD56, но слабо или совсем не экспрессируют молекулы CD16 (CD16dim CD56bright и CD16–CD56bright). Популяции CD16dim CD56bright и CD16–CD56bright обладают регуляторными свойствами, однако под воздействием цитокинов свойства и функции этих NK-клеток могут изменяться. Так, интерлейкин (IL)-2 модулирует как фенотип, так и цитотоксическую функцию

NK-клеток: в экспериментах in vitro при стимуляции IL-2 CD16dim CD56bright NK-клеток уровень цитотоксичности этой популяции NK-клеток становился сходным с уровнем цитотоксичности СD16bright CD56dim NK-клеток.